黄龙止咳颗粒联合丙酸氟替卡松雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果分析

韩 娜 刘 琛 王 令 范秋霞

河南省商丘市第一人民医院 1 儿科 2 功能科 476000

咳嗽变异性哮喘是以慢性咳嗽为唯一临床特征的特殊类型哮喘,并且该病常见于儿童,治疗时间往往较长,严重影响患儿的身体健康。目前临床上主要应用药物治疗该病,其中丙酸氟替卡松具有较强抗炎和抗过敏作用,虽然一定程度上能够控制咳嗽变异性哮喘,但是治疗效果有限,且存在不良反应。中医认为[1],咳嗽变异性哮喘是由于食积内热、心肝阳有余、外感风寒导致痰热发生,痰热结于气道,使得肺失宣降造成的。然而黄龙止咳颗粒具有益气补肾、清肺止咳的作用,适用于肺肾气虚、痰热郁肺之咳嗽[2]。同时基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-5(IL-5)均为重要的炎性因子,在咳嗽变异性哮喘的发生、发展中起到重要的作用[3]。鉴于此,本文为了分析黄龙止咳颗粒联合丙酸氟替卡松雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果,选取96例患儿进行观察。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年4月—2022年5月收治的96例咳嗽变异性哮喘患儿。纳入标准:(1)西医依据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》确诊者[4];(2)中医依据《中医儿科临床诊疗指南·小儿咳嗽变异性哮喘(制订)》确诊者[5],主症为咳嗽阵作;(3)患儿监护人知情本次研究。排除标准:(1)入组前2周有控制哮喘治疗者;(2)伴气道阻塞者;(3)不能与医护人员正常沟通者;(4)对丙酸氟替卡松、黄龙止咳颗粒有过敏史者。本次研究获得医学伦理委员会的认证。按照黑白双色球法将患儿随机分为西药组和试验组,每组48例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 西药组经口腔吸入丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液(批准文号H20170361,GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd,2ml∶0.5mg×10支)治疗,1mg/次,2次/d,连续治疗8周。试验组则加用黄龙止咳颗粒(国药准字B20020710,陕西东科制药有限责任公司,3g×12袋)治疗,开水冲服,4～7岁患儿2袋/次,8～12岁患儿3袋/次,3次/d,连续治疗8周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效[6]:患儿治疗后咳嗽消失,且吸入刺激性气体无咳嗽,1个月内无复发判断为治愈;患儿治疗后咳嗽症状和肺功能指标明显改善,1个月内无复发判断为显效;患儿治疗后咳嗽症状和肺功能指标好转判断为好转;患儿治疗后咳嗽症状和肺功能指标无变化或加重判断为无效。总有效率=(48-无效例数)/48×100%。(2)临床症状改善时间:统计两组咳嗽缓解和消失时间。(3)肺功能:利用四川思科达科技有限公司生产的S-980AⅢ型肺功能仪测试两组治疗前后的第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、用力呼出25%、50%肺活量时的瞬间流量(PEF25%、PEF50%)。(4)炎性因子:抽取空腹静脉血各5ml,以(2 500±500)r/min的速度离心3～5min后,取血清利用博科酶联免疫分析仪(BIOBASE1000型)通过酶联免疫法测试基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-5(IL-5)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。(5)不良反应发生情况:包括口干、声音嘶哑、过敏、嗜睡。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组的总有效率为97.92%,比西药组的77.08%显著更高(χ2=9.524,P=0.002<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 临床症状改善时间 治疗后试验组的咳嗽缓解和消失时间显著短于西药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床症状改善时间比较

2.3 肺功能 治疗前两组FEV1、FEV1/FVC、PEF25%、PEF50%比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组FEV1、FEV1/FVC、PEF25%、PEF50%均显著提高,且试验组显著高于西药组(P<0.05)。见表4。

表4 两组肺功能比较

2.4 炎性因子 治疗前两组TIMP-1、MMP-9、IL-5、TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组TIMP-1、MMP-9、IL-5水平均显著降低,TGF-β1水平显著提高,且试验组改善程度优于西药组(P<0.05)。见表5。

