胰岛素敏感性及胰岛素样生长因子结合蛋白-1与老年痴呆症中医辨证分型关系的临床研究

刘莹露，张 洪

（1.南京中医药大学研究生，南京 210046；2.南京大学医学院附属鼓楼医院，南京 210008）

胰岛素敏感性及胰岛素样生长因子结合蛋白-1与老年痴呆症中医辨证分型关系的临床研究

刘莹露1，张 洪2

（1.南京中医药大学研究生，南京 210046；2.南京大学医学院附属鼓楼医院，南京 210008）

[目的]探讨胰岛素敏感性和血清胰岛素样生长因子结合蛋白－1（IGFBP－1）与老年痴呆症中医辨证分型的关系及临床意义。[方法]将50例老年痴呆症患者分为脾肾两虚（30例）和气虚血瘀（20例）2型。对老年痴呆症组和正常对照组（30例）进行血清IGFBP-1和空腹血清胰岛素(FINS)检测，计算胰岛素敏感性指数（IAI）。[结果]3组间空腹血糖（FBG）无统计学差异（P>0.05）；与正常对照组相比，脾肾两虚组和气虚血瘀组的FINS、IGFBP-1均偏高，有显著统计学差异（P<0.01），两中医证型之间也存在统计学差异（P<0.01，P<0.05）；脾肾两虚组和气虚血瘀组的IAI较正常对照组下降，3组间有统计学差异（P<0.05）；通过Pearson相关性分析可以看出，IGFBP-1与FBG、FINS、IAI有相关性，与FBG、FINS呈正相关，与IAI呈负相关。[结论]老年痴呆症与胰岛素代谢水平异常有关，脾肾两虚是导致老年期痴呆的关键病机。

胰岛素敏感性；胰岛素样生长因子结合蛋白-1；老年痴呆症；中医辨证分型；临床研究

老年痴呆症是由于慢性或进行性大脑结构的器质性损害引起的高级大脑功能障碍的一组症证群，是患者不伴有意识障碍的、持久的、全面的智能减退，包括老年性痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）及混合性痴呆等。在中医学上没有对于老年痴呆症的相应定义，但痴呆可归属于“呆症”、“健忘”。从中医角度来说，肾精不足，脑髓失养；脾气亏虚，气血不足，脑神失养；痰瘀阻滞，脑窍失灵都可以导致老年痴呆症的发生。目前研究证实老年痴呆症与胰岛素水平异常存在相关性。笔者通过胰岛素敏感性、胰岛素样生长因子结合蛋白-1水平，以探讨它们与老年痴呆症各中医证型的关系及临床意义。

1 材料与方法

1.1 临床资料 观察病例均来自南京市鼓楼医院干部保健中心年龄>60岁的老年患者，老年痴呆症观察组50例，男43例，女7例；年龄64～95岁，平均年龄82.96岁；正常对照组30例，男26例，女4例；年龄64～90岁，平均年龄79.33岁。

1.2 分组 老年痴呆症观察组：西医诊断标准按照美国精神病协会《精神障碍的诊断和统计手册》第4版（DSM-IV证）中有关AD、VD及混合型痴呆的诊断标准；中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年版）“中药新药治疗老年痴呆症的临床研究指导原则”的有关内容制定，并结合临床观察将观察组分为脾肾两虚证组和气虚血瘀证组。主症具备两项（智能减退必备），次症至少具备两项以上者即可确诊。排除年龄﹤60岁、糖尿病、糖耐量异常、痴呆终末期、伴有严重的神经缺损患者、合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者及病情危重的患者。正常对照组：无老年痴呆症、糖尿病、糖耐量异常、严重心血管、肝、肾和造血系统等疾病、非精神病患者及病情危重者。

