龙七胃康片辅助内镜下黏膜剥离术治疗早期胃癌患者的疗效及对其对免疫功能的影响

王清华 王 磊 任亚娟 牛高丽

河南省焦作市人民医院 1 内窥镜室 2 中医科 454000; 3 焦作市第二人民医院妇瘤二区

胃癌(Gastric cancer,GC)为消化道常见恶性肿瘤,我国胃癌患者约占全球患者43.9%,位居我国消化道肿瘤第1位,对患者生命安全造成严重威胁[1]。外科手术是早期胃癌(Early gastric cancer,EGC)主要治疗手段,近年来随着医疗技术进展,内镜黏膜下剥离术(Endoscopic submucosal dissection,ESD)在EGC的临床治疗中应用愈加广泛,其能完整切除癌变组织,创伤轻微,术后恢复迅速[2]。癌症患者多伴有营养不良,加之ESD损伤机体免疫功能,术后恢复较慢。术后临床多采用营养支持改善患者营养不良状态,加快术后恢复,但有研究证实[3],联合中医药治疗在胃癌患者术后恢复方面效果更为显著。龙七胃康片为中成药,具有抑酸健脾、消食止痛之功效,符合EGC术后辨证治疗原则。本文选取94例EGC患者分组进行观察,旨在分析龙七胃康片辅助ESD的临床优势。报道如下。

1 资料和方法

1.1 基线资料 本该研究经本院伦理委员会审核批准。选取2019年8月—2021年8月于本院接受治疗的EGC患者94例,符合《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年,长沙)》[4]中EGC相关诊断,且经内镜检查、组织病理学检查、实验室检查确诊。以随机数字表法将患者分为联合组和ESD组,每组47例。两组基线资料比较无显著差异(P>0.05),均衡可比。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 选择标准 (1)纳入标准:符合ESD手术适应证;肿瘤直径<30mm且未侵犯肌层;均为初次治疗者;患者及家属签署知情同意书。(2)排除标准:认知功能障碍或精神系统疾病者;多发肿瘤者;合并凝血功能障碍、免疫功能障碍者;合并其他恶性肿瘤确诊者;中晚期胃癌确诊者;脏器功能严重障碍者。

1.3 方法 (1)术前准备:患者入院后接受影像、肝肾功能、血常规、幽门螺杆菌(Hp)等检查;术前常规禁食水,由同一手术团队实施手术操作。(2)ESD组实施ESD:患者取仰卧位实施全身麻醉;内镜下以靛胭脂进行病灶染色,明确病变组织累及范围,病变组织边缘0.5～1.0cm进行标记;由外向内每隔2～3mm注射肾上腺素、甘油果糖、盐水混合液,观察注射位置变化情况;内镜下采用电刀自黏膜下层剥离病灶,肿瘤病灶取出后测量体积并进行送检;剥离期间注射药物确保黏膜高度,出血者电凝止血;胃穿孔患者及时进行修补,术后给予常规抗感染、补液、早期营养支持等。(3)联合组于ESD组基础上口服龙七胃康片(品牌:重庆迪康长江制药,国药准字Z20027810),0.45g/次,3次/d。持续用药1年。

1.4 观察指标 (1)术后恢复情况:肠鸣音恢复时间、首次肛门排气时间、首次排便时间、住院时间。(2)体液免疫功能及肠黏膜屏障功能:采集患者术后1d、7d静脉血5ml,常温静置,离心取上层血清,置于-70℃恒温箱待测。以免疫比浊法检测血清IgA、IgG、IgM水平,酶联免疫法测定血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平。(3)术后1d、3个月生活质量,以癌症患者生活质量量表(EORTCQLQ-C30)进行评估,包含功能领域(躯体功能、认知功能、角色功能、情绪功能及社会功能)、症状领域(疼痛、疲劳、恶心呕吐)及总体健康状况(整体生活质量量表),其中功能领域、总体健康状况评分越高表示生活质量越好,症状领域评分越高则生活质量越差。

2 结果

2.1 术后恢复情况 联合组肠鸣音恢复时间、首次肛门排气时间、首次排便时间、住院时间均短于ESD组(P<0.05)。见表2。

表2 两组术后恢复情况比较

2.2 体液免疫功能 术后1d两组IgA、IgG、IgM水平比较无显著差异(P>0.05);术后7d两组IgA、IgG、IgM水平较术后1d升高,且联合组高于ESD组(P<0.05)。见表3。