表5 两组炎性因子比较

2.5 不良反应发生情况 西药组发生口干、声音嘶哑、过敏各1例,不良反应发生率为6.25%(3/48);试验组发生口干、声音嘶哑、过敏、嗜睡各1例,不良反应发生率为8.33%(4/48);两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

据统计[7],在我国咳嗽变异性哮喘患儿发病率约为0.29%,发病与环境、免疫、遗传等因素相关。并且临床研究报道[8],该病患儿慢性咳嗽久治不愈,病程较长,严重影响患儿机体健康。目前西医主要应用口服药物进行治疗,其中丙酸氟替卡松是糖皮质激素类药,与糖皮质激素受体具有较强的亲和力,起到较强的局部抗炎作用;并且能够通过抑制磷脂酶A,影响炎性介质的合成,发挥抗炎作用,同时通过雾化吸入能够使其药物毒性降至最低。但是近年来临床研究表明[9],单一西药治疗起效慢,治疗时间长。

中医认为[10],咳嗽变异性哮喘属于“咳喘”“咳嗽”的范畴,是由于小儿积食内热、痰热互结、外邪入侵、引动伏痰导致肺失宣降造成的,寒气和痰为主要病机。黄龙止咳颗粒具有益气补肾、清肺止咳的作用,并且以往研究报道[11],其能够改善咳嗽变异性哮喘患者临床症状及小气道功能。同时本文结果发现,与西药组相比,试验组的总有效率显著更高,咳嗽缓解和消失时间显著更短。分析原因为:丙酸氟替卡松雾化吸入后与机体糖皮质激素受体结合,促进肥大细胞和溶酸体膜稳定性,抑制免疫反应,影响炎性介质的合成,发挥抗炎作用。黄龙止咳颗粒以黄芪、地龙为君药,黄芪益气固表、利水消肿、托毒排脓,地龙通经活络、清热定惊、清肺平喘;以淫羊藿、鱼腥草、射干、炙麻黄为臣药,淫羊藿补肾壮阳、祛风除湿,鱼腥草清热去火、杀菌健体,射干清热解毒、消痰利咽、消瘀散结,炙麻黄发表散寒、止咳平喘、利水消肿;以葶苈子、山楂为佐药,葶苈子泻肺平喘、行水消肿,山楂消食健胃、行气散瘀、化浊降脂;桔梗为使药,起到宣肺、利咽、祛痰、排脓的作用。多药共奏益气补肾、清肺止咳的效果,两者协同提高临床疗效,缩短临床症状改善时间。

另外,本文结果发现,治疗后试验组FEV1、FEV1/FVC、PEF25%、PEF50%均显著高于西药组。分析原因为:丙酸氟替卡松有效减轻气道炎症反应,重塑气道;黄龙止咳颗粒不仅益气固表、清肺平喘,还可通经活络、消瘀散结,促进损伤气道和肺功能修复,而且通过免疫抑制减轻气道炎症反应,两者相辅相成,共同促进呼吸道通畅,改善患者肺功能。同时MMP-9能够降解基质,参与基质重构;TIMP-1能够抑制MMP-9活性;IL-5能够促进炎性介质释放,放大炎症反应;TGF-β1参与气道炎性反应、气道重建以及免疫应答等多个机体反应[12]。本文结果发现,治疗后试验组TIMP-1、MMP-9、IL-5水平均显著低于西药组,TGF-β1水平显著高于西药组。分析原因为:丙酸氟替卡松具有较强的抗炎和抗过敏作用,降低气道炎性反应;黄龙止咳颗粒修复损伤气道,减轻炎症反应。同时现代药理学分析[13],鱼腥草可杀菌健体;麻黄提取物具有免疫抑制作用,起到降低炎性反应的效果;地龙提取物能够减轻炎性反应。两者有效减轻炎症反应,进而有效改善炎性因子水平。本文中,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义,说明药物安全性较高。

综上分析,应用黄龙止咳颗粒联合丙酸氟替卡松雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘患儿效果显著,可明显缩短临床症状改善时间,改善肺功能、炎性因子水平,且安全性较高。