微小RNA-203b-3p调控多发性骨髓瘤细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制研究

薛 静, 郭 博, 胡 玲, 付 杏

(海南省妇女儿童医学中心, 1. 检验科, 2. 血液肿瘤科, 海南 海口, 570000)

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性B细胞恶性肿瘤,其特征是分化的单克隆浆细胞在骨髓中堆积[1-2]。MM被认为是世界上最难治愈的浆细胞恶性肿瘤之一,占所有血液学癌症的13%以上[3]。由于耐药性的产生,近年来MM的复发率呈逐渐升高趋势[4]。微小RNA(miRNA)是一种高度保守的小型非编码RNA分子,在基因的调控中起着关键作用。此外, miRNA可以通过转录或转录后调控相应的靶基因而影响癌细胞的增殖和转移[5-7]。研究[8-10]表明, miRNA的异常表达与MM的发生和进展有关,这可能促使对人类MM机制发生新的认识。ZHAO Y等[11]研究表明,微小RNA-144-3p(miR-144-3p)通过靶向细胞间质上皮转换因子(c-Met)抑制细胞增殖并诱导MM的凋亡。微小RNA-203(miR-203)在MM中通过靶向Bmi-1可以抑制细胞生长并调节G1/S转换[12]。研究[13]显示, miR-203b-3p在紫杉醇耐药的肿瘤进程调控中同样发挥作用。尽管如此, miR-203b-3p在MM细胞中的作用和功能仍然未知。

肿瘤坏死因子超家族成员13b(TNFSF13B)是一种B细胞激活因子(BAFF),主要由骨髓系细胞产生[14]。BAFF在B细胞的生存、增殖和分化中起着至关重要的作用,可以导致部分恶性肿瘤的发生和发展[15-16]。最近的研究[17]表明, BAFF/受体蛋白或TNFSF13BmRNA在系统性红斑狼疮和淋巴瘤中表现出异常的表达。本研究观察MM细胞中miR-203b-3p与TNFSF13B的关系,探讨miR-203b-3p影响MM细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制,现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 组织标本和细胞系

选取2020年2月—2022年7月在海南省妇女儿童医学中心接受手术的30例MM患者的骨髓瘤组织和癌旁组织,其中男14例,女16例; 年龄35～67岁,中位年龄47岁。……