丹参注射液与注射用炎琥宁联用致儿童发绀、寒颤2例

何永辉

（贵州省沿河县人民医院，贵州 沿河 565300）

1 病例

1.1 病例1

患儿，男，1岁。因无明显诱因出现发热、腹泻1d，于2010年11月1日8时收住入院。发热呈不规则型，腹泻每日9～10次，量中等，呈黄色稀水样便。查体：体温（T）38.0℃；脉搏（P）136次 /分；呼吸（R）40次 /分，体质量（W）：10 kg，呈急性病容，鼻流清涕，神志清，精神萎靡，呼吸稍促，双眼眶稍凹陷，唇无发绀，双肺未闻及干湿性啰音，腹平软，肝脾未扪及，肠鸣音10～12次/分，末梢循环正常。血常规：白细胞计数7.6×109/L，中性粒细胞计数3.19×109/L，淋巴细胞计数3.39×109/L，单核细胞计数0.97×109/L，电解质：K+3.53mmol/L，Na+136.72 mmol/L，C1-104.7 mmol/L。大便：黄色稀便。镜检：脂肪球+/HP。

诊断：感染性腹泻病，轻度脱水。

给予妈咪爱0.5 g，po，tid；0.9%氯化钠注射液100 mL加病毒唑注射液60 mg；10%葡萄糖注射液100 mL加丹参注射液（河南同源制药有限公司生产）8 mL；5%葡萄糖注射液100 mL加注射用炎琥宁（重庆药友制药有限责任公司生产）50 mg；10%葡萄糖注射液250 mL加0.9%氯化钠150 mL、维生素B6注射液0.1 g、氯化钾注射液10 mL静脉滴注。当输液至炎琥宁组约5 min时，患儿突然出现面色发绀，寒颤、烦躁不安、呼吸急促。立即停输炎琥宁组，接着输能量组。急查体：T 38.5℃；P 156次/分；R 66次/分。给予10%葡萄糖注射液2 mL加地塞米松注射液4 mg静推；非那根注射液8 mg肌注。经处理4 min后患儿寒颤症状消失，呼吸平稳，8 min后面色渐转红润。因首次联用丹参与炎琥宁，初步考虑二者不宜联合用药。次日停用丹参注射液，该患儿未出现发绀及寒颤现象。

1.2 病例2

患儿，男，3岁。因发热，咳嗽，腹泻1d于2010年11月1日9时收住入院。呈连续性咳嗽、气促，伴呕吐，非喷射性，无胆汁及咖啡样物。腹泻每日7～8次，量少，大便呈黄色水样便，无黏液脓血便。查体：T 38.2℃；P 130次/分；R 36次 /分；W：12 kg，肠鸣音 14次 /分；神清，双眼眶无凹陷；唇无发绀，双肺闻及痰鸣音，腹软，肝脾未扪及，末梢循环尚可。血常规：白细胞计数14.37×109/L；中性粒细胞计数5.08×109/L；淋巴细胞计数7.72×109/L；单核细胞计数1.48×109/L；大便常规：黄色稀水便，镜检：脂肪球+/HP。

诊断：感染性腹泻病，支气管炎。

给予10%葡萄糖注射液80 mL加阿奇霉素注射液120 mg；5%葡萄糖注射液100 mL加丹参注射液（河南同源制药有限公司生产）10 mL；5%葡萄糖注射液100 mL加注射用炎琥宁（重庆药友制药有限责任公司生产）80 mg；盐酸溴已新注射液60 mL静脉滴注。妈咪爱0.5 g，po，tid。当静脉滴注炎琥宁组约6 min时，患儿突然出现面色青紫，口唇发绀，寒颤、烦躁不安、呼吸急促。立即停止输液，给予地塞米松注射液5 mg加10%葡萄糖2 mL静脉推注：非那根12 mg肌注。查体：T 39.0℃；P 166次/分；R 68次/分。处理5 min后患儿逐渐安静，呼吸平稳，面色随之渐转红润，继续静脉滴注盐酸溴已新组。次日停用炎琥宁组，将其改用0.9%氯化钠注射液100 mL加病毒唑注射液0.1 g。继续治疗，患儿未出现不良反应。

