达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年急性心肌梗死后心衰的疗效及对Galectin-3、TMAO、CRP、BNP水平的影响

王莲莲, 马丽莉

乌鲁木齐市友谊医院心血管内一科,新疆乌鲁木齐 830049

近年随着中国老龄化不断加剧,老年心肌梗死发病率也逐年上升,虽然行冠状动脉介入术后患者存活率显著提高,部分患者仍难以避免心衰的结局[1],临床多使用利尿剂、强心剂或血管紧张素抑制剂来治疗,但难以达到理想预后。沙库巴曲缬沙坦属于临床治疗心衰的新型药物,通过控制血管紧张素受体活性,提高脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平,可改善患者心室重塑,减缓心衰进展[2]。达格列净具有抑制血糖的作用,但有研究证明其对心血管具有保护作用[3]。因此,本研究将达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年急性心肌梗死后心衰,观察其临床疗效及对血清BNP、半乳糖凝集素-3(galectin-3)、氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平的影响,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2020年5月—2021年10月收治的100例老年急性心肌梗死后心衰患者的一般资料,根据不同治疗方法分为对照组和观察组,每组50例。两组一般资料比较差异无显著性(P>0.05;表1)。纳入标准:①年龄60～80岁;②左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)<40%,BNP≥150 ng/L;③符合心肌梗死后心力衰竭的诊断标准[4];④意识清楚,能配合本研究。排除标准:①严重肝肾功能不全、凝血功能异常;②对本研究所用药物过敏;③反复低血糖、低血压;④有精神病史,无法配合本研究。本研究经本院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料的比较(n=50)

1.2 治疗方法

对照组给与沙库巴曲缬沙坦治疗和常规治疗,沙库巴曲缬沙坦口服,起始剂量25 mg/次,根据患者病情调整后剂量维持在50～200 mg/次,每天2次,连续服用6个月。根据患者病情使用其他药物治疗,如β受体阻断剂、噻嗪类利尿剂、正性肌力药物等[5]。观察组在对照组基础上加用达格列净,起始剂量5 mg,1次/天,根据病情后续可调整至10 mg/次,连续服用6个月。

1.3 临床疗效的评估

治疗6个月后,参考文献[4]判断临床疗效。显效:心力衰竭得到基本控制,胸闷、乏力、心动过速、呼吸困难等症状显著改善,各项生化指标基本正常,心功能改善至Ⅰ级;有效:心力衰竭有所改善,胸闷、乏力、心动过速、呼吸困难等症状有所改善,各项生化指标略有改善,心功能改善但未到Ⅰ级;无效:心力衰竭无改善,胸闷、乏力、心动过速、呼吸困难等临床症状未改善,各项生化指标无好转,心功能等级无改善。总有效率=显效率+有效率。治疗期间记录药物不良事件发生情况,包括低血压、咳嗽、高钾血症、头痛、胸痛、血管神经性水肿。对患者进行1年随访,记录两组患者生存情况。

1.4 实验室指标的测定

治疗前、治疗6个月后使用全自动免疫分析仪,用荧光酶联免疫分析技术检测患者血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、Galectin-3、CRP、BNP、TMAO、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。

1.5 心功能和心室重塑指标的测定

治疗前和治疗6个月后,采用彩色多普勒超声诊断仪,检测患者左心室舒张期末内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、LVEF、左心室收缩期末内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD);三维超声检查测定左心室内径、后壁厚度等数据,计算左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)[6];另外通过追踪技术测定左心室重构指数(left ventricular remodeling index,LVRI)。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效、生存率和不良反应的比较

观察组总有效率高于对照组(P<0.05;表2)。随访1年,观察组生存率96%(48/50)高于对照组生存率88%(44/50)(P<0.05;图1)。观察组不良反应发生率4%(2/50)低于对照组10%(5/50)(P<0.05)。

图1 老年急性心肌梗死后心衰患者生存曲线a为P<0.05,与对照组比较。

表2 两组临床疗效的比较(n=50) 例(%)

