乙醚在阿司匹林重结晶中的作用*

雷春华，李其华，刘利民，曾立华，李承志

（湖南师范大学 化学化工学院，湖南 长沙 410081）

阿司匹林（Aspirin,ASP）是临床上常用的解热消炎镇痛药物，通常以水杨酸（Salicylic acid,SA）和醋酐为原料，在不同催化剂的作用下，采用传统水浴法[1-3]或微波法[3-5]合成制得，对粗产品的纯化大多利用乙醇-水混合溶剂进行重结晶，很难除尽产品中微量的水杨酸杂质，主要原因是阿司匹林与水杨酸在乙醇、水中的溶解性均为易溶和微溶[6]。而两者在乙醚中的溶解性差异大[6]，所以，在重结晶的溶剂中添加乙醚，利用三元混合溶剂对粗品阿司匹林进行处理，实验结果表明，能有效除去水杨酸杂质，保证阿司匹林样品的质量。

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

无水乙醇、95%乙醇、乙醚、甲醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、苯、甲苯、CCl4、石油醚、FeCl3、水杨酸、HCl，均为分析纯；活性炭（C.P.）；阿司匹林粗产品（湖南师范大学医学院2008级药学专业学生有机化学实验“乙酰水杨酸的制备”[7]合成样品，重结晶前充分拌匀）；二次蒸馏水。

AL204电子天平；保温漏斗；SHE-Ⅲ循环式多用真空泵；DZG-6050D型真空干燥箱；UV-3310紫外分光光度计（日本日立）。

1.2 阿司匹林重结晶

为了寻找阿司匹林（ASP）重结晶的最适宜溶剂，对阿司匹林在常用有机溶剂中的溶解性进行了实验：称取0.1g ASP样品放入试管中，加入1.0 mL溶剂观察其溶解性。必要时采用加热、减少或补加一定量的溶剂等措施。

在ASP粗品中加入一定量的溶剂，稍微加热溶解后，加入一定体积的乙醚和水，加热至澄清，加入1勺（约0.1 g）活性炭，搅拌，用热水漏斗过滤，并用少量沸水冲洗扇形滤纸。滤液在冰水浴中冷却，析出白色针状晶体。抽滤，干燥后称量。取少量重结晶后的产品在试管中用1%FeCl3溶液定性检验。

1.3 产品的表征

将抽滤后的重结晶样品置于真空干燥箱中65℃4h，用紫外分光光度法检测样品中水杨酸的残留量[8,9]。

配制 1%FeCl30.01mol·L-1HCl溶液。

分别称取0.1000 g水杨酸及各阿司匹林重结晶样品，参照文献[8]配制0.01%水杨酸标准溶液及样品溶液。

量取0.01%水杨酸标准溶液10 mL置于100 mL容量瓶中，加 0.01mol·L-1HCl定容至 100 mL，摇匀，加 1mL1%FeCl30.01mol·L-1HCl溶液，摇匀；以 100 mL0.01mol·L-1HCl与 1 mL1%FeCl3的混合溶液为空白，在400～700 nm范围扫描，得到λmax=526 nm。

分别量取 1.0、2.0、3.0、5.0、10.0、20.0 mL 0.01%水杨酸标准溶液，置于100 mL容量瓶中，加0.01 mol·L-1HCl定容至 100 mL，再加 1mL 1%FeCl3溶液，以 100 mL0.01mol·L-1HCl与 1mL1%FeCl3的混合溶液为空白，在526 nm波长处测其吸光度。以其吸光度为纵坐标，相应的浓度为横坐标，得标准曲线（图略），线性关系为：

Y=0.01673+0.00984X，R=0.99994。

以 10 mL 无水乙醇，90 mL 0.01mol·L-1HCl与1mL1%FeCl3的混合溶液为空白，在526 nm波长处分别测试样品溶液的吸光度。

2 结果与讨论

2.1 阿司匹林在不同溶剂中的溶解性

阿司匹林易溶于乙醇，在水或乙醚中微溶[6]。在其它常见有机溶剂中的溶解情况见表1。每次称取阿司匹林质量m（ASP）=0.1 g。

表1 阿司匹林在不同溶剂中的溶解性Tab.1 Solubility of aspirin in several organic solvents

分别选择乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮和乙酸乙酯作为阿司匹林重结晶的溶剂。

2.2 阿司匹林重结晶及样品的表征

选择不同的溶剂与乙醚、水组合成三元混合溶剂，对阿司匹林进行纯化处理。

2.2.1 乙醇-乙醚-水混合溶剂 改变溶剂乙醚及水的用量，对重结晶后的产品质量及收率均有影响。定性检验结果表明，1、2号样品遇1%FeCl3溶液显淡紫色，其余均不与1%FeCl3溶液发生显色反应。重结晶的收率及样品中水杨酸的残留量（换算成样品中水杨酸的质量分数ω，单位为μg·g-1）见表2。

表2 溶剂用量对阿司匹林重结晶的影响Tab.2 Effect of solvent volume on recrystallization of aspirin

由表2可见，不加乙醚或乙醚用量较少时，不能有效除去水杨酸；取最佳乙醇-乙醚配比，改变水的用量，对重结晶的收率影响较大。重结晶时溶剂最佳配比为：m（ASP）∶V（EtOH）∶V（Et2O）∶V（H2O）=1 g∶1 mL∶0.8 mL∶4 mL。

2.2.2 其它三元混合溶剂 用其它溶剂替代乙醇，按相同的用量配比对阿司匹林进行重结晶。样品与1%FeCl3溶液均不发生显色反应。用紫外分光光度法检测样品中水杨酸的残留量，结果见表3。

表3 不同溶剂对阿司匹林收率及质量的影响Tab.3 Effect of different solvents on aspirin yield and quality

若用乙醇-水二元溶剂对粗品ASP进行重结晶（样品1#），只能除去其中64%的水杨酸杂质；添加适量乙醚后（样品3#），可除去84%的水杨酸；尤其是丙酮-乙醚-水三元混合溶剂对ASP重结晶可除去94%的水杨酸，只是收率较低。实验数据表明，适量乙醚的加入能有效除去阿司匹林中少量水杨酸杂质。

3 结论

选择乙醇/甲醇/异丙醇-乙醚-水三元混合溶剂对粗品阿司匹林进行重结晶，能有效除去粗品中81%～92%的水杨酸杂质，且收率较高（83%～90%）。

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