联合检测血清LDH、SF、sFLC在多发性骨髓瘤诊断中的价值*

刘桂娟,公海艳,彭海英

山东省临沂市人民医院检验科,山东临沂 276000

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,其特征表现为骨髓中克隆性浆细胞的恶性增殖。有数据显示,随着人口老龄化的不断发展,以及临床检验技术的进步,我国MM患者的数量也呈现出逐年上升的趋势[1]。MM的病程发展十分迅速,若未能进行有效诊断及救治,病情恶化将会威胁患者的生命健康安全。有研究显示,部分MM患者在发病后会出现肾功能受损、贫血、感染等并发症,但部分患者早期症状并不明显,因此,需要加强对MM早期诊断的关注,以改善其预后[2]。现阶段,MM的诊断主要依靠骨髓涂片、血清IgG检测及免疫固定电泳等方法,而血清游离轻链(sFLC)检测与其他检测方法相比,相对简单易行,故临床多将sFLC检测应用于MM的早期诊断中[3]。乳酸脱氢酶(LDH)属于代谢酶,其血清水平与肿瘤细胞活性状态及进展密切相关[4]。血清铁蛋白(SF)属于细胞内蛋白,对体内铁的转运、储存及代谢具有重要作用,可用于多种血液病的鉴别诊断。为探寻高效、便捷的诊断方法,本研究选取本院收治的138例疑似MM患者作为研究对象,探讨联合检测血清LDH、SF、sFLC水平在MM诊断中的价值,为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年1月至2022年5月本院收治的138例疑似MM患者作为研究对象,经临床诊断后,将83例MM患者作为观察组,55例非MM患者作为对照组。(1)纳入标准:观察组所有患者均符合MM的诊断标准[5]。(2)排除标准:①存在重要器官功能障碍者;②合并凝血功能障碍者;③合并先天免疫力缺陷者;④过敏体质者;⑤合并糖尿病者;⑥合并感染者;⑦依从性较差者。对照组中男33例,女22例;年龄51～76岁,平均(64.5±6.6)岁;疾病类型:感染15例,自身免疫性疾病18例,肝硬化14例,其他8例。观察组中男49例,女34例;年龄49～75岁,平均(65.3±6.1)岁;修订的国际分期系统(R-ISS)分期:Ⅰ期29例,Ⅱ期33例,Ⅲ期21例。两组性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象知情同意本研究,并签署知情同意书,本研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2仪器与试剂 使用的主要仪器包括全自动生化分析仪(型号:5800,贝克曼库尔特公司)、全自动化学发光免疫分析仪(型号:IMMULITE 2000,西门子公司)、全自动特定蛋白分析仪(型号:BNpro,西门子公司)。使用的主要试剂包括LDH试剂盒(利德曼生化股份有限公司)、SF试剂盒(罗氏生物科技公司)、sFLC试剂盒(宁波普瑞柏生物技术股份有限公司)。

1.3检测方法 采集所有研究对象空腹静脉血5 mL,37 ℃下静置2 h,离心(3 000 r/min)10 min后,取上层清液。LDH检测采用化学发光法;SF检测采用电化学发光法;sFLC检测采用免疫比浊法。

2 结 果

2.1两组血清LDH、SF、sFLC水平比较 观察组血清LDH、SF、血清κ轻链(sFLC-κ)、血清λ轻链(sFLC-λ)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清LDH、SF、sFLC水平比较

2.2观察组不同R-ISS分期患者的血清LDH、SF、sFLC水平比较 不同R-ISS分期的血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),分期等级越高,血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平也越高,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组不同R-ISS分期患者的血清LDH、SF、sFLC水平比较

2.3各项指标单独及联合检测对MM的诊断效能 联合检测血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平诊断MM的曲线下面积(AUC)及灵敏度均高于任意一项指标单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、图1。

