曲美布汀与复方消化酶治疗老年PDS型功能性消化不良对CGRP、NPSR1、IL-6的影响

詹 冰

龙岩人民医院消化内科,福建省龙岩市 364000

功能性消化不良(FD)主要是胃、十二指肠功能紊乱引起的非器质性疾病,患者多见上腹痛腹胀、早饱、嗳气等症状,起病缓慢,多呈持续性或反复发作,对患者正常生活造成极大困扰,不利于身体健康[1]。流行病学资料显示,发达国家FD发病率为15%～41%,我国FD发病率为18%～35%,在功能性胃肠病中发病率最高[2]。依据罗马Ⅳ标准可将FD分为上腹疼痛综合征与餐后不适综合征(PDS),其中PDS较为常见,主要与进食相关的消化不良,发病机制多是胃肠动力障碍,治疗应首选促动力药[3]。曲美布汀主要用于胃肠解痉,对于治疗胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、嗳气、腹胀等症状有一定效果。复方消化酶为一种复方制剂,成分含有多种消化酶类,主要用于治疗消化不良所致的胃肠不适。但目前,临床关于曲美布汀与复方消化酶治疗老年PDS型FD对降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽S受体-1(NPSR1)、白细胞介素-6(IL-6)的影响鲜见报道,基于此,本文选择在我院治疗的98例老年PDS型FD患者,展开以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2021年1月—2022年12月在我院治疗的老年PDS型FD患者98例,以抽签法分为对照组(n=49)和观察组(n=49),对照组:男28例、女21例,年龄60～78岁,平均年龄(69.00±4.23)岁,病程1～9年,平均病程(5.00±1.20)年;观察组:男29例、女20例,年龄61～78岁,平均年龄(69.50±4.20)岁,病程2～8年,平均病程(5.00±1.18)年。两组患者临床资料具有同质性(P>0.05)。

1.2 相关标准 (1)诊断标准:参考《老年人功能性消化不良诊治专家共识》[4],确诊为PDS型FD。(2)纳入标准:已确诊;年龄≥60岁;具有上腹痛、腹胀、早饱、嗳气等症状,症状持续≥6个月;对本研究知情同意。(3)排除标准:合并代谢系统疾病;具有恶性肿瘤疾病;合并肝、肾等严重器质性疾病;消化系统器质性病变;入组前2周内服用促胃肠动力药;急慢性胃炎、幽门螺杆菌感染者;不配合本次研究。

1.3 方法 对照组给予曲美布汀(厂家:信合援生制药股份有限公司,批准文号:国药准字H20000388,规格:0.1g×30片)口服治疗,1片/次,3次/d,餐后服用。持续治疗4周。观察组于对照组基础上给予复方消化酶胶囊(厂家:北京星昊医药股份有限公司,批准文号:国药准字H20064646,规格:10粒×2板)口服治疗,2粒/次,3次/d,餐后服用。持续治疗4周。

1.4 观察指标 (1)治疗效果。痊愈:治疗后患者临床症状(上腹痛腹胀、早饱、嗳气等)消失;显效:治疗后,患者上腹痛腹胀、早饱、嗳气等症状明显减轻,改善幅度>80%;有效:上腹痛腹胀、早饱、嗳气等症状改善50%～80%;无效:未达到上述标准[5]。总有效率=1-无效率。(2)对比两组血清指标。取患者清晨空腹静脉血10ml,离心10min(转速:3 000r/min,离心半径:7cm),取上清液,置于-80℃冰箱保存,以备检测。以ELISA法检测CGRP、NPSR1、IL-6水平。(3)对比两组胃窦黏膜情况。胃镜检查取1块胃窦黏膜,以放射免疫酶标法检测胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)、胃动素(MTL)。(4)对比两组胃动力学指标。应用单切面实时超声显像法,记录两组胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦面积收缩幅度、胃半排空时间。(5)对比两组不良反应发生率。包括腹泻、便秘、呕吐、心悸。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 观察组总有效率高于对照组(χ2=4.404,P=0.035<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组血清指标对比 治疗前,两组CGRP、NPSR1、IL-6水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CGRP、IL-6水平低于对照组,NPSR1水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清指标对比

