帕罗西汀联合氟桂利嗪治疗伴情绪障碍的偏头痛69例

金小坡，程伟进

(1.浙江省缙云县人民医院，浙江 丽水 321400; 2.浙江省丽水市中心医院，浙江 丽水 323000)

偏头痛是神经内科的常见病、多发病，近年来关于偏头痛的基础研究和临床研究都有了较大进展，但发病机理仍未明了[1]。偏头痛与焦虑、抑郁有很高的共病率[1]。抑郁是偏头痛患者的性格特征，焦虑、抑郁情绪既是偏头痛发作的诱因，又在一定程度上是偏头痛发作的结果[2]。三环类抗抑郁药阿米替林治疗偏头痛有效，帕罗西汀在抗抑郁方面与阿米替林效果相当，但副作用小，且具有抗抑郁和抗焦虑双重作用[3]。笔者选择帕罗西汀联合氟桂利嗪治疗伴抑郁和焦虑情绪障碍的偏头痛，并与单用氟桂利嗪进行疗效对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年12月至2009年5月在两家医院神经内科门诊或住院治疗的患者。入组标准:诊断符合国际头痛协会第2版《头痛分类》中有先兆的偏头痛和无先兆的偏头痛的诊断标准[4];汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[5]17项评分不低于8分，或汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[5]14项评分不低于7分;处于偏头痛发作期;无药物滥用史，无自杀企图及行为;排除脑器质性疾病。共入组患者138例，随机均分为两组。治疗组69例中男18例，女51例;年龄15～71 岁，平均(30.3±12.4)岁;病程 1～30 年，平均(10.5±8.1)年。对照组69例中男21例，女48例;年龄13～74岁，平均(31.5±12.9)岁;病程 2～34 年，平均(12.6 ±10.3)年。两组患者在性别、年龄、病程方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 给药方法

治疗组给予帕罗西汀片(葛兰素史克制药有限公司，规格为20 mg/片)，第1～2天早餐后口服10 mg，若无不良反应第3天增至20 mg，1次/d，早餐后服;有7例患者因恶心、头晕、乏力、失眠等不适分别于第5～7天才增至20 mg，1次/d;同时口服氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司，规格为5 mg/粒)，每晚5 mg。对照组仅每晚口服氟桂利嗪胶囊5 mg。

1.3 观察指标与疗效评定

于治疗前及治疗2，4，6周末行HAMD和HAMA评分，记录头痛发作次数、每次发作持续时间和头痛程度。头痛程度分为4级，“－”表示无头痛;“+”表示轻度头痛，不影响工作和生活;“++”表示中度头痛，不影响工作和生活;“+++”表示严重头痛，影响工作和生活，甚至需卧床。自制副反应量表，记录不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

两组患者治疗前后偏头痛发作次数及持续时间比较见表1，HAMD和HAMA评分比较见表2，头痛程度比较见表3。

表1 两组患者治疗前后每周偏头痛发作次数及持续时间变化(±s)

表1 两组患者治疗前后每周偏头痛发作次数及持续时间变化(±s)

注:治疗6周末与治疗前发作次数比较，治疗组 t=4.468 3，P＜0.01;对照组 t=6.258 0，P＜0.01。治疗6周末与治疗前持续时间比较，治疗组 t=16.228 2，P ＜0.01;对照组 t=9.249 3，P ＜ 0.01。

1.49 ± 0.48 1.29 ± 0.39 1.15 ± 0.43 1.00 ± 0.41 1.12 ± 0.53 1.03 ± 0.32 0.87 ± 0.41 0.79 ± 0.30 治疗前治疗2周末4周末6周末1.458 0 2.552 4 2.705 5 4.916 9 0.073 7 0.005 9 0.003 9＜ 0.01 8.20 ± 3.22 5.11 ± 2.03 3.01 ± 1.98 1.68 ± 0.82 7.98 ± 3.27 4.66 ± 1.93 4.72 ± 1.71 3.99 ± 1.19 0.388 6 3.580 9 8.976 0 14.115 6 0.352 2 0.000 2＜ 0.01＜ 0.01

表2 两组患者治疗前后HAMD和HAMA评分比较(± s，分)

表2 两组患者治疗前后HAMD和HAMA评分比较(± s，分)

注:治疗6周末与治疗前HAMD评分比较，治疗组 t=12.711 7，P＜0.01;对照组 t=5.100 8，P＜0.01。治疗6周末与治疗前 HAMA评分比较，治疗组 t=10.682 6，P ＜0.01;对照组 t=3.508 3，P=0.000 3。

