恩诺沙星治疗猪副嗜血杆菌病的效果

王相花

（诸城市贾悦畜牧兽医站 山东潍坊 262200）

随着我国集约化经济不断发展，规模化养猪的扩大伴随着养猪密度不断地增加。研究调查发现，在我国养猪大省中，断奶5 d 后的哺乳仔猪一直到70日龄保育猪阶段容易发生猪副嗜血杆菌病。临床上表现为关节肿大跛行、皮毛无光泽、采食量下降生长速度慢，呼吸道表现为咳嗽、呼吸困难，淋巴结肿大等。该病具有较强的感染性，其传播途径广，因此可以感染整个圈舍，死亡率在30%左右，给养殖户带来较大的经济损失，因此必须给予高度重视。本文对如何治疗猪副嗜血杆菌病以及该病出现的临床症状进行总结，给后续科研人员提供借鉴。

1 国内外猪副嗜血杆菌疾病研究进展

猪副嗜血杆菌病是由猪副嗜血杆菌（HPS）引起，Angen 等[1]研究报道，HPS 有15 种血清型，其中欧洲、我国等地4、5 和13 型最常见。血清分型中的抗原是脂多糖（LPS），不同血清型之间的交叉保护性差，每一种血清型有特殊的临床表现。HPS 定植于猪上呼吸道中，病猪主要表现于脑膜炎、关节炎等特征。毒性最强的血清型有1、5、10、12、13 和14 型。

2007年余群英[2]在研究中提到，保育猪发生HPS 与对应型的毒力相关，毒力不同。对应的临床症状也不用，一些菌株毒力强会使感染猪出现全身临床症状，一些菌株毒力弱只表现呼吸道症状。可以从呼吸道、鼻腔以及扁桃体等部位分离出病菌。主要是由于抵抗力下降、应激、环境变化以及PCV2 和PRRSV 等病毒的发生导致HPS 的流行[3]。该病主要是在大型规模化养殖场，由于集约化养殖菌株生长繁殖快速，发病率呈上升趋势。目前治疗该病的手段主要是抗生素，导致菌株出现耐药性。研究表明，我国大多数省份HPS 对青霉素、四环素、庆大霉素、阿莫西林等常用抗生素均产生耐药性[4]。

2 猪副嗜血杆菌（HPS）简介

2.1 HPS 病原学

猪副嗜血杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，非溶血性、无鞭毛、无芽孢，多数形态成球状或球杆状，有15 种血清型部分类型有荚膜。

2.2 HPS 流行病学

HPS 主要感染猪15～80日龄之间，定植于上呼吸道。母猪和育肥猪作为主要的传染源，刚出生1 周龄的仔猪就可检测出该病原，主要通过母猪鼻腔接触进行传播。在哺乳转保育、断奶之后、转群应激等情况下，HPS 最容易发生。4 周龄主要原因是母源抗体减少免疫力下降，排出具有高病毒传染性的病菌。

HPS 可以引起继发感染，一般常见的疾病有PRRSV、SI、PRV、PCV2 等。HPS 主要的传播途径有空气传播（气溶胶等）和接触传播（病猪、污染的器械等）。该细菌空气中常见是常在菌，造成该病暴发的主要原因是运输、混群、应激、断奶以及营养不良等情况。猪群中存在PRRSV、SI 等疾病也同样容易引起HPS 继发感染。

2.3 猪副嗜血杆菌临床表现与鉴定

临床表现为体温升高（40.5～42 ℃）、精神沉郁、采食量下降、生长速度减慢、关节肿大、濒临死亡前表现为四肢划水状；呼吸道表现为咳嗽、呼吸困难、皮肤发红、耳朵发绀，共济失调。伴随着继发感染，出现炎症，主要部位是关节以及呼吸道；关节表现为关节肿大、跛行以及站立困难；呼吸道表现呼吸困难，出现败血症现象；生殖系统感染时出现精子活力低、性欲差，流产等现象。该病主要感染猪，对其他动物不敏感，发病率在20%左右，高发期死亡率达50%。一般诊治该病需要临床剖检结合实验室检测最终确定病原。病死猪剖检可以观察到胸腔内有黄色透明液体、血液凝固不良、心肝有白膜覆盖，胸腔和腹腔粘连，关节肿大有积液等。目前常用的检测方法是病原体检测、血清学检测、分子生物学检测。血清学检测主要是通过IHA、CF 和ELISA 实验进行检测，该方法只能判定是否感染了HPS。分子生物学检测具有高灵敏、速度快、特异性好的优点，RT-PCR 还可以确定病毒含量，仪器操作也简单。病原体检测是HPS 最经典的检测方法，主要通过弱差猪病原分离，进行细菌分离培养再进行鉴定，主要生长在含V 因子的平板上，在血平板下不出现溶血环，一般实验室使用巧克力琼脂培养基；猪副嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌联合培养会出现卫星现象，两种菌距离越近菌落越大；该方法可以进行药敏实验，HPS 敏感性药物有恩诺沙星、环丙沙星、阿莫西林、卡那霉素、盐酸多西环素、氨苄西林、庆大霉素；对泰乐菌素、磺胺间甲氧嘧啶、氟苯尼考等药物是中敏[5]；对林可霉素大观霉素、泰妙菌素等是低敏。HPS 大多数分型菌株对红霉素、氨基糖苷类和林可霉素等均有抵抗力，非常容易产生耐药性。

