CTLA-4趋化因子通过“逆转－停留信号模型”参与T细胞功能调节

Christopher E.Rudd

共刺激分子CD28、ICOS、CTLA-4与其相应的配体间的相互作用决定T细胞免疫的最终结果。其中，CTLA-4作为T细胞活化的负向调节因子，不仅能够抑制T细胞的增殖活化，还能诱导T细胞无能和外周免疫耐受的发生。虽然目前有许多细胞内和细胞外的模型用于解释CTLA-4的免疫调节功能，但其具体机制仍不明确。英国剑桥大学医学研究中心最近提出“逆转 －停留信号模型(reverse-stop signal model)”能够较好地解释共刺激分子的某些功能。在这个模型中，T细胞受体提供的“停留信号(stop-signal)”决定了T细胞与抗原呈递细胞接触的时间，而CTLA-4的配体能够克服T细胞受体的“停留信号”，增强T细胞的活动性，从而发挥其免疫抑制作用。研究结果显示CTLA-4能够通过抑制T淋巴细胞胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinases)和微团簇(microcluster)的形成，从而克服T细胞受体的“停留信号”，诱导免疫无反应性。相反，趋化因子(SDF-1/CXCL10/Rantes/CCL21)可以通过G蛋白耦联受体(G protein coupled receptor)途径趋化淋巴细胞定向移动，增强T细胞受体的“停留信号”，从而增加T细胞与抗原呈递细胞的接触时间，逆转CTLA-4的免疫抑制作用，促进免疫应答的发生。通过体外迁移实验以及淋巴结中实时显像观察T细胞定向移动及其与基质细胞和树突细胞的相互作用均可证明这种逆转作用。