脑欣康对非痴呆型脑小血管病认知障碍的影响*

高飞娟 刘 飞

血管性认知障碍(Vascular Cognitive Impairment,VCI) 是包含脑血管病及相关危险因素引起的从轻度认知障碍到痴呆的一类临床综合征[1]。非痴呆型血管性认知障碍(Vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)是VCI的早期阶段[2],其中约50%会在5年内进展为痴呆[3]。脑小血管病是导致认知障碍最常见的病因之一。血管性痴呆的35%～67%都是其引起的认知功能障碍发展而来,其社会负担重,在临床实践中给予合理诊疗至关重要[4]。

目前国内外研究均表明,血管性认知障碍是惟一可干预的认知障碍,早期识别、治疗非痴呆型脑小血管病认知障碍有重要意义[5-8]。但其病因、发病机制尚未完全阐明,西医治疗上以控制脑血管病危险因素及胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂和钙离子拮抗剂等药物治疗为主,但远期疗效欠佳,且不良作用明显[9,10]。中医方面,在古代医籍中并无与非痴呆型脑小血管病认知障碍对应的病名及专门论述,散见于“健忘、呆证、呆病、文痴、痴呆”等病症。脑欣康是在古方补阳还五汤基础上加减的临床经验方,临床证明该方治疗非痴呆型脑小血管病认知障碍方面作用显著,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取呼和浩特市中医蒙医医院脑病科2019年8月—2021年12月收治60例患者为研究对象。采用随机数字表法分成对照组与治疗组,每组患者30例。对照组: 男性 15 例,女性15 例;年龄48～85岁,平均(66.47±10.54)岁。治疗组: 男性12 例,女性 18 例;年龄43～79岁,平均年龄 ( 61.77±10.25) 岁。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05) ,具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准:符合《脑小血管病相关认知功能障碍中国诊疗指南(2019)》[11]中诊断要点,并经头MRI检查证实属于脑小血管病,包括脑白质疏松、血管间隙扩大、腔隙性梗死等(除外微出血)。中医诊断标准:结合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[12]中关于老年期痴呆的中医证候诊断标准,同时参考《中风病中医诊断、疗效评定标准》[13]《中医诊断学》[14]气虚血瘀证辨证要点,制定如下标准: 主症:健忘、倦怠乏力;次症:沉默少言、心悸、不寐,舌质淡或紫暗、有瘀斑瘀点、脉细或涩。主症2项+次症2项+舌脉可辨为气虚血瘀证。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:符合上述中西医诊断标准;患者意识清楚,有足够的视听觉分辨力,能接受神经心理学测试;患者家属知情同意并签署知情同意书;近期未服用其他促智药物治疗。排除标准:既往有淀粉样血管病、遗传性疾病相关性小血管病以及其他小血管病病史;有急性感染情况;有严重颅脑外伤,颅内肿瘤、多脏器功能衰竭等,包括大血管病变、心房颤动或其他原因导致的腔隙性脑梗死;失语、视力损害、听力障碍以及因其他原因不能配合检查;既往证实己患有认知障碍的相关疾病或在发病前有服用过改善认知功能障碍的药物;有药物过敏史,对中药及其成分禁忌。

1.4 治疗方法所有入组患者签署知情同意书后,均进行一般健康宣教、合理的营养支持。2组均予脑血管病基础治疗及合并症(高血压病、糖尿病、高脂血症)治疗。对照组予艾地苯醌片(齐鲁制药有限公司; 国药准字 H10970137) 30 mg,日3次,饭后服用,治疗30 d。治疗组:予脑欣康汤剂,水煎服,每天 1 剂,每剂 200 ml,分成2袋早晚温服,疗程为30 d。脑欣康组方:当归15 g,黄芪30 g,三七3 g,土鳖虫12 g,桃仁15 g,红花15 g,川芎15 g,赤芍15 g,地龙30 g,全蝎9 g,葛根20 g,鸡血藤30 g,乌梢蛇15 g,九香虫12 g,僵蚕15 g,王不留行15 g,牛膝12 g,桑寄生15 g,骨碎补15 g,香附15 g,枳壳15 g,青皮15 g,陈皮15 g。均由呼和浩特中医蒙医医院中药房制备。治疗前2周停服一切改善认知功能的药物。

1.5 观察指标认知功能评估:采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易智力状态检查量表(MMSE)。生活质量评估:采用生活质量评估量表(ADL)。

