小剂量米非司酮联合米索前列醇终止妊娠的疗效观察

李树森（河北大城县医院药剂科，廊坊市 065900）

小剂量米非司酮联合米索前列醇终止妊娠的疗效观察

李树森＊（河北大城县医院药剂科，廊坊市 065900）

目的：观察小剂量米非司酮联合米索前列醇终止妊娠的临床疗效。方法：2006年1月～2007年12月，将1 682例要求药物终止妊娠的健康女性随机分为2组，治疗组892例，采用小剂量米非司酮联合米索前列醇终止妊娠；对照组790例，单用常规剂量米非司酮片（150 mg）终止妊娠。结果：治疗组的完全流产率明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的中、重度疼痛发生率、阴道持续出血时间和出血量也明显少于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；2组用药过程中仅发生轻微不良反应。结论：小剂量米非司酮联合米索前列醇终止妊娠效果好，不良反应少。

米非司酮；米索前列醇；妊娠

米非司酮作为一种抗孕激素药物，用于终止49 d以内早孕的临床疗效肯定，但大剂量米非司酮对子宫内膜的后续影响目前尚未完全明确，且药物流产的出血时间过长，出血量过多，也是其弊端之一。2006年1月～2007年12月，笔者应用小剂量米非司酮联合米索前列醇终止早期妊娠，并与传统剂量米非司酮（150 mg）进行比较，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年1月～2007年12月来我院门诊要求药物终止妊娠的健康女性1 682例，年龄18～40岁，妊娠期≤49 d。入选标准：经妇科检查、尿人绒毛膜促性腺激素（HCG）及B超证实为正常宫内妊娠，孕囊直径＜25 mm，无药物流产禁忌证。所有患者按随机数字表分为2组，治疗组892例，对照组790例，2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。本研究经过伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

表1 2组一般资料比较（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 group（±s）

表1 2组一般资料比较（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 group（±s）

组别治疗组对照组产次/n 0.9±0.2 0.8±0.2例数/n 892 790年龄/岁29.4±8.9 30.6±9.1孕期/周5.9±0.8 5.8±0.7孕次/n 1.3±0.6 1.2±0.5

1.2 方法

治疗组口服米非司酮胶囊（商品名：米福，深圳市资福药业有限公司），首次剂量20 mg，继后每12 h 1次，每次10 mg，共2 d（总剂量50 mg），服药第3天晨空腹加服米索前列醇（北京紫竹药业公司）600 μg。对照组口服米非司酮片（浙江仙琚制药股份有限公司），首次剂量50 mg，继后每12 h 1次，每次25 mg，第2天服法及剂量同第1天，共2 d（总剂量150 mg）。

1.3 观察指标及疗效判定

本研究观察指标为（1）疗效判定[1]：①完全流产，胚囊完全排出，服药后2周内阴道出血止，血HCG＜100 IU·L－1，B超证实宫腔内无残留组织；②不全流产，孕囊部分排出，阴道出血时间＞15 d，血HCG＞500 IU·mL－1，B超证实宫腔内有残留组织，最后行清宫术，病理诊断有绒毛；③流产失败，孕囊超过3 d未排出，B超证实宫腔内有孕囊，孕囊继续发育或停止发育，须手术终止妊娠。（2）腹痛程度：①轻度，仅有下腹坠胀感；②中度，疼痛能忍受，伴轻度恶心；③重度，疼痛较重，伴恶心、呕吐、出冷汗及面色苍白。（3）阴道出血持续时间和出血量（与平时月经量相比）。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组流产效果比较

治疗组的完全流产率明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 2组流产效果比较（n）Tab 2 Comparison of abortion efficacies between 2 groups（n）

2.2 2组腹痛程度比较

治疗组的中、重度疼痛发生率明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 2组腹痛程度比较（n）Tab 3 Comparison of severity of abdominal pain between 2 groups（n）

2.3 2组阴道出血持续时间比较

治疗组阴道出血持续时间≥15d者明显少于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 2组阴道出血持续时间比较（n，%%）Tab 4 Comparison of vaginal bleeding time between 2 groups（n，%%）

2.4 2组阴道出血量比较

治疗组多于平时月经量者明显少于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表5。

表5 2组阴道出血量比较（n，%%）Tab 5 Comparison of blood volume between 2 groups（n，%%）

2.5 不良反应

2组用药过程中仅偶见轻微的恶心、呕吐、腹泻，1～2 h后消失，不需特殊处理。

3 讨论

米非司酮为孕激素受体拮抗药，可以直接与内源性孕酮竞争性结合孕激素受体，拮抗孕激素对胚胎的促生长作用，使大蜕膜细胞粗面内质网和线粒体明显扩张、肿胀，而整个细胞表现皱缩[2]。传统米非司酮用药总剂量为150 mg，但该剂量米非司酮可致肝、肾功能损害，且是否会对子宫内膜产生后续影响及对生育的长期效应目前尚未明确，现在临床趋向应用小剂量治疗[3]。

米福为米非司酮胶囊（Ⅱ），是半固体骨架型胶囊。半固体骨架载体是一种新型高效的药物释放系，与米非司酮通过特殊的生产工艺形成共熔物，使米非司酮晶型消失，呈分子状态分散在半固体骨架中，显著提高了药物的释放速率、生物利用度和稳定性[4]。由于米福采用半固体骨架技术，使米非司酮用于药物流产的总剂量从150 mg减少至50 mg[5]。米索前列醇具有宫颈软化，增加子宫张力及宫内压作用，与米非司酮序贯应用可显著提高或诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度，该药具有E型前列醇素的药理活性，对胃肠道平滑肌有轻微刺激作用[6]。研究结果显示，米福50 mg用于早孕妇女药物流产的临床疗效明显高于普通150 mg制剂，其完全流产率明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；并且治疗组的中、重度疼痛发生率、阴道持续出血时间和出血量也明显少于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，小剂量米非司酮联合米索前列醇是一种安全、有效的终止早孕的方法，可降低米非司酮对其他组织的非流产作用，能够明显提高临床疗效，降低不良反应的发生，保证临床用药的安全性。

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Efficacy Observation of Small Dosage of Mifepristone Combined with Misoprostol for Pregnancy Termination

LI Shu-sen（Dept.of Pharmacy，Dacheng County Hospital of Hebei Province，Langfang 065900，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy of small dose of mifepristone combined with misoprostol for pregnancy termination.METHODS：From Jan.2006 to Dec.2007，1 682 cases of healthy women requested medical termination of pregnancy were randomly divided into 2 groups.Treatment group were treated with small dose of mifepristone combined with misoprostol（892 cases）and control group were treated with 150 mg mifepristone（790 cases）.RESULTS：The complete abortion rate in treatment group was significantly higher than in control group，there was significant difference（P＜0.05）.The incidence of moderate to severe pain，vaginal bleeding time and blood volume in treatment group were significantly less than in control group，there were significant differences between 2 groups（P＜0.05）.Slight ADR had been observed in 2 groups during the treatment.CONCLUSION：The small dose of mifepristone combined with misoprostol is safe and effective method of terminating pregnancy with less ADR.

Mifepristone；Misoprostol；Pregnancy

R714

A

1001-0408（2010）40-3798-03

＊主管药师。研究方向：临床药学。电话：0316-5522474。E-mail：lishumu3@163.com

2010-05-14

2010-08-08）