使用非甾体抗炎药导致的上消化道出血回顾性分析

李秋元 陈杰武 李郁声

非甾体抗炎药(NSAID)是一类具有抗炎、解热、镇痛及抗风湿作用的药物，目前已广泛应用于临床［1］。上消化道出血是NSAID所致胃肠道损害的常见并发症之一，目前非甾体抗炎所致上消化道出血的发生率仍较高。本文旨在探讨使用非甾体抗炎药导致的上消化道出血的临床特点，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2008年1月至2010年1月收治60例的应用非甾体抗炎药导致的上消化道出血的临床资料，同时将此30例病例资料设置为观察组，另根据1∶1比例选择60例非上述原因所致上消化道出血患者的病例资料作为对照组。观察组中男36例，女24例;年龄18～78岁，平均年龄38.5岁。既往有明确的消化性溃疡史者22例，全部均有服用NSAID类药史，药物种类:服用阿司匹林者共22例，服用布洛芬者共14例，服用去痛片者共16例，服用消炎痛者共6例，服用安乃近者共2例。均为常规剂量服药时间与胃出血的关系:服药1～3 d出血者共14例，3～7 d出血者共22例，7～15 d出血12例，15 d以上出血12例。临床表现:以消化性溃疡合并出血为主。呕血22例，黑便20例，呕血并黑便18例。伴随头晕、恶心、呕吐、心悸、出汗、疲乏无力等症状。除外胃食管反流病、食管静脉曲张及贲门黏膜撕裂综合征、消化道肿瘤等。对照组中男28例，女32例;年龄19～76岁，平均年龄39.2岁。2组48 h内进行胃镜检查并签署知情同意书。所有患者均行14C尿素呼气试验检查或快速尿素酶试验检测量幽门螺杆菌(H.pylori)。

1.2 研究方法 比较2组患者的的一般资料、胃镜表现。

1.3 诊断标准 (1)近期有服用NsAID病史;(2)有呕血和(或)黑便;(3)胃镜下可见食管、胃及十二指肠等上消化道黏膜充血、水肿、糜烂，有点状、线状或弥散性出血象或伴有溃疡。1.4 统计学分析 应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般资料 2组所致上消化道出血的发病年龄看，年龄＜40岁，观察组发生上消化道出血的发生率低于对照组(P＜0.05);而年龄≥60岁，观察组发生上消化道出血的发生率高于对照组(P＜0.05);从发病病史来看，观察组伴有消化道出血病史、消化性溃疡史与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05);观察组的Hb含量明显高于对照组(P＜0.05)、胃镜表现:观察组表现为胃溃疡、胃单纯糜烂、胃黏膜萎缩、十二指肠溃疡、糜烂性十二指肠炎、糜烂性十二指肠炎、十二指肠溃疡、多发性溃疡、复合性溃疡的比率明显多于对照组(P＜0.05);观察组H.pylori(+)比率明显高于对照组(P＜0.05)。见表1、2。

表1 2组临床一般资料比较 n=60，例(%)

表2 2组患者的胃镜表现及H.pylori(+)比较n=60，例(%)

2.2 治疗及转归 观察组停用NSAIDs后给予保护胃黏膜药物、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂，去甲肾上腺素，凝血酶，必要时进行输血及镜下止血，60例均治愈，无死亡病例;对照组经过上述治疗治愈45例，手术13例，死亡2例，2组治愈率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组住院时间为(9.4± 1.2)d，对照组的住院时间为(12.1±1.7)d，观察组的住院时间明显短于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

NSAIDs具有解热、镇痛、消炎、抗风湿及抗血小板的聚集作用，抑制结直肠癌、食管癌、胃癌及家族性腺瘤性息肉病的发生和发展，因此NSAIDs类药物应用较广泛，但对胃肠道的损害仍较常见［2］。

使用非甾体抗炎药导致的上消化道出血的发病机制主要为［3，4］:此类药物能够抑制环氧合酶(COX)的合成，COX进而抑制前列腺素(PGS)的合成，影响黏膜细胞分泌粘蛋白和表面磷脂，削弱了胃黏膜屏障的保护机制。同时抑制胃和十二指肠上皮的重碳酸盐分泌，削弱了上皮细胞增生，减少溃疡床的血管生成及肉芽组织的生长，从而使溃疡延迟愈合。

本文进行回顾性分析显示，应用非甾体抗炎药致上消化道出血的临床特点主要为以下几个方面:NSAIDs相关性上消化道出血多见于老年人，本组120例上消化道出血患者中服用NSAIDs组的年龄明显高于对照组，观察组≥60岁所占比例达55%，其原因可能老年人血管弹性差，影响止血、药物在体内蓄积，干扰凝血机制等有关，同时老年人因心脑血管病、骨关节病而长期服用NSAIDs类药物明显多余年轻人。且有文献报道，15%～25%消化道溃疡是服用NSAIDs导致，有溃疡史，年龄＞60岁，与激素同服或二种以上NSAIDs同服易发生胃肠道损害。胃镜检查特点是黏膜充血、水肿、糜烂，溃疡伴出血，受损黏膜面积大，受损部位依次为胃体、胃窦、全胃及胃底;胃镜主要表现为溃疡、糜烂、多发性，糜烂呈线条状、弥散斑点状或呈点片状，溃疡表浅，呈圆形、椭圆形、线形及不规则形，与非甾体抗炎药对胃黏膜有损伤为主.可能是由于非NsAIDs类出血多存在HP感染、局部黏膜损伤、胆汁反流、局部供血不足等局部影响因素，而NSAIDs药物在PG环节发挥作用，因而造成较广泛的损害［5，6］。关于H.pylori和NSAIDs的相互作用目前还存在争议，本文中观察组H.pylori(+)占68.3%，提示H.pylori可能加剧NSAIDs诱发胃肠黏膜损害，NSAIDs和H.pylori感染对胃黏膜损害有协同作用［7］。

上消化道出血的原因以溃疡为首位，NSAID组胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡高于非NSAID组(P＜0.05)。且由于长期服用NSAID预防用药不规范，药物对胃肠黏膜的损伤持续存在，所以再次出血的危险较大，应予以重视。

综上所述，NSAIDs所致上消化道出血的原因明确，治疗效果好，对需要NSAIDs治疗的患者应首先从能显效的最小剂量开始，并应告知患者胃肠道不良反应，对于高危人群应考虑给予溃疡的预防措施，提高此病的认识，对需长期服药治疗者应用质子泵抑制剂和前列腺素E衍生物预防。

1 袁昌道.非甾体抗炎药相关上消化道出血的临床研究.中国煤炭工业医学杂志，2007，10:1169-1170.

2 王国平，郑旭.非甾体抗炎药相关性上消化道出血的临床特点.海峡药学，2004，16:106-107.

3 刘学员，王大水，刘新丁，等.老年人非甾体抗炎药致上消化道出血的临床特点.中国现代医学杂志，2005，15:2830-2834.

4 刘春江，杨凤菊，单国良.非甾体类药致上消化道出血90例临床分析.中原医刊，2005，32:47-48.

5 李宝红.非甾体抗炎药物相关上消化道出血的临床特征.中国社区医师医学专业，2008，10:34-35.

6 程勇.非甾体抗炎药致上消化道出血65例临床分析.中国煤炭工业医学杂志，2008，11:34-35.

7 徐志勇.非甾体抗炎药相关性上消化道出血的临床特点研究.中国现代药物应用，2009，3:122-123.