14.03 ± 4.47 13.89 ± 4.52 11.02 ± 3.41 10.01 ± 3.52 治疗前治疗2周末4周末6周末14.53 ± 4.80 12.80 ± 4.14 7.91 ± 2.82 6.04 ± 2.53 0.611 5 1.337 5 5.673 7 0.761 7 0.271 6 0.091 7＜ 0.01＜ 0.01 12.97 ± 4.95 10.99 ± 3.51 6.89 ± 2.79 5.93 ± 2.04 11.85 ± 4.38 10.89 ± 3.91 9.92 ± 3.13 9.31 ± 3.72 1.358 6 0.153 0 5.706 6 6.437 5 0.088 3 0.439 3＜0.01＜0.01

表3 两组患者治疗前后头痛程度比较(例)

2.2 不良反应

两组患者分别于治疗前及治疗4周后检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图，均未见异常。治疗组出现头昏5例，口干5例，恶心、食欲减退4例，体重增加4例，乏力3例，失眠1例;对照组出现头昏、嗜睡7例，体重增加4例，情绪低落加重3例。上述不良反应均未作特殊处理，大多症状自行消失。治疗组1例因症状较明显而要求退出治疗;对照组2例退出治疗，另2例失访。

3 讨论

偏头痛是反复发作的一侧或双侧搏动性头痛，为临床常见的特发性头痛。其发病机制尚未完全明了，近年来出现的所谓“联合假说”，试图综合多种学说来解释偏头痛的发生，认为偏头痛是各种诱因刺激脑干相应特异性中枢而引起头痛发作。如蓝斑受刺激致肾上腺素水平改变，中缝背核被激活引起脑内5－羟色胺(5－HT)水平改变，各种神经递质引起脑血管收缩，局部脑血流减少，进而诱发皮质扩散抑制，反过来再刺激三叉神经血管纤维，最终引起神经源性炎症和偏头痛发作[6]。氟桂利嗪是一种选择性钙离子拮抗剂，其防治偏头痛的作用机制主要是通过阻滞病理状态下的钙离子跨膜进入细胞内，阻止脑内小动脉痉挛;还通过抑制血小板聚集和5－HT释放等作用而缓解头痛。但根据临床观察，氟桂利嗪对大量伴有焦虑、抑郁情绪的偏头痛患者的疗效有时仍不尽如人意。有人认为，偏头痛属心身疾病，情绪变化可能是偏头痛发作的因素之一[2]。偏头痛和焦虑、抑郁患者均有血小板、5－HT水平的变化，5－HT功能的紊乱和异常改变可能是两者共同的神经生化基础[7]。帕罗西汀是高选择性5－HT再摄取抑制剂，通过抑制突触前膜对5－HT的重摄取，提高突触间隙5－HT的浓度，从而达到改善情绪和控制头痛的效果，尤其是减少偏头痛的再发作。本组资料显示，治疗组治疗后HAMD和HAMA评分均明显下降，与对照组变化差异有显著性，同时头痛持续时间的缩短也较对照组明显，说明帕罗西汀与氟桂利嗪联合治疗伴焦虑、抑郁情绪的偏头痛患者，疗效优于氟桂利嗪单独用药治疗，且不良反应并未增加。因此，帕罗西汀与氟桂利嗪联合治疗伴焦虑、抑郁情绪的偏头痛，是一个值得推荐的治疗方案。另外，对照组治疗后HAMD和HAMA评分也有下降，尤其是治疗6周后下降较明显，这可能得益于头痛的缓解，也与相关报道[2]相符。

[1]杜艳芬，王纪佐.偏头痛发病机制的研究进展[J].中国临床神经科学，2002，10(3):314－317.

[2]程伟进，胡红玲，蓝利民，等.偏头痛患者的情绪状况研究[J].浙江医学，2005，27(4):283－284.

[3]温预关，钟淑娟，颜成德，等.帕罗西汀与阿米替林治疗抑郁症对照研究的Meta分析[J].药物流行病学杂志，2002，11(1):3－5.

[4]Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society.The international classification of headache disorders:2nd edition[J].Cephalalgia，2004，24(Suppl 1):1－160.

[5]汪向东，王希林，马 弘.心理卫生评定量表手册[M].北京:中国心理卫生杂志社，1999:220－253.

[6]王维治.神经病学[M].北京:人民卫生出版社，2006:1 071.

[7]Johnson MP，Lea RA，Curtain RP，et al.An investigation of the 5－HT2C receptor gene as a migraine candidate gene[J].Am J Med Genet B Neuropsychiatry Gent，2003，117(1):86－89.