黄芪加四君子汤预防奥沙利铂周围神经毒性 30例

代志毅 青海红十字医院肿瘤外科(西宁 810000）

黄芪加四君子汤预防奥沙利铂周围神经毒性 30例

代志毅 青海红十字医院肿瘤外科(西宁 810000）

目的:观察益气健脾、升阳和胃类中药预防大肠癌奥沙利铂化疗后慢性神经毒性的作用。方法:采用黄芪加四君子汤 (黄芪、党参、茯苓、白术、山药、枸杞、山茱萸、牛膝、当归等）预防大肠癌奥沙利铂化疗后慢性神经毒性患者 30例,并设对照组观察 2组神经毒性发生率。结果:在治疗 6周后对照组神经毒性发生率为 50%,且有 1例患者出现功能障碍,治疗组神经毒性发生率为 18.5%,无 1例出现功能障碍,2组比较差异有显著性(P＜0.05）。结论:本方法对本病有益气健脾,升阳和胃的功效;可预防化疗后引起的慢性神经毒性作用的疗效。

FOLFOX4方案已成为晚期大肠癌治疗和术后 辅助化疗的标准方案。但奥沙利铂最常见的毒副反应是神经毒性,常使一些患者无法耐受而影响疗效。为了预防和减轻神经毒性,提高疗效,改善患者的一般状况,于 2008年 4月～ 2010年 4月,笔者采用黄芪加四君子汤预防大肠癌奥沙利铂化疗后慢性神经毒性 30例,并设对照组观察,取得较好疗效,现报道如下。

临床资料60例患者均为本院本科住院患者,全部病例原发灶均经术后病理证实,Karnofsky评分均为 70分以上。随机分为 2组,治疗组 30例,男 21例,女 9例;年龄 35～61岁,平均年龄 48岁;治疗组大肠癌根治术后 20例,胃癌根治术后 10例。对照组大肠癌根治术后 18例,胃癌根治术后 12例。对照组 30例,对照组男 23例,女 7例;年龄 32～ 64岁,平均年龄 48岁;2组资料经统计学处理,无显著性差异,具有可比性(P＞0.05）。排除①原有神经系统疾病者;②可能引起末梢感觉异常的糖尿病及可能引起神经压迫的椎体增生的患者;③正在接受可能引起神经毒性的其他化疗药物的患者。

治疗方法对照组采用 FOLFOX4方案全身化疗:奥沙利铂 130mg/m2,静脉滴注,维持 2h,第 1d;CF200mg/m2d静脉滴注 ,第 1d;5-FU400mg/m2d,连续静滴 5d,第 1d开始。 21d为 1个周期,共用 6个周期;且在化疗期间患者注意保暖,忌冷食和冷饮,避免接触冷物体。

治疗组在对照组治疗基础上采用黄芪加四君子汤治疗:黄芪 20g,党参、茯苓各 12g,白术、山药、枸杞、山茱萸、牛膝、当归、白芍、女贞子、甘草各 10g。用奥沙利铂前 2d开始服用中药,1d1剂,加水 1500mL煎至300mL,分早、晚饭前 2h各服药 150mL,连用 10d为 1个周期,共用 6个周期。分别在化疗 2个周期后、4个周期后、6个周期后评估 2组的慢性神经毒性。

疗效标准毒性评价标准:奥沙利铂神经毒性评价标准按 1992年 LEVI的奥沙利铂专用感觉神经毒性分组标准评定:①0级,无神经毒性表现;②1级,上、下肢末梢异常或异常迟纯,1周内可完全消退;③2级,上、下肢末梢异常或感觉迟纯,21d内可完全消退;④3级,上、下肢末梢异常或感觉迟纯,21d内不能完全消退;⑤4级,上、下肢末梢异常或感觉迟纯,伴有功能障碍,如四肢活动障碍。

治疗结果FOLFOX4方案化疗 2个周期后 2组的神经毒性发生率均不高。化疗 4个周期结束后,对照组的神经毒性发生率为(8/30）20.7%,而治疗组神经毒性发生率为(5/30）16.7%,2组比较差异无统计学意义 (P＞ 0.05）。化疗 6个周期结束后,对照组的神经毒性发生率为(16/30）53.3%,并且有 1例患者出现功能障碍;治疗组为(7/30）23.3%,无 1例出现功能障碍,2组比较差异有显著性意义(P＜0.05）;详见附表。

附表 2组神经毒性发生率比较(n,%）

讨论奥沙利铂所致的神经毒性在中医学属痹证范畴。中医认为恶性肿瘤的发病与脏腑功能失调、病邪瘀毒在体表或体内蕴结有关,而脏腑功能失调以脾肾虚损为主。化疗药物在抗癌过程中,使脾肾愈虚,气血无以化生,气滞血瘀,四肢、肌肉筋脉失于濡养,临床上主要表现为上、下肢末梢异常或迟纯。基于以上理论,我们用中药健脾益肾活血法预防,体现中医“未病先防,既病防变,治病求本”的治疗原则。本方用黄芪加四君子汤 (党参、茯苓、白术、甘草）健脾益气升阳;山药、枸杞子、山茱萸、牛膝、女贞子益肾养筋,其中牛膝强筋骨,又能通血脉,白芍、当归补血活血。诸药合用,先后天并补。现代医学研究表明,四君子汤可促进血液循环、增强机体的免疫功能,改善贫血[1];当归改善末梢神经和血管功能;黄芪扩张外周血管,增进末梢循环,改善局部营养状态,增强机体免疫能力[2];牛膝提高机体免疫功能,扩张血管,改善循环[3];白术、白芍、当归、女贞子、山茱萸、甘草抑制血小板聚集,抗血栓形成,提高机体免疫力,女贞子、枸杞子还可促进造血功能[4]。

奥沙利铂引起的神经毒性多以感觉神经病变为主,主要表现为急性神经毒性、慢性神经毒性 2种。急性神经毒性病变的发生与输注速度有关。慢性感觉神经毒性表现为蓄积性,随着奥沙利铂化疗疗程增加,累计用药剂量增加,感觉障碍越来越明显,且持续时间较长,严重影响了患者的治疗。我们应用中药预防此神经毒性,化疗 6个周期后,治疗组神经毒性的发生率较对照组明显减少,经比较差异有显著性(P＜0.05）。周际昌[5]报告奥沙利铂神经毒性发生率为 82%。本研究显示应用中药健脾益肾有预防奥沙利铂累积神经毒性的作用,尤其是当奥沙利铂累积剂量增高时其预防作用越加明显,值得临床推广。

[1] 李向中.中药方剂的药理及临床应用 [M].北京:人民卫生出版社,1992:118-120.

[3] 马清钧,王淑玲.常用中药现代研究与临床[M].天津:天津科学技术出版社,1995:418.

[4] 季宇杉.抗癌中药药理与应用 [M].哈尔滨:黑龙江科学技术出版社,1999:257.

[5] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].第 2版.北京院人民卫生出版社,2003:04.

大肠癌 /中西医结合疗法 补益剂 /治疗应用 @黄芪四君子汤

R741

A

1000-7369(2011）01-0038-03

(收稿 2010-08-01;修回 2010-09-02）