阿立哌唑与利培酮治疗儿童少年首发精神分裂症对照研究

谢 聪 ，张代江 ，李 燕 ，倪小玲

(1.重庆市沙坪坝区人民医院，重庆 400030; 2.重庆市精神卫生中心，重庆 401147)

阿立哌唑治疗成人精神分裂症疗效显著、安全性高[1－3]，但关于其对儿童少年精神分裂症的疗效和安全性却少有报道。为此，笔者以利培酮为对照进行了相关研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2005年12月至2008年10月就诊的门诊和住院患儿，均符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准(第三版)》(CCMD－3)中儿童青少年首发精神分裂症诊断标准;年龄9～17岁，性别不限;简明精神病评定量表(BPRS)总分不低于35分;排除严重躯体疾病者;入组前均未使用抗精神病药治疗，并经家属知情同意。入组患儿共35例，随机分为两组。阿立哌唑组19例，其中男11例，女 8 例;平均年龄(14.37 ±1.82)岁;平均病程(10.81±6.16)月。利培酮组16例，其中男9例，女7例;平均年龄(13.86±1.58)岁;平均病程(11.29±7.57)月。两组患儿一般资料比较均无显著性差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均单一用药。阿立哌唑组口服阿立哌唑(商品名博思清，成都大西南药业有限公司)，起始剂量为2.5～5 mg/d，根据患儿病情、疗效及不良反应调整剂量，两周内逐渐加至治疗剂量5～20 mg/d，平均剂量为(14.54±3.46)mg/d;对照组口服利培酮(商品名维思通，西安杨森制药有限公司)，起始剂量为0.5～1.0 mg/d，根据患儿病情、疗效及不良反应调整剂量，两周内逐渐加至治疗剂量 2 ～5 mg/d，平均剂量为(3.35 ±0.83)mg/d。两组均治疗观察8周。对治疗中出现的不良反应可行减量、对症治疗或撤药等处理，但不作预防性用药。

1.3 观察项目及疗效评定

采用BPRS和副反应量表(TESS)，分别于治疗前及治疗1，2，4，8周末对两组患儿进行疗效及安全性评定，同时进行血常规、尿常规、肝功能、心电图检查，治疗前及治疗8周末分别作脑电图检查。以BPRS减分率评定疗效，不低于75%为痊愈，50% ～74%为显效，25%～49%为有效，低于25%为无效，以前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用 t检验和 χ2检验。

2 结果

两组患儿治疗8周后，临床总有效率差异无显著性(P＞0.05)，临床疗效比较见表1。BPRS评分情况见表2，发生药品不良反应的情况见表3。利培酮组发生震颤及体重增加的患儿明显多于阿立哌唑组(P＜0.05)，且对其生活、学习等有一定影响，给予减量或盐酸苯海索(安坦)处理可改善。总的来说，两组药品不良反应均较少且轻微，均无病例脱落情况发生。

表1 两组患儿治疗8周后疗效比较[例(%)]

表2 两组患儿BPRS评分比较(± s，分)

表2 两组患儿BPRS评分比较(± s，分)

注:与治疗前比较，△P ＜0.05，▲P ＜0.01;与同期利培酮组比较，＊P ＜0.05。

组别阿立哌唑组利培酮组治疗前52.57 ± 6.45 54.24 ± 6.84治疗1周48.85 ± 6.71△＊52.47 ± 7.18治疗2周40.53 ± 7.49▲＊44.72 ± 7.35▲治疗4周35.61 ±6.53▲36.29 ±6.76▲治疗8周28.37 ±5.36▲27.55 ±5.52▲

表3 两组患儿发生药品不良反应情况比较[例(%)]

3 讨论

由于利培酮对精神疾病良好的疗效与安全性，目前已被美国食品和药物管理局正式批准用于治疗青少年精神疾病。阿立哌唑不同于以往的非典型抗精神病药，具有突触前多巴胺受体激动和突触后多巴胺D2受体拮抗作用，同时伴有5－羟色胺 (5－HT1A)受体部分激动和5－HT2A受体拮抗作用，有人称之为“多巴胺－5－羟色胺系统稳定剂”[4]。国外研究资料表明，精神分裂症阳性症状与中脑边缘系统多巴胺活性增强有关，而阴性症状与大脑额前叶多巴胺活性下降及5－HT抑制有关;同时还发现，非典型抗精神病药具有拮抗5－HT受体的作用，可增强额叶皮质及纹状体多巴胺活性，从而改善精神分裂症阴性症状。有研究认为，阿立哌唑作用的特点不是阻断而是稳定多巴胺系统的作用，同时又是5－HT1A受体的部分激动剂和5－HT2A受体的阻断剂，从而发挥抗精神分裂症的认知缺损和阴性症状[5]。

本研究结果显示，阿立哌唑治疗儿童精神分裂症的疗效与利培酮相当，但起效更快，于治疗第1周末即有明显疗效(P＜0.05)，至第2周末BPRS评分已有非常显著下降(P＜0.01)，以思维障碍、激活性、敌对猜疑评分下降明显;但第4周起两组间BPRS评分已无明显差异(P＜0.05)，且均较治疗前有非常显著下降(P＜0.01)。在安全性方面，阿立哌唑不良反应较利培酮少而轻微，而后者震颤及体重增加较突出，且对其生活、学习等已有明显影响，需要给予减量或安坦等药物处理。因此认为，阿立哌唑治疗儿童精神分裂症疗效与利培酮相当，且起效更快、安全性高、依从性好，基本不影响患者的生活、学习等社会功能，值得临床推广应用。

[1]Kane JM，Carson WH，Saha AR，et al.Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidolversusplacebo in patientswith schizophrenia and schizoaffective disorder[J].Clin psychiatry，2002，63(9):763.

[2]Saha AR，Carson WH，Ali MW，et al.Efficacy and safety of aripiprazole and risperidone vs placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder[J].WJ boil psychiat，2001，2(suppl1):305.

[3]Kern RS，Cornblatt B，Carson WH，et al.An open label comparison of the neurocognitive effects of aripiprazole vs olanzapine in patients with stable psychosis[J].Schizophr Res，2001，49(suppl 1 ～ 2):234.

[4]吴仁容，李乐华.新型抗精神病药:阿立哌唑[J].国外医学·精神病学分册，2004，31(3):177－179.

[5]张鸿燕.阿立哌唑[J].中国新药杂志，2003，12(10):868－869.