1.3 方法 清晨空腹采取静脉血2mL，分离血清，应用放射免疫法测定胰岛素，试剂盒由潍坊三维生物工程集团有限公司提供，采用竞争性放射免疫分析方法，用γ计数仪测量放射性计数，以半对数方式自动拟合曲线计算数值。血糖以葡萄糖氧化酶法测定，由南京大学医学院附属鼓楼医院生化室完成。血清胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）用博士德提供的人IGFBP-1 ELISA Kit典型夹心法酶联免疫吸附（ELISA）测定试剂盒测定。

统计软件采用SPSS13.0，用方差分析，变量指标之间做Pearson相关分析。胰岛素敏感指数（IAI）为空腹血糖（PBG）与胰岛素（FINS）乘积的倒数（1/FPG×FINS），因其为非正太分布，故分析时取其1/FBG×FINS，将其转换为正态分布资料。

2 结果

见表1及表2。

表1 观察组证型及对照组的FBG、FINS、IAI及IGFBP-1的比较(±s)Tab.1 Com parison of syndrome type in observing group,FBG,FINS,IAIand serum IGFBP-1 in patientsof control groups(±s)

表1 观察组证型及对照组的FBG、FINS、IAI及IGFBP-1的比较(±s)Tab.1 Com parison of syndrome type in observing group,FBG,FINS,IAIand serum IGFBP-1 in patientsof control groups(±s)

注：与脾肾两虚组相比，*P<0.01，▲P<0.05；与正常对照组相比，△P<0.01，☆P<0.05。

组别 IAI指数n脾肾两虚组气虚血瘀组正常对照组30 20 30 FBG（mmol/L）5.21±0.72 5.00±0.56 4.91±0.41 FINS（μU/L）12.73±0.74△11.98±0.92*△10.98±0.99*-1.82±0.074△-1.77±0.082▲☆-1.73±0.070*IGFBP-1（μg/L）56.63±2.46△55.33±1.48△▲51.70±1.76*

表2 IGFBP-1与FBG、FINS、IAI的相关性Tab.2 The correlation of IGFBP-1 and FBG,FINS,IAI in patientsof two groups

与正常对照组相比，脾肾两虚组和气虚血瘀组空腹血清胰岛素水平均偏高，有显著性差异（P<0.01），两证型之间也存在显著性差异（P<0.01）。

脾肾两虚组的胰岛素敏感性指数下降，与正常对照组相比有显著性差异（P<0.01），气虚血瘀组的胰岛素敏感性指数也下降，与正常对照组相比存在显著性差异（P<0.05），且两证型之间存在显著性差异（P<0.05）。

脾肾两虚组和气虚血瘀组血清IGFBP-1水平均高于正常对照组，有显著统计学差异（P<0.01），两中医证型组间存在统计学差异（P<0.05）。

相关性分析通过Pearson相关性分析可以看出，IGFBP-1 与 FBG、FINS、IAI有相关性，与 FBG、FINS呈正相关，与IAI呈负相关。

3 讨论

有研究结果表明，AD患者的胰岛素水平较正常人比升高，可能与胰岛素抵抗有关，即代偿由于Aβ竞争性抑制胰岛素结合产生的胰岛素作用受损[1]。在本研究中，老年痴呆症组与正常对照组相比，空腹血清胰岛素值虽上升，但胰岛素敏感性下降，胰岛素分泌的增加可能是机体代偿的结果。关于胰岛素与VD的关系，笔者认为，胰岛素敏感性下降，胰岛素功能失常，必然影响脑内细胞、组织及神经的正常代谢，引起血管病变，血管舒缩功能异常。较高的胰岛素水平不能正常调节血管平滑肌细胞内的Ca2+，血管扩张作用减弱或消失，并有反常的血管收缩反应，加重血管性疾病的进展。这些改变均可引起高血压、脑梗死等多种疾病，而这些基础疾病正是导致血管性痴呆的重要因素。因此，无论是AD还是VD，胰岛素在其发病过程中都起到了重要的作用。

