大光斑低能量Q开关激光联合药物导入对色素增加性皮肤病患者皮肤屏障功能的影响价值探讨*

吴德福 王哲新 仵瑞玲 宁培培

河南省开封市人民医院皮肤科 475000

色素增加性皮肤病(Pigmented Dermatosis,PD)为常见的皮肤病,可分为真皮层和表皮层病变,是由于各种原因引起的黑素细胞和黑素生成异常造成,常见有黄褐斑、雀斑、脂溢性角化等[1]。该类疾病对患者的生理功能不会造成较大影响,但严重影响了患者的社交、形象等。药物导入治疗是临床较为常用的方法之一,导入的药物有维生素C和熊果苷,维生素C具有美白褪黑、抗氧化的效果,熊果苷能抑制酪氨酸酶的生物活性,经皮肤导入上述两种药物能一定程度淡化色素沉着[2]。但实践中发现药物导入疗法仅对皮肤表层的色素沉着有效。激光设备的发展和激光治疗被广泛用于临床各学科,为许多疾病的治疗提供了新思路。Q开关激光的原理为选择性光热作用,黑素颗粒选择性吸收激光能量,吸收后瞬间爆破黑素颗粒成为小颗粒碎片,再由机体自行清除。基于此,本研究探讨了大光斑低能量Q开关激光联合药物导入治疗PD的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经伦理委批准。选取我科2020年7月—2022年2月收治的115例PD患者,按随机数字表法分为导入组(57例)和激光组(58例)。导入组年龄34～50岁,平均年龄(42.36±5.11)岁;病程5～10年,平均病程(8.49±1.20)年;皮肤病类型:黄褐斑32例,雀斑20例,脂溢性角化5例;皮损严重程度:轻度(<1/3面颊)26例,中度(1/3～2/3)21例,重度(>2/3)10例。激光组年龄30～47岁,平均年龄(42.40±5.79)岁;病程5～13年,平均病程(8.75±1.13)年;皮肤病类型:黄褐斑29例,雀斑例23,脂溢性角化6例;皮损严重程度:轻度(<1/3面颊)24例,中度(1/3～2/3)28例,重度(>2/3)6例。两组上述资料比较无明显差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)PD患者[3];(2)近3个月内未应用过氢醌霜、口服维A酸类药物;(3)非瘢痕体质,且家族史无瘢痕体质;(4)治疗依从性良好;(5)知情同意。排除标准:(1)伴高血压、糖尿病等基础疾病的患者;(2)合并湿疹、白癜风疾病、活动性银屑病患者;(3)入组前1年有激光治疗史;(4)机体伴有恶性肿瘤者;(5)合并免疫系统、神经系统疾病。

1.3 治疗方法 所有患者治疗期间进行严格的防晒措施。

1.3.1 导入组:给予药物导入治疗。采用韩国Ionto Sonic 仪器将维生素C和熊果苷导入面部。操作步骤:清洁面部,采用冷热离子喷雾器对脸热喷5min,然后分别在面部色斑处滴加3ml的左旋维生素 C、熊果苷原液。导入仪头在面部色斑处呈螺旋式缓慢移动,直至两种原液完全吸收;吸收完全后行冷喷处理5min。每次接受20min 左右的治疗,每周接受1次药物导入治疗。

1.3.2 激光组:给予药物导入(给药方案和治疗方法与导入组相同)联合大光斑低能量Q开关激光治疗。治疗前先在同一位置、角度、光线下拍照留档;清洁患处皮肤,根据不同患者的情况决定麻醉,多采用利多卡因封包30min的方式麻醉,然后擦净皮肤。采用美国 Hoya-Conbio 公司生产的 Medlite C6 Q 开关,选择1 064nm双波长激光。在药物导入完成后立即开始激光治疗,调Q激光,光斑直径6～8mm,能量密度1.5～2.0J/cm2,频率10Hz,模式选择大光斑低能量,对于色素沉积部位的皮肤进行多次激光扫描,直到观察到皮肤有微微发红状态停止治疗。治疗借宿后用冰敷30min,若患者有皮肤溃破,需涂抹人表皮生长因子促进伤口愈合。10d接受1次治疗,共接受8次治疗。随访至患者治疗结束3个月后。

1.4 观察指标

1.4.1 愈合效果[5]:于治疗结束3个月后评价,由未参与治疗的医师根据治疗前、治疗后的照片资料评估治疗结果。痊愈:皮损消退或减淡90%～100%;显效:患处颜色较治疗前明显减淡,面积缩小60%～89%;有效:患处颜色变淡,面积缩小30%～59%;无效:患处颜色无明显变化或较治疗前有轻微变浅,面积缩小<30%。愈合有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.4.2 皮肤屏障功能:治疗前、治疗后,患者清洁面部皮肤,采用CM825、pH9000、TM300测皮肤经皮水分丢失(TEWL)、角质层的含水量、pH值,并进行乳酸刺激实验,记录乳酸刺激评分,无痛、轻度痛、中度痛、重度痛分别记0分、1分、2分、3分。然后测定粘脱蛋白质含量,采用D-suqame胶带对治疗患处皮肤进行粘脱20次,处理粘有样本的胶带,采用BCA法测定粘脱蛋白质含量。

