TGF-β1、IL-5、IL-10 在过敏性鼻炎中的意义

李元庆，付亚宁，张丽娟，王 瑛

（1.昌邑市人民医院耳鼻喉科，山东 昌邑 261300；2.昌邑市人民医院口腔修复科，山东 昌邑 261300；3.昌邑市人民医院查体中心，山东 昌邑 261300；4.陆军第八十集团军医院神经内科，山东 潍坊 261041）

过敏性鼻炎（allergic rhinitis）又称为变应性鼻炎，是耳鼻喉科常见的疾病。过敏性鼻炎临床表现主要为鼻腔阻塞、阻碍呼吸，病情迁延，且容易反复发作。过敏性鼻炎常与哮喘密切相关，患者可出现嗅觉减弱、食欲减弱、睡眠紊乱等，影响其生活质量[1，2]。作为一种慢性炎症性疾病，炎性因子的介入参与了过敏性鼻炎的发生发展[3]。寻求新的用于指导预防和诊断过敏性鼻炎的生物标记物对于过敏性鼻炎的基础研究和临床预防、治疗至关重要。对于过敏性反应，机体会通过免疫调节使影响病情的发生，这个过程与机体产生的多种炎性因子有关[4]。研究指出[5，6]，自身免疫系统的紊乱在过敏性鼻炎发生发展过程中有重要的作用。转化生长因子β1（transforming growth facatou-β1，TGF-β1）是TGF-β 三种亚型中最重要的一种，可由多种细胞分泌，主要参与调节损伤的愈合过程，可调节细胞的增殖、分化、免疫以及促进纤维化等[7-9]。正常情况下，T 细胞中的Th1、Th2细胞处于平衡状态，维持正常的细胞、体液免疫功能[10-12]。当出现异常的免疫应答时，该平衡被破坏，细胞因子的含量会发生改变。IL-5、IL-10 介导体液免疫，是参与维持体内免疫平衡的重要细胞因子[13]。目前，有研究报道TGF-β1 在儿童哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病中发挥作用[14-16]，但TGF-β1 联合IL-5、IL-10 检测在过敏性鼻炎中的作用报道甚少。为此，本研究主要探讨过敏性鼻炎中TGF-β1、IL-5、IL-10 表达水平的变化及其与常见临床指标的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2022 年4 月在昌邑市人民医院耳鼻喉就诊的过敏性鼻炎患者30 例作为观察组，另选取同期30 例在查体中心体检的正常人群作为对照组。观察组男16 例，女14 例；年龄21～60 岁，平均年龄（44.87±10.71）岁；收缩压92～120 mmHg，平均收缩压（104.30±9.97）mmHg；舒张压60～88 mmHg，平均舒张压（69.67±6.15）mmHg。对照组男18 例，女12 例；年龄20～58 岁，平均年龄（43.00±10.88）岁；收缩压90～125 mmHg，平均收缩压（102.50±10.22）mmHg；舒张压62～85 mmHg，平均舒张压（68.83±6.39）mmHg。两组性别、年龄、血压比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经昌邑市人民医院伦理委员会批准通过，所有受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 入选标准：①鼻中隔未见明显偏曲，无鼻息肉、鼻外伤、鼻肿瘤史等；②无血液系统疾病；③无高血压病、糖尿病、遗传性疾病；④无酒精及药物依赖。排除标准：①进入研究前4 周内使用过全身或者吸入性糖皮质激素治疗者；②合并其他免疫系统疾病；③合并其他良恶性肿瘤者。

1.3 方法 TGF-β1、IL-5、IL-10 的表达检测 抽取空腹外周静脉血6 ml，以3000 r/min 的转速，离心10 min 后留血清并标记，存放在-80 ℃冰箱。检测血清TGF-β1、IL-5、IL-10 的表达水平时，由冰箱内取出血清，于冰上解冻，离心机离心15 min，2000 r/min，留取上清液，然后严格按照试剂盒说明书使用双抗体夹心ABC-ELISA 法检测，试剂盒购买自武汉赛培生物科技有限公司。通过美国全自动酶联检测仪设置450 nm 读取OD 值，将所得OD 值代入试剂标准曲线和标准公式计算出相对应的样品浓度。

1.4 分组标准 根据血清TGF-β1、IL-5、IL-10 表达水平和常用临床指标，将观察组患者分为TGF-β1低表达组（≤35 pg/L）10 例，TGF-β1 高表达组（＞35 pg/L）20 例；有睡眠障碍13 例，无睡眠障碍17例；伴打鼾患者14 例，无打鼾患者16 例；病程持续时间≥1 年者12 例，＜1 年者18 例；血清IL-5 低表达组（≤60 pg/ml）8 例，IL-5 高表达组（＞60 pg/ml）22 例；IL-10 低表达组（≤50 pg/ml）9 例，IL-10 高表达组（＞50 pg/ml）21 例。睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分进行评价，分别于患者进入队列的第0 周、第4 周、第8 周各采集1 次，取3 次评分的平均值作为最终评分，分为睡眠障碍（PSQI 评分≥7 分）和无睡眠障碍（PSQI 评分＜7 分）。病程持续时间及是否打鼾采用问卷调查方式获得。入睡后呼吸声比正常人粗重界定为伴有打鼾症状。