另外，从本研究可以看出，胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）与胰岛素也有相关性。胰岛素是IGFBP-1的主要调控因子[2]，对其表达有抑制作用。本研究结果表明，老年痴呆症患者血清IGFBP-1与胰岛素和糖代谢水平相关，虽然各组分的相关影响因素和调节机制可能有所差异，但胰岛素水平和（或）胰岛素敏感性对痴呆患者IGFBP-1的合成和分泌调节有一定的作用。笔者推测胰岛素功能的缺失、胰岛素抵抗对IGFBP-1的抑制作用出现了障碍。

从中医学方面分析，老年痴呆症脾肾两虚证的胰岛素、胰岛素敏感性、IGFBP-1与正常组相比都达到了显著性差异（P<0.01）。笔者认为，脾肾两虚是老年痴呆症的主要病机。肾为先天之本，主藏精，精生髓，髓属液，至清至纯，髓通于脑，脑为髓海，有九宫百节结构，脑髓有赖于肾精的不断生化，肾中精气充足，脑髓生化有源，从而达到府精神明之用。脑性清灵，脑清则神明，主持有度，灵动机敏，思维敏捷，反应灵敏。人至老年，肾阴亏虚或肾中精气不足，不能生髓，髓海空虚，髓减脑消，则神机失用而成痴呆。脾为后天之本，气血生化之源，位居中央，灌溉四旁。而气血是构成人体和维持人体生命活动最基本的物质，神的产生正是气血共同作用的结果。久思积虑，耗伤脾气，气血生化无源，气血不足则脑失所养，神明失用；或脾虚失运，痰湿内生，清窍受蒙，发为痴呆。另外，年高气虚，无力推动血液运行，血脉瘀滞，脑络瘀阻，可使神机失用而发生痴呆。总之，老年痴呆症以脾肾两虚证和气虚血瘀证发病率较高，其中脾肾两虚更是病机的关键。

[1]Xie L,HelmerhorstE,TaddeiK,etal.Alzheimer,sbeta-amyloid peptides compete for insulin binding to the insulin receptor[J].JNeuro science,2002,22(10):RC221-225.

[2]魏 平.胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）研究进展[J].国外医学·分子生物学分册，2002，24（5）：269-272.

Relationship between insulin sensitivity,insulin-like grow th factor binding protein-1 and TCM syndrome differentiation in patientswith dementia

LIUYing-lu1,ZHANGHong2
（1.Nanjing University ofChineseMedicine， Nanjing210046， China；2.The Affiliated Gulou HospitalofMedicalCollege of Nanjing University， Nanjing 210008， China）

[Objective]To investigate the relationship and significance between insulin sensitivity,insulin-like growth factorbinding protein-1(IGFBP-1)and traditionalChinesemedicine syndrome differentiation ofdementia.[Methods]Syndromesof50 patientswere divided into two types:asthenia of both the spleen and kidney and deficiency of vital energy and stagnation of blood.The serum fasting insulin(FINS)and IGFBP-1 of dementia group and normal group were detected.The insulin resistance index (IAI)was calculated.[Results]Therewasno difference in the levelof FBG among three groups(P>0.05).The levelof FINSand IGFBP-1 increased in group with asthenia ofboth the spleen and kidney and with deficiency ofvitalenergy and stagnation ofblood group compared with the normalgroups,having significantly differences(P<0.01),and therewas differences in patients of two groups(P<0.01,P<0.05).Compared with the normal group,the levelof IAIin group with asthenia ofboth the spleen and kidney and deficiency of vitalenergy and stagnation ofblood group decreased.Therewas difference between three groups(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that IGFBP-1 was correlated with FBG,FINSand IAI.Among them,IGFBP-1 was positively correlated with FBG and FINS,and negatively correlated with IAI.[Conclusion]The abnormal level of serum insulin is the important factor in the development of dementia.The asthenia of both the spleen and kidneywas themajorpathogenic factor in dementia.

insulin sensitivity;insulin-like growth factor binding protein-1;dementia;differentiation of symptomsand signs for classification ofsyndrome;clinicalstudy

R749.16

A

1672-1519(2010)02-0107-03

刘莹露（1983-），女，硕士研究生，专业为中医内科学。通讯作者：张 洪。

2009-10-27）