2 分析

2.1 丹参是我国传统的中药材，其有效成分为丹参酮和一些水溶性酚酸类物质。丹参酮（含二氢丹参酮Ⅰ，羟丹参酮Ⅱ-A、丹参酮B、丹参新醌等）；水溶性的酚酸类包括丹参素、原儿茶酸、丹参酚酸等[1]。丹参的药理作用为抑制血小板凝集，扩张血管，增加人体组织血液供应，解除血管梗阻和瘀血状态，改善微循环，提高机体对缺氧的耐受性，促进组织修复和调节免疫功能。有报道丹参还能阻止钙离子流向细胞内，能有效清除体内氧自由基，减轻脂质过氧化物对机体细胞膜的损伤作用。具有活血化瘀，通络养心的功能[2]。可缓解支气管痉挛，改善患儿咳嗽症状，恢复通气功能，提高肺部氧合能力，在临床上应用广泛。

2.2 炎琥宁系穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成，能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进促肾上腺皮质激素（ACTH）释放，增加垂体前叶ACTH的生物合成。具有灭活腺病毒、流感病毒和呼吸道病毒等多种病毒的作用。临床试验还证明：炎琥宁对某些细菌感染亦效佳，与抗生素合用起协同作用。有报道炎琥宁治疗轮状病毒引起的小儿秋季流行性腹泻优于病毒唑。因其水针剂稳定性较差，制成粉针成盐后疗效更为确切。临床上主要用于病毒性肺炎及病毒性上呼吸道感染[3]。

2.3 丹参与炎琥宁联用既有较强的抗病毒作用，又有平喘、改善心肺功能的作用。炎琥宁化学名为14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐。属强碱弱酸盐，当与酸性药物配伍混合后pH值降低，致使炎

琥宁的钾钠盐变成游离体，溶解度降低析出。丹参注射液是以丹参中的水溶性成分为主的制剂，丹参的有效成分丹参酮所含的丹参新醌因其苯环上含羟基，显示较强的酸性，丹参素、原儿茶酸、丹参酚酸这些水溶性酚酸类都属于酸性物质。两例病例的共同点是静脉滴注完丹参注射液后紧接着滴注炎琥宁，在输液管道内有少部分丹参注射液与炎琥宁混合，使后者钾钠盐变成游离体析出，产生致敏物质，导致不良反应发生。另一方面，炎琥宁有效成分穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐可提高血小板的环磷酸腺苷（cAMP）水平，使血小板在循环血液中被大量破坏，血小板数量减少，敏感性患者在用药数分钟后出现全身症状，如寒颤、发热等，从而加重不良反应严重程度。这是丹参与炎琥宁联用产生不良反应的可能机制，具体机制有待进一步探讨、研究。

2.4 在丹参与炎琥宁不宜配伍、又必须联合用药的情况下，不宜在静脉滴注时使用同一输液器直接接触，如需前后相接进行滴注时应更换输液器或将输液器内的前种药物残留液以5%葡萄糖注射液或可与其相配伍的注射液冲洗输液器后再静脉滴注，或对输液的顺序进行审查、调整，延长二者的间隔时间，从而降低不良反应的发生率。

3 结论

两例不良反应病例旨在提醒临床医务人员，在了解患者病因、病症（即明确诊断）和药物固有的特性以及各种因素影响之后，联合用药在充分发挥药效的同时，一定要随时观察，及时及早地发现一些常见的或不常见的、轻微的或严重的不良反应，以便及时处理，全方位地考虑如何合理用药，拟定或调整恰当的给药方案和治疗方案，方能有效、安全地医治疾病，同时为临床合理用药提供参考。

[1]梁光义.中药化学[M].北京：人民卫生出版社，1998：73-125.

[2]河南同源制药有限公司.丹参注射液说明书[Z].2009-4-24.

[3]重庆药友制药有限责任公司.注射用炎琥宁说明书[Z].2009-02-11.