2.2 两组实验室指标的比较

治疗6个月后,两组IL-6、Galectin-3、CRP、BNP、TMAO、TNF-α水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05;表3)。

表3 两组实验室指标的比较(n=50)

2.3 两组心功能的比较

治疗6个月后,两组LVEF高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);两组LVESD、LVEDD均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05;表4)。

表4 两组心功能的比较(n=50)

2.4 两组心室重塑指标的比较

治疗6个月后,两组LVRI均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);两组LVMI均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05;表5)。

表5 两组心室重塑指标的比较(n=50)

3 讨 论

沙库巴曲缬沙坦常被推荐用来替代ACEI/ARB,其对机体钠代谢以及心肌细胞、心肌纤维化有影响,可发挥排尿利钠、改善心肌重构、抑制心肌纤维化作用[7-8]。另外,沙库巴曲缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,扩张血管,加快水、钠排出。两种作用联合可增强体内水、钠排出,减轻心脏负担,同时通过改善心室重塑、抑制心肌纤维化,可有效延缓心衰进程。达格列净在临床广泛用于治疗糖尿病合并心力衰竭,可促进水、钠排泄,减少体内水钠潴留,同时有研究表明达格列净对抑制心肌肥厚、心肌纤维化有一定作用[9]。本研究结果发现,治疗6个月后观察组LVEF、LVRI明显高于同期对照组,LVEDD、LVESD、LVMI明显低于同期对照组,临床疗效明显高于对照组,不良反应低于对照组(P<0.05),提示达格列净联合沙库巴曲缬沙坦可有效改善老年心肌梗死后心衰患者心室重塑,提高心功能水平,且临床效果佳,不良反应少。分析其原因,可能与沙库巴曲缬沙坦抑制心肌纤维化、心肌细胞增殖有关,可有效改善心室重塑[10]。另外,联合达格列净不仅加强了上述抑制作用,还增强了水、钠排泄,有利于减轻心脏负担,对心功能和心室重塑也有积极改善作用。

炎症与心力衰竭有密切联系,对心衰的发展过程中有着重要影响,心力衰竭患者体内炎症因子水平通常较正常人高,炎症因子持续升高可对心功能造成影响,血清炎症因子的水平对于判断心衰患者病情有一定价值。Galectin-3是炎症信号调节因子之一,可促进细胞增殖并参与炎症反应,在冠心病的发展中有重要作用[11]。TMAO是肠道菌群代谢产物,具有促进炎症进展的作用,同时TAMO升高可提高心衰发生率。CRP属于急性炎症反应蛋白之一,可在炎症反应阶段迅速升高。BNP与心肌梗死密切相关,BNP水平过高可能提示心肌细胞大面积坏死,心衰发生率较高。IL-6、TNF-α都属于炎症因子,在炎症反应发生过程中有重要作用,可加重心肌细胞损伤,加速心衰发展。本研究结果发现,治疗6个月后观察组Galectin-3、TMAO、CRP、BNP以及IL-6、TNF-α水平低于对照组,随访1年观察组生存率高于对照组,提示达格列净联合沙库巴曲缬沙坦可明显降低炎性反应,减缓心衰发生、发展,提高患者生存率。分析其原因,可能是达格列净具有降低炎症反应作用,可改善心衰患者体内炎症因子水平。而沙库巴曲缬沙坦联合达格列净可改善心肌代谢、促进水钠排泄,改善心衰病情,对于炎症因子水平下降也有一定促进作用[12]。炎症因子水平改善,有助于延缓心衰进展,改善患者预后,从而利于生存率提高。

综上所述,对老年心肌梗死后心力衰竭患者应用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗,可有效降低Galectin-3、TMAO、CRP、BNP以及炎症因子水平,提高心功能水平,改善心室重塑,且药物不良反应小。本研究局限性在于样本量偏小,未对年龄进行分层,年龄差异对研究结果产生的影响不明确,同时缺少多因素分析,今后应进一步开展多中心大样本研究,完善研究结果。