3 恩诺沙星药物简介

3.1 恩诺沙星的理化特征

恩诺沙星（Enrofloxacin），又名恩氟奎林羧酸，属于喹诺酮类药物，化学分子式为C19H22FN3O3，分子量为359.40，颜色为淡黄色结晶粉末、微苦以及有气味，被光照射到变为橙红色。pH 在1～10之间对恩诺沙星的水解速度没有影响，光照下恩诺沙星降解速度极快。Lesher 等[6]在1962年首次发现，经过长时间的发展，目前使用的是第四代喹诺酮抗生素。喹诺酮类抗生素不是天然的，是由人工合成的广谱抗生素。

3.2 恩诺沙星的药代动力学

恩诺沙星的作用机制是药物进入细菌体内部后，能够阻碍DNA 促旋酶（GyrA 和GyrB）和拓扑异构酶Ⅳ（ParC 和ParE）的作用，抑制细菌DNA 超螺旋结构的解旋及其复制，从而阻止细菌生长繁殖最终杀死细菌。动物在饲料中、饮水中或者肌肉注射进入机体后，能够快速被吸收，在2～5 h 内达到血药浓度高峰期，最后通过肾脏排出体外。恩诺沙星不能同氯霉素、四环素、大环内酯类等抗生素联用，容易出现拮抗作用。

4 恩诺沙星对猪副嗜血杆菌病的应用

4.1 不同给药方法、剂量对HPS 治疗分析

恩诺沙星是国家批准动物专用药物，市面上该药有片剂、可溶性粉、可溶性溶液、注射液等。片剂、注射液适用于个体治疗，缺点是不适用于规模化养殖场。口服恩诺沙星有苦味，猪不愿意食用，对胃肠道有一定刺激，导致猪呕吐。新型的恩诺沙星有恩诺沙星包被型剂微囊等。参照《DB13/T 1216—2010 副猪嗜血杆菌病防治技术规程》进行治疗，感染猪嗜血杆菌病的猪按照肌肉注射、饮水加药、饲料给药等方式进行治疗，按照2.5 mg/kg·bw 恩诺沙星进行治疗，连续使用3～5 d。治疗后第3、5、7 天观察临床症状、采食量及死亡率，第30 天测量生长速度情况。

刘新义[7]研究表明，使用恩诺沙星治疗60日龄感染HPS 保育猪，治疗剂量为5 mg/kg·bw 治疗7 d，饲料给药，猪群表现不喜食，精神差。肌肉注射猪只情况一般，采食量稍微恢复；肌肉注射应激会大一些，在抱猪等动作行为中会造成机械性刺激，影响疾病没有改善。饲料加药按照规定剂量添加，猪采食量少，主要是由于药物到达机体内不能达到药物浓度，治疗效果不明显。治疗过程中，一般是联合给药，与土霉素、氟苯尼考以及多西环素等药物联合用药，治疗效果会更好。

4.2 HPS 猪生化指标的测定

运用《NY/T2417—2013 猪副嗜血杆菌检测方法》进行检测。猪给药后30 min、1 h、2 h、5 h、12 h 和48 h 时，采集血液和尿液备用，血液加入肝素，离心分离血浆，-20 ℃保存，运用高效液相色谱（HPLC）测定恩诺沙星在血液中的药物浓度。也可以采集猪只内脏组织进行恩诺沙星血药浓度测定，使用恩诺沙星检测试剂盒，测定方法和步骤严格遵试剂盒说明书进行操作使用。剖检猪只采集血液、取内脏组织进行细菌分离培养，判定细菌耐药性。运用细菌耐药性评判规则，微量稀释法测定恩诺沙星对副猪嗜血杆菌的MIC、MBC 和MPC。恩诺沙星药物的消除半衰期为5.43±1.30 h，与周云波等[8]研究报道的5.08±1.12 h 相差不大，说明该药在体内消除较缓慢，可以存留很长时间，可以有效地杀死病原。

5 讨论

恩诺沙星治疗猪细菌类疾病非常好，缺点在于猪不愿食用，需要再进行恩诺沙星包被，降低苦味。HPS 细菌病的发生常常与外界饲养环境相关，环境差、污水排放不掉等都会加剧该病的暴发。要改善饲养环境，加强通风，圈舍消毒，温湿度适宜。突发疾病用恩诺沙星治疗能够达到很好的效果，但粉剂相对较苦，不愿意采食。对于转群、阉割断尾猪要进行饮水中添加维生素，减少应激。环境中HPS 常在，只有在猪抵抗力低时才能够导致猪发病。HPS 在环境中比较容易杀死，保持干净的环境。在猪舍选址中，一定要选择远离市区，容易空气流通，合适采光的地方，减少疾病的传播。预防该疾病还需要控制饲养密度，夏季防暑、冬季防寒，科学饲养，做好消毒隔离工作，减少疾病传播。一旦发现该疾病，需要立马进行治疗，同时减少应激，减缓疾病综合征的出现。■