1.5 观察指标 ①比较过敏性鼻炎患者与正常健康人群血清TGF-β1、IL-5、IL-10 表达水平；②分析TGF-β1、IL-5、IL-10 与常用临床指标：病情持续时间、是否有睡眠障碍及是否伴打鼾的关系；③探讨TGF-β1 与IL-5、IL-10 的相关性。

1.6 统计学方法 用SPSS 18.0 对本研究数据进行统计分析。计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料以（n）表示，行χ2检验；TGF-β1 与IL-5、IL-10 之间的关系采用Pearson 相关性分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TGF-β1、IL-5、IL-10 比较 观察组血清TGF-β1、IL-5、IL-10 表达水平高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组TGF-β1、IL-5、IL-10 表达比较（±s）

表1 两组TGF-β1、IL-5、IL-10 表达比较（±s）

2.2 观察组血清TGF-β1、IL-5、IL-10 表达与常用临床参数的关系 观察组血清TGF-β1、IL-5、IL-10 表达水平与病情持续时间、是否有睡眠障碍及是否伴打鼾均无关（P＞0.05），见表2。

表2 观察组血清TGF-β1、IL-5、IL-10 与临床指标的关系（n）

2.3 观察组血清TGF-β1 与IL-5、IL-10 的关系 观察组血清TGF-β1 与IL-5、IL-10 均呈正相关，见图1。

图1 观察组血清TGF-β1 与IL-5、IL-10 的关系

3 讨论

过敏性鼻炎是一种常见的耳鼻喉科疾病，是由IgE 诱导的一种变态反应性疾病，可有多种炎症介质及细胞因子参与[17，18]。过敏性鼻炎需要长时间辅助药物治疗，严重影响患者的生活质量[17，18]。研究指出[19，20]，细胞因子及炎细胞分泌白介素水平参与了过敏性鼻炎的发生发展。因此，寻求新的有助于预防和指导临床治疗的标记物对于过敏性鼻炎的研究至关重要。

TGF-β 是调节细胞生长分化及代谢的超家族。TGF-β1 是TGF-β 亚型中最重要的一型，具有广泛的生物学活性，参与细胞生长、代谢、损伤修复等多种生理病理过程。有研究证实[14，16]，TGF-β1 参与影响细胞因子的分泌，从而影响过敏性哮喘、慢性鼻窦炎、鼻息肉的发生。TGF-β1 对于维持机体正常的免疫、代谢过程起着一定的作用。本研究结果表明，TGF-β1 在过敏性鼻炎患者血清中的表达高于对照组，印证了TGF-β1 的表达异常参与了过敏性鼻炎的发生发展这一结论。

T 淋巴细胞是调节细胞免疫应答的重要细胞群，成熟T 细胞可以分为CD4+T 和CD8+T 细胞，而CD4+T 细胞根据分泌的细胞因子的不同又分为Th0、Th1、Th2 三种亚型。其中Th1 细胞参与细胞免疫，主要分泌TNF-α、interleukin 2（IL-2）、interferon-γ 等；Th2 细胞参与体液免疫，主要分泌interleukin 4（IL-4）、interleukin 5（IL-5）、interleukin 9（IL-9）、interleukin 10（IL-10）等[10-12]。正常情况下，机体Th1、Th2 细胞处于平衡状态，维持正常的细胞、体液免疫功能，保持免疫功能的正常[10]。当出现异常的免疫应答时，Th1、Th2 细胞分布及功能平衡被破坏，细胞因子的含量会发生相应的改变。IL-5、IL-10 介导体液免疫，是参与维持体内免疫平衡的重要细胞因子[13]。前期试验报道[13，17]，IL-5、IL-10 在过敏性鼻炎、支气管哮喘等过敏性疾病中出现异常的表达。本研究在前述研究结果的前提下，进一步探讨了在过敏性鼻炎患者血清中TGF-β1、IL-5、IL-10 的表达水平，结果发现在过敏性鼻炎患者血清中TGF-β1、IL-5、IL-10 的表达高于对照组，说明TGF-β1、IL-5、IL-10 参与了过敏性鼻炎的发生发展，推测过敏性鼻炎机体受某种因素影响后导致机体血清TGF-β1 水平升高，从而影响了T 细胞的作用，导致Th1、Th2 维持的免疫平衡被打乱，引起IL-5、IL-10 表达升高。

本研究发现，TGF-β1、IL-5、IL-10 的异常表达与过敏性鼻炎患者病情持续时间、是否有睡眠障碍及是否伴打鼾无关。TGF-β1 的高表达与IL-5、IL-10的表达变化有关，并且TGF-β1 与IL-5、IL-10 的表达呈正相关，说明TGF-β1 的表达升高影响了Th1、Th2 介导的免疫平衡，同时这3 种细胞因子之间存在相同趋势的变化，可能与过敏性鼻炎的发生发展进程有关。

综上所述，过敏性鼻炎患者血清中TGF-β1、IL-5、IL-10 的表达高于健康人群，且其TGF-β1 的表达与IL-5、IL-10 的表达呈正相关。TGF-β1、IL-5、IL-10 参与了过敏性鼻炎的发生发展。