2.3 两组胃窦黏膜情况对比 治疗前,两组GAS、SS、MTL对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组GAS、MTL高于对照组,SS低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组胃窦黏膜情况对比

2.4 两组胃动力学指标对比 治疗前,两组胃动力学指标对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦面积收缩幅度大于对照组,胃半排空时间短于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组胃动力学指标对比

2.5 两组不良反应发生率对比 两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.489,P=0.484>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

功能性胃肠病包括多种类型,临床表现各不相同,近年来,随着老龄化趋势的不断增加,FD患者发病率明显上升,其中以餐后饱胀、早饱等症状就诊的PDS患者最为常见,占比高达60%[6]。FD的发病机制尚不明确,目前研究认为可能与脑—肠轴功能紊乱、动力异常、胃肠黏膜和免疫功能改变、精神心理因素等有关,对于此病的治疗主要包括药物和非药物治疗,临床主要以治疗症状为主,多应用促胃动力药物改善胃酸分泌异常[7]。曲美布汀对胃肠平滑肌的运动具有双向调节作用,可使胃不规则运动趋于规律化,运动功能低下时使其活动增强,改善患者症状。但临床发现,单纯应用曲美布汀短期疗效不明显,增加了患者治疗疗程,影响患者预后。因此,及时寻求一种更安全、有效的治疗方案非常必要。

本文中,观察组总有效率高于对照组(P<0.05),而两组不良反应总发生率对比无明显差异(P>0.05)。提示曲美布汀联合复方消化酶治疗效果更佳,且安全性高。主要是因为,曲美布汀可抑制细胞膜钾离子通道,提高平滑肌兴奋性,还可阻断细胞膜钙离子通道,抑制细胞兴奋,松弛胃肠道平滑肌。复方消化酶含有多种消化酶,有助于促进脂肪、蛋白质等物质的消化,促进胆汁分泌、胃排空及食物在肠腔内消化、吸收,缓解患者症状,改善病情[8-9]。两药联合可发挥协同作用,效果更佳。

CGRP为一种脑肠肽,参与胃肠平滑肌收缩、局部黏膜血流,可保护胃肠功能。NPSR1参与胃肠运动功能、感觉功能的调节,若NPSR1分泌异常,可扰乱胃肠道功能,导致餐后饱胀等症状[10]。IL-6通过激活胃肠道黏膜下层的神经元,而参与胃肠功能的调节,若呈高表达,可促使胃肠运动、分泌功能紊乱。SS有抑制内源性胃动素分泌与胃肠运动的功能,MTL可刺激胃平滑肌的兴奋性[11]。本文结果发现,治疗后,观察组CGRP、IL-6水平、SS低于对照组,NPSR1水平、GAS、MTL高于对照组(P<0.05)。分析原因,曲美布汀可调节胃肠激素的分泌,纠正胃肠道异常运动,还可促进胃肠激素的分泌,从而有助于改善胃肠道运动功能。复方消化酶可促进肠腔内食物的吸收,加快蛋白质水解,缓解腹部饱胀不适感[12]。两药联合治疗可明显改善脑—肠轴功能,调节脑肠肽的分泌紊乱,从而有助于改善患者胃肠动力。

老年PDS型FD患者的胃窦收缩频率/幅度等胃动力学指标会出现明显变化。本文结果还发现,治疗后,观察组胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦面积收缩幅度大于对照组,胃半排空时间短于对照组(P<0.05)。究其原因,曲美布汀可双向调节胃肠运动,疗效迅速。复方消化酶富含多种酶,有助于促使胆汁大量分泌,促进消化系统功能恢复。两药联合具有药力协同作用,对患者胃肠功能改善效果更明显。

综上所述,曲美布汀联合复方消化酶治疗老年PDS型FD患者的效果更好,可改善其CGRP、NPSR1、IL-6水平及胃窦黏膜情况,促进胃动力学,且安全性高,有推广价值。