姜黄素灌胃对脂肪肝大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用及其机制

侯洪涛，张建，裘艳梅，李苹苹，郑吉敏，王玉珍，刘改芳

1 河北省人民医院消化科，石家庄 050051；2 河北医科大学第二医院儿科

长期高脂饮食会引起高血脂、高血糖、非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、肥胖等多种疾病［1］。NAFLD是以肝脏脂质蓄积为病理改变的肝脏代谢性疾病［2］。随着人们饮食及生活方式的改变，NAFLD发病率逐年升高，流行病学调查［3］显示，NAFLD的全球患病率约为25.24%。“肠—肝轴”概念的提出为寻找肝病的发病机制和诊疗方法提供了新思路。NAFLD时常伴有肠黏膜屏障损伤，肠黏膜屏障损伤会加快NAFLD的病理生理进程［4］。NAFLD时肠黏膜氧化应激水平的升高是肠黏膜损伤的重要机制之一。核因子-E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2， Nrf2）是体内抵御氧化应激的重要转录因子，抗氧化反应元件可以与Nrf2结合，上调Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达，改善机体的氧化应激状态［5］。血红素加氧酶-1（hemeoxygenase-1， HO-1）是一种抗氧化酶，能够对抗细胞的氧化应激［6］。姜黄素是从植物姜黄中提取的疏水性多酚，现代药理研究表明姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等作用［7］。2020年6—10月，我们观察了姜黄素灌胃对脂肪肝大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用，并探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 姜黄素、大鼠、试剂及仪器 姜黄素购自美国Sigma公司。SPF级雄性SD大鼠45只，大鼠体质量190 ± 20 g克，动物许可证号：SCXK（冀）2018-004，实验动物、普通饲料及高脂饲料（10%猪油+2%胆固醇+0.5%胆盐+87.5%普通饲料）均购自河北医科大学实验动物中心。SOD试剂盒和MDA试剂盒购自南京建成生物工程研究所有限公司；脂多糖（lipopolysaceharide， LPS）试剂盒购自湛江安度斯公司；……