特布他林与硫酸镁用于产时宫内复苏的临床研究

邓秀英 彭秀秀

江西省妇幼保健院产科，江西南昌 330000

产时宫内复苏（intrauterine fetal resuscitation，IUFR）的概念始于20 世纪60 年代，是指为改善产时胎儿氧供而使用的一系列综合措施，包括改变体位、吸氧、静脉补液、停止缩宫剂、使用宫缩抑制剂等。宫缩抑制剂是产时IUFR 的关键一环，作用为减弱宫缩，降低子宫张力，改善胎盘灌注，减轻脐带受压，一般在产时子宫收缩过频伴有异常胎心监护出现时使用，然而有研究[1-2]提示，产程中宫缩间歇期的子宫基础张力升高可能为异常胎心监护的独立预测因素，因此提出，只要异常胎心监护出现，就可以使用宫缩抑制剂。然而目前国内IUFR 中宫缩抑制剂的选择并未取得广泛共识，国外也缺乏充分的临床证据支持。本研究通过比较硫酸特布他林与硫酸镁在产时IUFR 的效果及安全性，以期为临床宫缩抑制剂的选择提供一定的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022 年6 月至2023 年6 月江西省妇幼保健院（本院）产时出现Ⅱ类胎心监护的产妇100 例。纳入标准：①单胎头位妊娠；②孕龄≥37 周；③胎儿无先天性重要器官畸形。排除标准：①前置胎盘失血性休克、胎盘早剥、子宫破裂、脐带脱垂等产科急重症者；②高血压、心脏病、癫痫、未经控制甲亢等妊娠合并症者。采用随机数表法分为特布他林组和硫酸镁组，每组各50 例。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。见表1。宫缩过频[3]定义为10 min 内宫缩≥5 次。本研究经本院医学伦理委员会批准（伦理编号：2023-01-077 号）。

表1 两组孕妇一般资料比较

1.2 方法

临产后，第一产程中行间断胎心听诊，半小时一次，每次至少听诊60 s，电子胎心监护2 ～4 h/次，如间断听诊发现异常，则随时行电子胎心监护，第二产程则持续电子胎心监护，出现Ⅱ类胎心监护，立即内诊了解宫口扩张、胎头下降及羊水性状，排除需立即剖宫产的紧急情况（胎盘早剥、子宫破裂、脐带脱垂等），同时启动IUFR。使用宫缩剂的均立即停止。给予改变体位、8 L/min 鼻导管给氧，快速静脉滴注500 ～1000 ml 平衡液治疗。若观察5 min 胎心率不能改善，特布他林组予硫酸特布他林注射液（成都华宇，国药准字 H20010704，规格：1 ml ∶0.25 mg）0.25 mg 皮下注射，硫酸镁组予25%硫酸镁注射液（国药容生，国药准字 H20043974，规格：10 ml ∶2.5 g）16 ml 加入10% 葡萄糖溶液20 ml 静脉推注15 ～20 min。做好术前准备前提下，持续电子胎心监护，观察复苏效果，用药15 min 内胎心监护恢复为Ⅰ类，复苏有效，继续常规监测下阴道试产，若胎心监护持续Ⅱ类，甚至进一步发展为Ⅲ类，复苏无效，短时间无法阴道分娩者，启动剖宫产流程，宫口开全，先露头+2 以下，行阴道助产。

1.3 观察指标及评价标准

观察比较两组IUFR 成功率（用药15 min 内胎心监护恢复为Ⅰ类）、药物起效时间（宫缩频率开始改善时间）、分娩方式、新生儿窒息（新生儿出生1 min Apgar 评分）、产后出血、心率、不良反应发生情况。

新生儿窒息诊断标准[4]：新生儿出生1 min Apgar 评分4 ～7 分为轻度窒息，0 ～3 分为重度窒息。

产后出血诊断标准[5]：阴道分娩24 h 内出血量≥500 ml，剖宫产≥1000 ml。

1.4 统计学方法

使用SPSS 26.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验或Fisher 确切概率法。P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇IUFR成功率、药物起效时间比较

特布他林组IUFR 成功率为78.00%（39/50），硫酸镁组为70.00%（35/50），差异无统计学意义（P＞ 0.05）；特布他林组药物起效时间明显快于硫酸镁组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组孕妇IUFR成功率、药物起效时间比较

2.2 两组分娩方式、新生儿窒息情况比较

特布他林组无新生儿窒息发生，硫酸镁组有6例轻度窒息（12.00%），特布他林组新生儿窒息率低于硫酸镁组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。两组因胎儿窘迫行阴道助产率及剖宫产率比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。见表3。

