环泊酚复合地佐辛抑制妇科日间手术患者体动反应的半数有效剂量研究

金 颖, 班征虎, 周 涵, 孙建宏, 王 林

(1. 扬州大学附属医院 麻醉科, 江苏 扬州, 225000; 2. 扬州大学医学院, 江苏 扬州, 225009)

环泊酚是一种新型γ-氨基丁酸 A 型(GABAA)受体激动剂,具有强镇静、注射痛少等优点[1-2]。地佐辛作为激动-拮抗混合药,镇痛效果较好[3]。目前,临床对环泊酚复合地佐辛用于妇科日间手术中镇静的半数有效剂量(ED50)尚无统一标准。本研究将环泊酚复合地佐辛用于妇科日间手术,测定环泊酚的ED50及95%的有效剂量(ED95), 以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会同意 (2023-YKL-课15), 患者和家属签署知情同意书,选取2023年4月行妇科日间手术的患者,年龄≥18岁,体质量指数(BMI)为 19～27 kg/m2,美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ～Ⅱ级,均无严重基础疾病,术前未服用镇静或镇痛药物。排除标准: 存在严重呼吸系统及循环系统疾病或严重肝肾功能不全者; 术前未禁食、禁饮者; 患有精神类疾病者; 长期酗酒者。剔除标准: 患者观察期内出现呼吸抑制而改为气管插管全身麻醉; 任何原因以及任意阶段患者或者委托人观察期间要求撤出该研究。

1.2 方法

术前常规禁饮禁食。入室后开放静脉通道,鼻吸氧管吸氧,调节氧流量为5 L/min, 常规监测患者心电图(ECG)、血压(BP)、脉氧饱和度(SpO2)。先静脉注射地佐辛(批号: 19121911, 江苏扬子江药业集团有限公司)5 mg。患者取截石位,铺好洞巾后静脉注射环泊酚注射液(批号: H20200013, 辽宁海思科制药有限公司)0.3 mg/kg, 给药时长超过30 s, 待患者睫毛反射消失后行妇科日间手术。

1.3 序贯法

通过Dixon改良序贯法来确定环泊酚的剂量,根据既往文献[4]以及预实验的结果,确定0.30 mg/kg为初始剂量。下一例患者给药剂量由上一例患者术中体动反应决定,相邻间隔剂量为0.05 mg/kg。若患者出现阳性反应,下一例患者则增加剂量; 若患者未出现阳性反应,则下一例患者减少剂量; 当出现7个阳性与阴性反应交叉点时,终止研究[5]。阳性反应判定为检查中患者出现体动反应。体动反应分为3级[6]: 1级,患者轻微不自主的肢体运动,不影响操作,无需追加麻醉药物; 2级,患者不自主的肢体运动,影响操作,需追加麻醉药物; 3级,患者躁动,完全不能配合,需终止操作,加深麻醉后继续操作。术中若患者发生体动反应≥2级,影响手术操作,则追加环泊酚0.20 mg/kg, 给药时间10 s, 每次追加间隔≥2 min, 15 min内追加次数不可超过5次。

手术过程中,若患者平均动脉压(MAP )<60 mmHg或与术前基础值相比降低20%以上,则静脉注射麻黄碱6.0 mg; 若心率(HR)<45次/min, 或者与术前基础值相比降低20%以上,则静脉注射阿托品0.5 mg; SpO2<90%时,加大吸氧流量或面罩辅助通气处理。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 患者基本信息

本实验采用改良序贯法进行实验,最终纳入患者25例, ASA分级Ⅰ级有16例, ASA分级Ⅱ级有9例; 平均年龄 (38.6±11.2)岁; 平均身高 (161.5±4.8) cm; 平均体质量 (60.6±8.0) kg; 高血压患者9例,糖尿病患者1例。

2.2 环泊酚改良序贯试验结果

日间妇科手术时患者的反应情况见图1。经计算,复合地佐辛时,环泊酚用于日间妇科手术的ED50为0.312(0.260～0.375) mg/kg, ED95为0.410(0.358～0.887) mg/kg。

图1 环泊酚改良序贯试验图

2.3 环泊酚量效关系

环泊酚量效关系见图2。观测值拟合的线性回归方程为y=16.673x-5.196, 决定系数R2为0.957。

图2 环泊酚量效关系图

2.4 不良反应发生情况

本研究中,有2例患者麻醉诱导后出现氧饱和度下降,但均在上调吸氧流量以及托下颌后恢复至正常水平。与麻醉前相比,有4例患者在给药后出现MAP下降超过基础值20%, 均在静脉注射麻黄碱后恢复。所有患者均无心动过缓、胃肠道反应、皮肤瘙痒等不良反应发生。

3 讨 论

近年来,妇科日间手术的应用越来越广泛[7]。目前,临床上静脉麻醉所用药物多为丙泊酚复合阿片类镇痛药,但对呼吸系统与循环系统存在显著抑制[8], 且丙泊酚存在显著静脉注射痛,可影响患者舒适度。因此,临床需要一种效价高、对循环和呼吸系统影响小的麻醉药。

环泊酚是一类静脉麻醉药新药,为R构型异构体小分子化合物,与GABAA受体的亲和力约为丙泊酚的5倍,动物实验证明安全性提高2.4倍,其具有起效快、恢复快、效价高等优点。环泊酚单次静脉给药后,人体血浆药物浓度与剂量呈正比,血浆蛋白结合率约为95%。环泊酚主要通过氧化、葡萄糖醛酸等方式经肝脏代谢[4, 9]。在环泊酚用于支气管镜的一项多中心的临床试验[10]中,环泊酚的注射痛发生率为4.4%, 显著低于丙泊酚的39.4%。这可能与环泊酚在乳剂的水相中的浓度减少有关。易强林等[11]在老年患者胃镜检查中发现, 0.2 mg/kg的环泊酚能提供与1.0 mg/kg的丙泊酚相似的镇静效果,且诱导和苏醒时间相当,注射痛、低血压及呼吸抑制等不良反应较少。郝迎春等[12]在宫腔镜手术中发现,与丙泊酚组比较,环泊酚组术中呼吸抑制和注射痛的发生率明显降低。MAN Y等[13]发现在妇科日间手术中0.5 mg/kg环丙酚与2 mg/kg丙泊酚具有相当的麻醉效果,且安全性相似。

地佐辛作为混合激动-拮抗剂,是k受体完全激动剂,其特点是起效快、作用时间长、镇痛作用强[14]。地佐辛是μ受体部分激动剂,可使胃肠道平滑肌松弛,能有效降低呼吸抑制、术后恶心呕吐的发生率[15]。单次静脉注射地佐辛5 mg后, 15 min起效,作用持续6 h[16]。因此,选用5 mg地佐辛于检查前 15 min给药来进行本次研究,使其血药峰值与环泊酚相重合,从而起到更好的麻醉效果。环泊酚复合地佐辛抑制妇科日间手术患者体动反应的ED50为0.312(0.260～0.375) mg/kg。