表3 两组体液免疫功能比较

2.3 肠黏膜屏障功能 术后1d两组DAO、D-乳酸水平比较无显著差异(P>0.05);术后7d两组DAO、D-乳酸水平较术后1d降低,且联合组降低幅度大于ESD组(P<0.05)。见表4。

表4 两组肠黏膜屏障功能比较

2.4 生活质量 术后1d两组功能领域、症状领域、总体健康状况评分比较无显著差异(P>0.05);术后3个月两组功能领域、总体健康状况评分较术后1d升高,且联合组高于ESD组,症状领域评分较术后1d降低,且联合组低于ESD组(P<0.05)。见表5。

表5 两组生活质量比较分)

3 讨论

EGC癌变组织仅累及黏膜或黏膜下层,肌肉侵犯、淋巴转移较少,传统根治术为主要治疗方案,但术后存在复发转移风险,相较于传统根治术,ESD能提高病变组织一次切除率,在EGC的临床治疗中更具优势。胃癌患者多伴随营养不良,尤其是术后患者胃肠蠕动功能异常,营养物质摄入及代谢均受到影响,会抑制机体免疫功能,因此,胃癌患者术后恢复效果较差。相关研究证实[5],胃癌术后早期实施中医辨证治疗可促进胃肠功能恢复,改善患者免疫功能。

中医学将胃癌归于“积聚”“胃痛”“噎塞”等范畴,多由阴阳失衡,脾胃亏虚,脏腑功能失司所致。胃癌术后患者正气亏损,脾胃亏虚,气滞痰凝,因此,中医辨证施治多采用扶正祛邪、健脾养胃、行气导滞,从而恢复胃肠功能、改善免疫功能及肠黏膜屏障功能。龙七胃康片是由多种药物制成的中成药,可健脾消食、凉血消肿、清热解毒,其中陈皮健脾开胃、燥湿化痰,可增强免疫功能,促进唾液、胃液等消化液分泌和消除肠内积气;木香健脾消食、行气止痛,能促进胃肠道蠕动,具有抗肿瘤作用;蛟龙木清热解毒、祛湿敛疮,多用于胃肠道疾病的临床治疗;氧化镁可中和胃酸,改善消化道环境;甘草缓急定痛、调和药性,具有抗癌、抗溃疡、调节免疫功能作用[6-7]。本文结果显示,联合组肠鸣音恢复时间、首次肛门排气时间、首次排便时间、住院时间均短于ESD组,术后3个月联合组功能领域、症状领域、总体健康状况评分改善幅度大于ESD组,提示龙七胃康片辅助ESD治疗EGC在促进患者术后恢复、提高生活质量方面更具优势。

肿瘤细胞及手术创伤均会促使免疫抑制因子释放,造成机体免疫功能发生紊乱。免疫球蛋白IgA、IgG、IgM是体液免疫发挥免疫防御、免疫监视的重要组成部分,能促进靶细胞吞噬和溶解,其水平变化情况可作为反映机体免疫功能状态、预后情况的敏感指标[8]。在肠黏膜屏障功能方面,正常情况下,肠道黏膜作用是阻止毒素及细菌入侵。患者在ESD诱发的应激反应下,肾上腺髓质系统兴奋增强,肠道血管收缩,导致血液循环量降低,造成肠道缺血再灌注损伤,使肠道黏膜细胞受损、凋亡;同时肠黏膜缺血缺氧,可导致乳酸聚集,产生过量氧自由基,损伤肠黏膜,增加其通透性;此外,手术创伤诱发炎性因子也能损伤肠黏膜,使其屏障功能发生异常,主要表现为上皮细胞屏障功能损伤[9]。DAO、D-乳酸均为肠道稳定性较好的细胞因子,可通过损伤肠黏膜进行血液,使其呈高表达状态。因此,血液中DAO、D-乳酸水平可间接反映肠黏膜屏障功能损伤情况[10]。本文结果显示,术后7d与ESD组相比,联合组IgA、IgG、IgM水平显著升高,血清DAO、D-乳酸水平显著降低,提示龙七胃康片联合ESD在改善体液免疫功能和肠黏膜屏障功能方面更具优势。分析其原因为龙七胃康片能改善肠胃酸碱环境,减轻对肠黏膜的损伤,同时能促进肠道蠕动,加快营养物质吸收,改善患者的免疫功能。

综上所述,龙七胃康片辅助ESD治疗EGC能促进患者肠黏膜屏障功能恢复,提高免疫功能,加快恢复进程,提高生活质量。但本研究存在一定局限性,远期疗效尚未明确,有待延长随访时间做进一步研究。