碳酸司维拉姆对慢性肾功能不全合并高磷血症患者血清钙磷水平及效果的影响

张鹰庆 卢园华 李 铖

福建省龙岩市第二医院 364000

慢性肾功能不全是各种原因导致的肾脏结构和功能障碍的疾病,患者主要表现为肾功能减退、代谢废物潴留以及机体内环境失衡等症状,高磷血症是慢性肾功能不全的常见并发症[1]。当两种疾病合并发生,若未能及时进行规范治疗,不仅会造成骨代谢异常,引起肾性骨病,还可能引起转移性钙化,诱导各种心血管疾病发生,甚至进展为尿毒症,危及患者生命安全[2]。目前,临床治疗慢性肾功能不全合并高磷血症以控制钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进等为主,碳酸钙为临床常用药,可有效降低血磷浓度,但长期使用会增加高钙血症的发生风险,导致血管钙化情况加重[3]。碳酸司维拉姆是一种非吸收磷酸结合交联聚合体,不含钙及其他金属,能够显著降低血清中磷酸根浓度,且不会对血钙造成太大影响,有助于更好维持机体钙磷代谢[4]。本文共纳入我院收治慢性肾功能不全合并高磷血症患者80例,探析碳酸司维拉姆的应用疗效和临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1—12月我院收治的80例慢性肾功能不全合并高磷血症患者,采用简单随机化方法分为对照组和观察组,各40例。对照组:男23例,女17例;年龄41～70岁,平均年龄(55.72±10.34)岁;病程1～6年,平均病程(3.61±1.02)年;原发疾病:慢性肾小球肾炎13例、糖尿病肾病10例、高血压肾小动脉硬化10例、慢性肾盂肾炎5例、其他2例。观察组:男22例,女18例;年龄40～70岁,平均年龄(54.86±10.41)岁;病程1～7年,平均病程(3.72±1.05)年;原发疾病:慢性肾小球肾炎12例、糖尿病肾病11例、高血压肾小动脉硬化 10例、慢性肾盂肾炎4例、其他3例。两组间一般资料比较无统计学差异(P>0.05),有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[5]中对慢性肾功能不全的诊断标准,且血磷浓度≥1.78mmol;(2)患者言语、视听等功能均正常,具有良好行为配合能力;(3)本人及家属知情研究相关事项,自愿签署书面协议书;(4)研究项目通过医院伦理委员会公正独立审查,取得审查批件。排除标准:(1)合并急慢性感染;(2)合并高钙血症、高钾血症以及自身免疫系统疾病和血液系统疾病等;(3)近期内服用过碳酸镧、钙制剂等;(4)对研究选用药物存在过敏史、禁忌证以及依赖性;(5)因主客观因素自行退出或未能按照医嘱执行情况。

1.3 方法 两组均按照患者实际病情,给予纠正电解质、调节酸碱失衡以及磷吸附药物等常规治疗措施,在此基础上采取下述治疗方案:

1.3.1 对照组:接受醋酸钙(培力药品工业股份有限公司,HC20210001,0.667g×24片)治疗,2片/次,3次/d,共治疗1个月。

1.3.2 观察组:采用碳酸司维拉姆(南京恒生制药有限公司,H20203303,0.8g×30片)治疗,初始单次为800mg,随餐吞服,3次/d,用药期间定期监测电解质、血磷及血钙水平,根据监测结果酌情调整用药剂量,共治疗1个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效:显效:临床症状显著改善,钙磷代谢基本趋于正常水平;有效:临床症状、钙磷代谢等较治疗前改善明显;无效:病情未见明显好转甚至加重。

1.4.2 肾功能指标:于治疗前1d、治疗1个月后,抽取患者晨起空腹静脉血3ml,抗凝离心后取上清液,使用全自动生化分析仪及化学法测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,并计算内生肌酐清除率(Ccr)。

1.4.3 钙磷代谢情况:于治疗前1d、治疗1个月后,抽取患者晨起空腹静脉血3ml,抗凝离心后取上清液,使用全自动生化分析仪及酶联免疫吸附法(ELISA)测定血磷、血钙水平,并计算钙磷乘积。