1.4.3 皮肤色素沉着:治疗前、治疗后采用色素沉着评分[4]评价,红褐色/深红色、黄褐色、褐色/色素沉着变浅、无色素沉着分别记为9分、6分、3分、0分[5]。并测量色素沉着面积。

1.4.4 统计治疗期间的并发症发生情况:包括炎症后素沉积、轻微灼痛、点状出血、红斑。

2 结果

2.1 两组愈合效果对比 激光组的愈合总有效率为89.66%,高于导入组的75.44%,差异显著(χ2=4.044,P=0.044<0.05),见表1。

表1 两组愈合效果对比[n(%)]

2.2 两组皮肤屏障功能对比 治疗后,激光组的TEWL、乳酸刺激评分、粘脱蛋白质含量、pH值低于导入组,角质层的含水量高于导入组,差异显著(P<0.05),见表2。

表2 两组皮肤屏障功能对比

2.3 两组皮肤色素沉着对比 治疗后,激光组的色素沉着

评分、色素沉着面积均小于对导入组,差异显著(P<0.05),见表3。

表3 两组皮肤色素沉着对比

2.4 两组并发症比较 两组的并发症发生率比较无显著差异(χ2=0.091,P=0.763>0.05),见表4。

表4 两组并发症对比[n(%)]

3 讨论

PD的诱因为遗传、紫外线光照、皮肤屏障受损等,对患者的工作、生活、学习等影响较大。目前尚无特效治愈方案,治疗的基本策略在防晒、避免诱因、做好保湿,并在此基础上应用美白、抗氧化等皮肤外用药治疗,目的在于使皮肤色素沉积处的颜色变淡或消失,常规药物导入方案仅对病变轻微的色素沉积有一定效果,治疗效果有一定局限[6]。

本文结果发现,治疗后,激光组的愈合总有效率高于导入组;激光组的色素沉着评分、色素沉着面积均小于对导入组(P<0.05),表明大光斑低能量Q开关激光联合药物导入能显著降低色素沉着,提高治疗PD患者的效果,与王乃忠[7]报道研究相符。经分析,维生素C能加快胶原蛋白的合成速度,还具有抗氧化的作用,能避免紫外线对皮肤的伤害,左旋维生素C具有油水共溶的特点,更易穿透皮肤的皮脂膜,且稳定性相对更高,通过离子导入后可加快皮肤吸收左旋维生素C,发挥淡色素作用[8]。同时导入熊果苷原液阻碍细胞内多巴醌与黑色素的合成和黑色素体成熟,也能淡化色素沉着。联合Q开关激光,这一激光治疗方式具有选择性光热的作用,特定波长和能量激光能穿透皮肤作用于黑素细胞与黑素颗粒,并使其崩解融化,吞噬细胞和成纤维细胞在吞噬色素和色素细胞颗粒后会选择性死亡,由机体的淋巴系统和表皮排出,使得色素沉积变浅。此外,本研究发现两组并发症发生率无明显差异,是由于激光器在治疗过程中可调节光斑和能量密度,在能量密度足够的前提下选择大光斑会在提高疗效的同时减少并发症;激光的脉冲持续时间小于或等于靶组织的热弛豫时间,因此在破坏病变细胞的同时不会引起周围正常组织的热损伤,引起的损伤面积相对较小,因此瘢痕、热损伤等并发症的风险低。

PD患者也存在皮肤屏障受损,原因是皮肤油脂分泌过多造纸角质层细胞结构被破坏,会进一步导致炎症加重,不利于病情的恢复。本文结果显示:激光组的TEWL、乳酸刺激评分、粘脱蛋白质含量、pH值低于导入组,角质层的含水量高于导入组(P<0.05),提示联合治疗的方式还有助于改善PD患者的皮肤屏障。经皮肤导入维生素C与熊果苷,其中熊果苷不仅能从抗氧化、抑制酪氨酸酶活性方面淡化色素,还可以抑制蛋白质的降解,促进皮肤细胞生长和帮助伤口愈合,具有修复皮肤屏障的功能。再联合 Q开关激光,其能将黑素颗粒爆破的同时不损伤正常细胞,因此不会损伤皮肤屏障,还有助于加快皮肤的微循环状态,加快皮肤胶原蛋白的生成,因此有改善皮肤屏障的作用[9]。

综上所述,大光斑低能量Q开关激光联合药物导入能有效改善PD患者的色素沉着,增强皮肤屏障,提高愈合效果,且不会增加并发症。