图1 各项指标单独及联合检测诊断MM的ROC曲线

表3 各项指标单独及联合检测对MM的诊断效能

3 讨 论

在临床上,MM的症状较为复杂,其中以骨骼疼痛最常见。在患者首次就诊时可选择的科室种类较多,可能会被误诊为类风湿关节炎,在一定程度上增加了误诊率。有研究数据指出,早期MM的临床误诊率在60%以上,容易导致患者错过最佳治疗时期,增加不良预后风险[6]。现阶段,临床多推荐采用骨髓涂片检测、免疫蛋白球定量分析、免疫电泳检测等来进行MM的早期诊断,并用其评估MM患者治疗效果及预后[7]。但临床实践中发现,此类定性检测方法操作流程复杂,灵敏度不高,不利于MM的漏诊率和误诊率改善[8]。基于此,为MM患者寻找经济且高效的诊断方法是十分必要的。

MM主要是由于恶性浆细胞过量增长所引起的,而骨髓涂片检测中可以较好地观察浆细胞的繁殖情况,是目前诊断MM的重要依据[9]。sFLC是浆细胞分泌免疫球蛋白产生的副产品,通常分为sFLC-κ和sFLC-λ两种,可作为判断良恶性浆细胞病的重要标准[10]。在疾病发生早期,骨髓活检可能只有5%的浆细胞,且影像学检查并无明显变化,sFLC水平异常升高可作为肿瘤发生的有效证据。既往研究显示,MM患者sFLC水平异常升高[11]。在本研究中,观察组(MM患者)sFLC-κ、sFLC-λ水平均明显高于对照组(非MM患者),且MM患者R-ISS分期等级越高,sFLC-κ、sFLC-λ水平则越高,该结果与以往研究基本一致。有研究显示,MM患者化疗过程中,sFLC阴性患者的生存期较sFLC阳性患者更长,检测sFLC水平对MM患者的治疗及预后评价具有一定的指导作用[12]。LDH广泛存在于人体组织中,是反映细胞代谢状态的敏感指标,有学者指出,恶性肿瘤细胞内基因失调致使LDH的合成及释放增加,进而使恶性肿瘤患者血清LDH水平上升,监测血清LDH水平可及时掌握肿瘤增殖恶化程度[13]。正常情况下,LDH主要集中于红细胞而不是血清中,其血清水平正常值为240～600 U/L,LDH水平检测可用于评估患者是否患有血液系统疾病[14]。在本研究中,观察组血清LDH水平明显高于对照组,且患者MM分期等级越高,血清LDH水平则越高,说明MM患者LDH水平异常升高。张琪等[15]认为,LDH水平越高,患者发生免疫表型异常的概率越大,在反映MM患者病情及预后中具有较高的应用价值。SF属于人体重要急性时相反应蛋白,在肿瘤细胞快速增殖、生长时,细胞合成铁蛋白能力会随之增强,进而使铁蛋白水平升高[16]。张琼等[14]研究显示,SF在MM诊断中的灵敏度、特异度、AUC分别为70.4%、86.9%、0.78,提示血清SF在MM诊断中的价值较高。本研究发现,观察组SF水平明显高于对照组,且MM分期等级越高,SF水平则越高,提示血清SF水平与MM的发生及发展具有密切关系,与国内外相关研究报道相一致[17-18]。本研究ROC曲线分析结果显示,血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ诊断MM的AUC分别为0.800、0.736、0.743、0.630,联合检测可将AUC提升至0.942,与单独检测相比,联合检测的灵敏度与AUC更高(P<0.05),提示将血清LDH、SF、sFLC联合检测具有更高的灵敏度和准确度。此外,上述3项检测项目均选取血清作为检验标本,为受检者带来便利,同时具有操作简单、检测速度快、安全性高等优点。

综上所述,MM患者血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平异常升高,血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ单独检测对MM诊断价值有限,联合检测助于提高MM检测的灵敏度、准确度,诊断效能较高,值得临床推广应用。但由于本研究样本量相对较少,在病情评估、预后评估等方面的价值需进一步开展前瞻性研究来进行探讨。