1.4.4 炎性因子水平:于治疗前1d、治疗1个月后,抽取患者晨起空腹静脉血3ml,抗凝离心后取上清液,使用全自动生化分析仪及ELISA测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平,并采用免疫散射比浊法测定β2微球蛋白(β2-MG)水平。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为92.50%,较对照组的75.00%(χ2=4.501,P=0.034<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组肾功能指标比较 治疗前1d,两组 BUN、SCr、Ccr水平比较均无统计学差异(P>0.05);治疗1个月后,两组BUN、SCr水平均降低、Ccr均升高,且观察组BUN、SCr水平较对照组更低,Ccr较对照组更高(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较

2.3 两组钙磷代谢情况比较 治疗前1d,两组血磷、血钙水平及钙磷乘积均无统计学差异(P>0.05);治疗1个月后,两组血磷、钙磷乘积均降低,且观察组较对照组更低,两组血钙均升高,但观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后钙磷代谢情况比较

2.4 两组炎性因子水平比较 治疗前1d,两组TNF-α、CRP、IL-6、β2-MG水平比较均无统计学差异(P>0.05);治疗1个月后,两组TNF-α、CRP、IL-6、β2-MG水平均降低,且观察组较对照组更低(P<0.05),见表4。

表4 两组治疗前后炎性因子水平比较

3 讨论

慢性肾功能不全又称慢性肾功能衰竭,是各种慢性肾脏疾病持续进展的结局,常见病因包括肾小球疾病、糖尿病及高血压等[6]。流行病学调查显示,近年来慢性肾功能不全发病率处于逐年增高趋势,而高磷血症作为慢性肾功能不全的主要并发症,致使慢性肾功能不全合并高磷血症患者数量随之增多,因合并高磷血症可大大增加慢性肾功能不全患者死亡风险,故寻求、制定安全有效治疗方案具有重要意义[7]。

目前,关于慢性肾功能不全合并高磷血症发生机制尚处于研究阶段,推测可能是患有慢性肾功能不全后,随着肾功能的不断下降,对磷的滤过会不断减少,且对钙离子重吸收也会越来越低,即可引起高磷血症,而高磷血症会进一步加重肾脏损伤,形成恶性循环[8]。因此,控制血磷浓度、维持钙磷代谢平衡是提高慢性肾功能不全合并高磷血症治疗效果的关键所在。本文结果显示,观察组临床总有效率较对照组更高(P<0.05);治疗1个月后,观察组肾功能指标、钙磷代谢情况、炎性因子水平改善均优于对照组(P<0.05)。结果说明碳酸司维拉姆在慢性肾功能不全合并高磷血症患者治疗中的应用疗效和临床价值确切。分析可知,慢性肾功能不全合并高磷血症患者机体呈微炎症状态,TNF-α是一种具有多种生物活性的细胞因子,可介导内毒素产生,CRP能有效反映机体炎症程度,增强机体氧化应激反应,促进TNF-α、IL-6生成,β2-MG会刺激单核—巨噬细胞,导致释放更多炎症因子[9]。随着机体炎症水平的不断升高,血管硬化损伤也会逐步加重,为抵抗炎症反应,减轻血管钙化,机体会释放甲状旁腺素,以调节血钙浓度。碳酸钙属于含钙磷结合剂,虽然也能够降低人体的血磷浓度,维持毛细血管通透性,但容易引起心血管钙化情况,临床应用存在局限。碳酸司维拉姆是一种不含钙的新型磷结合剂,含有多个铵根,其主要是以质子化形式存在于肠道中,能够有效结合消化道中的磷酸根,促使血磷排出体外,降低血清血磷浓度[10]。同时,碳酸司维拉姆在降低血磷水平后,有助于抑制炎性因子的释放,进而起到改善和减轻机体微炎症作用。另外,碳酸司维拉姆在进入机体后不提供游离态血钙,故能够降低血管钙化程度。

综上所述,在慢性肾功能不全合并高磷血症患者治疗中采用碳酸司维拉姆可取得理想效果,能够更好地改善患者机体肾功能指标、钙磷代谢情况、炎性因子水平。