1.6 疗效判定标准西医疗效:分别评估2组的MoCA、MMSE、ADL疗效指数[疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%]及治疗总有效率:临床痊愈:疗效指数≥80%;显效:50%≤疗效指数<80%;有效:20%≤疗效指数<50%;无效:疗效指数<20%。治疗总有效率=(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。中医疗效:中医证候积分根据中医诊断标准制定,各症状根据轻中重分级,轻(1分)、中(2分)、重(3分),各症状所得分值相加即为该证候的总分。计算2组的中医证候积分疗效指数[疗效指数=(治疗前积分一治疗后积分)/冶疗前积分×100%]及治疗总有效率:临床痊愈:疗效指数≥95%;显效:疗效指数≥70%;有效:疗效指数≥30%;无效:疗效指数不足30%。治疗总有效率=(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.7 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件对研究数据进行分析。计量资料采用t检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者MoCA MMSE和ADL评分比较2组治疗前MoCA评分、MMSE评分、ADL评分相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组MoCA、MMSE、ADL评分均明显升高(P<0.05);治疗后,2组MoCA评分组间对比,差异无统计学意义(P>0.05),2组MMSE评分、ADL评分组间对比,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者MoCA MMSE和ADL评分比较 (分,

2.2 2组患者中医证候积分比较2组治疗前中医证候积分相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组中医证候积分均明显下降(P<0.05),且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候积分比较 (分,

2.3 2组患者西医疗效比较治疗后,MoCA评分总有效率对照组均高于治疗组,MMSE、ADL评分总有效率治疗组均高于对照组。2组治疗后MoCA、MMSE、ADL评分总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者西医疗效比较 (例,%)

2.4 2组患者中医疗效比较2组治疗后中医证候积分总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组明显高于对照组。见表4。

表4 2组患者中医疗效比较 (例,%)

3 讨论

脑小血管病所致的认知障碍早期症状较轻,或无明显临床症状,发病隐匿,进展缓慢,极易被患者及家属忽视,往往患者就诊时已发展成为不可逆转的痴呆,严重影响患者的日常生活。因此,早期识别脑小血管病患者发生认知障碍的风险因素,对高危患者采取积极有效措施,对于提高患者的生活质量有重要意义。

脑小血管病认知障碍其病变的关键是脑组织缺血、缺氧后神经细胞线粒体功能出现障碍,最终导致细胞凋亡、神经细胞功能受损[15-18]。艾地苯醌是一种作用于线粒体的辅酶 Q10类似药物,具有强抗氧化作用,能改善脑功能代谢[19],可以提升患者认知功能[20]。

中医认为,认知障碍属“健忘、善忘”范畴[21],脑小血管病亦属脑血管病范畴,其病因不外乎气、血、痰、瘀,故非痴呆型脑小血管病认知障碍的病机为脏腑功能失调,瘀血痰浊闭塞,导致清窍失养,引起记忆力减退[22]。治疗应以益气活血、化瘀通络为主要原则,脑欣康主方为补阳还五汤方,因脑为髓海,肾主骨生髓,故方中多加补肾之品。脑欣康以补阳还五汤为主,可祛瘀通络、补气活血。方中牛膝、桑寄生、骨碎补补肾强筋;香附、枳壳、青皮、陈皮等疏肝行气,可缓解认知障碍引起的心烦、焦躁等;鸡血藤、王不留行、三七、葛根可行血通经;加全蝎、僵蚕、土鳖虫、乌梢蛇、九香虫等虫类药以增强活血化瘀通络之功,且虫类药多味咸,咸入肾,可补肾养脑。诸药合用以益气活血通络养脑。现代研究发现,补阳还五汤能改善缺血,改变海马区突触传递效应及对基因表达,局限性逆转海马区损伤,而海马区与认知功能密切相关[23-27]。现代药理研究证明,补阳还五汤能促进脑细胞恢复,拮抗兴奋性氨基酸的释放、抗自由基损伤和保护大脑神经细胞等作用[28,29]。

本研究结果显示,2组治疗后在改善MoCA、MMSE、ADL评分上均有效果,且中药治疗组在改善MMSE、ADL评分及中医临床症状上明显优于对照组,提示脑欣康治疗气虚血瘀型非痴呆型脑小血管病认知障碍具有较好疗效,可以在一定程度上改善认知及临床症状,改善患者生活质量,不良反应较少,安全性高,具有临床推广价值。