深二度烧伤创面早期削痂术后应用rh-aFGF的临床观察

孙瑞朋 赵连魁 孙静 马菊英 李东军 李明 郑文立 孙卫海

酸性成纤维细胞生长因子(FGF)是一类对中胚层和神经外胚层来源的各种类型的细胞具有促分裂分化活性的多肽生长因子，人酸性成纤维细胞生长因子(rh-aFGF)就是其中一员。研究表明，该类因子有广泛的生物学作用，可以促进血管生成、创伤愈合、溃疡愈合、神经组织的修复等［1］。我院2008年6月至2010年6月对40例深二度度烧伤患者，进行早期削痂术后即刻应用rh-aFGF，发现早期削痂术后用rh-aFGF治疗效果良好，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组40例深二度烧伤患者均为伤后72 h内入院，随机进行分组，治疗组22例，对照组18例。治疗组中男18例，女4例;平均年龄(31±8)岁;热水烫伤13例，火焰烧伤7例，电弧烧伤2例;烧伤部位分布在躯干4例，四肢18例;平均深二度烧伤面积(3.4±1.8)%。对照组中男17例，女1例;平均年龄(21.5±9.7)岁;热水烫伤14例，火焰烧伤3例，电弧烧伤1例;烧伤部位分布在躯干3例，四肢15例;平均深二度烧伤面积(4.9±3.5)%。2组一般资料比较有可比性。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 入选标准:无严重心、肺、肝、肾、血液系统及精神神经系统疾病，且对rh-aFGF、不过敏，受伤至入院时间在72 h内。烧伤面积在20%以下的深二度创面。

1.2.2 排除标准:有严重心、肺、肝、肾、血液系统及精神神经系统疾病;高度过敏体质或对rh-aFGF过敏;孕妇及哺乳期妇女;伤后超过72 h;烧伤深度为浅二度或三度创面。烧伤面积在20%以上。

1.3 治疗方法 治疗组:入院患者如情况良好可于伤后即时手术，如患者的情况欠佳，应待病情平稳后再手术。积极术前准备后，在麻醉下以0.1%的新洁尔灭刷洗创面，0.9%氯化钠冲洗。碘伏消毒铺巾，术区上止血带。以滚轴式取皮刀进行削痂术，削至正常组织。1/200 000盐酸肾上腺盐水压迫，去除止血带。10 min后电凝止血，3%双氧水0.1%新洁尔灭0.9%氯化钠冲洗创面。治疗组以rh-aFGF喷洒创面，以无菌油纱包扎，外用大纱垫加压包扎。术后如纱垫渗湿及时更换，保留内层油纱;如纱垫干燥，于术后7 d首次换药1次，保留内层油纱，暴露治疗。如有渗出，及时清除，外喷rh-aFGF。于术后第10、14、18天观察创面的愈合率及总的愈合时间。对照组:患者入院后手术情况同治疗组，削痂术后直接用无菌油纱包扎，外用大纱垫加压包扎。术后如纱垫渗湿及时更换，保留内层油纱;如纱垫干燥，于术后7 d首次换药1次，保留内层油纱，暴露治疗。如有渗出，及时清除。于术后第10、14、18天观察创面的愈合率及总的愈合时间。

1.4 观察指标 (1)各患者术后第10、14、18天创面的愈合率。创面愈合百分率=(治疗前面积-治疗后未愈面积)/治疗前面积×100%。(2)创面愈合采用肉眼评判方式，创面完全上皮化，无创面存在为愈合。创面一旦愈合，及时判读愈合时间。(3)全身情况，治疗组用药前后分别检测血，尿常规及肝肾功能。

1.5 统计学分析 应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以¯x±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 深二度创面术后愈合情况 治疗组削痂术后第10、14天愈合率及平均愈合天数与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗组术后第18天的愈合率与对照组18天愈合率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组深二度烧伤创面术后愈合情况 ±s