表3 两组分娩方式、新生儿窒息情况比较[n（%）]

2.3 两组产后出血、心率、不良反应发生情况比较

特布他林组产后出血率为4.00%（2/50），硫酸镁组为6.00%（3/50），差异无统计学意义（P＞ 0.05）。特布他林组孕妇用药后心率增快，但无1 例心率＞110 次/min。见表4。用药后均无自觉不适症状，未发生需要医学干预的不良反应，硫酸镁组孕妇用药前后心率无明显变化，但有8 例（16.00%）出现自觉不适症状，其中5 例出现恶心、轻微头痛，3 例出现胸闷，经减慢用药速度后恢复正常，特布他林组需要医学干预的不良反应总发生率低于硫酸镁组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。

表4 两组心率变化比较（次/min，）

表4 两组心率变化比较（次/min，）

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3 讨论

产时胎儿健康状况的评估主要来自胎心监护。目前国内外相关指南及专家共识将产时胎心监护分为3类[6-7]。Ⅱ类是可疑胎心监护，提示胎儿可疑缺氧，分娩过程中常见，预后具有不确定性，一旦出现，需立即检查排外胎盘早剥、子宫破裂、脐带脱垂等产科紧急情况，实施IUFR 后再重新评估，这些措施可通过改善胎盘灌注以及母胎氧合而纠正或缓解胎儿缺氧状况，使产程得以继续进行，实现自然分娩，或为阴道助产及剖宫产争取时间，在一定程度上可以减少新生儿并发症及后遗症的发生，减少不必要的剖宫产。

3.1 疗效分析

目前临床常用的产时IUFR 措施包括立即停止宫缩剂、孕妇变换体位以解除下腔静脉及脐带受压、给氧[8-9]、快速静脉滴注500 ～1000 ml 平衡液或生理盐水[10-11]，宫缩抑制剂是产时IUFR 中的关键一环，目前国内医疗机构通常根据经验选择硫酸镁、硝苯地平、利托君等，而英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute of Health and Clinical Excellence，NICE）推荐特布他林用于产时胎儿窘迫[12]，美国妇产科医师协会（American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）指南[13]中对于宫缩过频伴有异常胎心监护的处理也首先推荐特布他林。硫酸特布他林是一种肾上腺素能激动剂，可选择性激动β 受体而舒张支气管平滑肌，也可舒张子宫平滑肌，目前国内主要用于呼吸道疾病的治疗，产科临床应用及研究很少。本研究结果显示，虽然两组IUFR 成功率比较差异无统计学意义（P＞ 0.05），但特布他林组药物起效时间明显快于硫酸镁组，宫缩开始抑制时间分别为（2.01±0.82）min与（8.13±2.36）min，差异有统计学意义（P＜ 0.05），与Zahar 等[14]研究一致。另郑峥等[15]关于产时IUFR 的研究显示，与硝苯地平相比，特布他林药物起效更快，开始起效时间分别为2 min（1 ～6 min）与6 min（1 ～10 min）。本研究中，特布他林组无新生儿窒息发生，而硫酸镁组有6 例轻度窒息（12.00%），新生儿窒息率比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05），亦与Zahar 等[14]研究一致。综上所述，与硫酸镁、硝苯地平相比，在产时IUFR 中，特布他林药物起效更快，可以为产科处理赢得时间，特别对于较严重的胎儿窘迫，能迅速抑制宫缩改善胎儿氧供，缩短胎儿在宫内缺氧时间，降低新生儿窒息风险。

3.2 安全性分析

硫酸特布他林主要有头晕、头痛、心悸、心动过速等中枢神经及心血管系统副作用，但发生率低，多为轻度，可耐受。Arias[16]研究提示，特布他林可使孕妇心率增快，但孕妇多可耐受。Zahar 等[14]在特布他林用于胎儿窘迫治疗的研究中发现，特布他林并未增加孕妇的心血管副作用及产后出血的发生率。本研究结果与上述研究相符，与硫酸镁相比，虽然硫酸特布他林使孕妇心率增快，但孕妇耐受良好，未发生需要医学干预的不良反应，且产后出血率并未增加，提示特布他林用于产时IUFR 是安全的。

3.3 本研究局限性

本研究关于特布他林用于产时IUFR 有效性的研究，由于样本量较少、对照单一，得出的结论可能存在一定偏倚，还需进行多中心、大样本的对照研究进一步加以验证。

综上所述，特布他林用于产时IUFR，起效迅速，副作用小，可作为产时紧急IUFR 的选择方案。