表1 2组深二度烧伤创面术后愈合情况 ±s

注:与对照组比较，*P＜0.05，#P＜0.01

组别 平均愈合天数(d) 10 d愈合率(%) 14 d愈合率(%) 18 d愈合率(%)治疗组(n=22) 15.4±2.3# 40±12# 81±17# 99±3*对照组(n=18)17.7±1.9 25±10 63±17 96±5

2.2 不良反应 治疗组用药前后血尿常规及肝肾功能检测无明显变化，且未见其他不良反应。

3 讨论

烧伤后创面愈合是一个复杂有序的生物学过程。深二度烧伤创面的修复是依靠残留的皮肤附件，主要是腺上皮(汗腺、皮脂腺)血管内皮细胞及成纤维细胞的增殖、分化、迁移来愈合整个过程。其愈合过程常因不利因素影响而延迟，也可因促进愈合因素存在而加速。创面坏死组织的存在不利于创面愈合，并可导致烧伤创面进行性加深。创面溶痂感染，成为局部炎症反应过强的重要原因之一。深二度烧伤创面早期削痂手术，及时清除坏死组织，给上皮生长创造了一个好的环境。既可以抑制创面进一步加深，另外削痂治疗还可以减轻创面毒素吸收与细菌感染，加速创面愈合，减轻瘢痕［1］。

研究发现rh-aFGF对创伤、糖尿病溃疡等多种皮肤损伤也都有良好的促愈合作用［2］。首先rh-aFGF与伤口附近细胞膜上的特异性受体结合，诱导伤口处内皮细胞增生，同时促进内皮细胞产生一系列活化因子如趋化因子、血小板生长因子等，吸引巨噬细胞和单核细胞向伤口处移动，降低感染机会。随后rh-aFGF可促进肉芽组织中成纤维细胞、血管内皮细胞的增殖与分化，诱导上皮细胞的迁移并促进其分裂增生并伴随胶原酶和血纤溶酶激活物的释放，大量毛细血管的生成，从而加快肉芽组织的生长速度，利于肉芽组织形成和表皮再生［3］，使得愈合周期缩短。而且创面中心部rh-aFGF含量最多。临床上烧伤、创伤、慢性溃疡等情况下，由于局部组织炎症反应使创面这一微环境呈酸性［4］，rh-aFGF的等电点是5.0～6.0，aFGF在皮肤创面微酸环境下带负电荷，容易被带正电荷的细胞膜所吸附及其对皮肤有较大的亲和力，利于在皮肤和局部发挥作用。因此rh-aFGF在这一微环境中更有利于发挥其温和持久的生物学活性。此外rh-aFGF在创伤愈合的后期可以直接或间接的促进成纤维细胞的凋亡，从而避免了瘢痕组织的形成，维持了细胞增殖和凋亡的平衡［5］。

本组病例深二度烧伤患者早期削痂术后即刻应用rh-aFGF进行喷洒，治疗组术后第10、14天愈合率对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗组术后第18天愈合率与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组平均愈合时间与对照组平均愈合时间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组用药前后未发现不良反应。因此，深二度烧伤患者早期削痂术后即刻应用rh-aFGF与对照组比较，缩短创面愈合时间，无不良反应，减少医疗费用。

1 何素霞.深Ⅱ°烧伤创面早期削痂的治疗观察.中国医疗前沿，2009，4:80.

2 马宇光，武力，王红磊.重组人酸性成纤维生长因子治疗乳腺癌根治术后皮瓣坏死的临床观察.中国临床药理学与治疗学，2009，4:436-438.

3 马艳金小宝朱家勇.重组人酸性成纤维细胞生长因子及其在创伤愈合中的应用.广东医学，2006，27:1918-1920.

4 马珂，李强，刘炘，等.重组人酸性成纤维细胞生长因子促进家兔体表溃疡愈合作用研究.医药导报，2008，27:126-128.

5 刘炘，马嵘，马珂等.重组人酸性成纤维细胞生长因子对创面愈合的作用.中国药科大学学报，2008，39:87-90.