地诺前列酮用于胎膜早破引产的临床分析

周朝铕

（浙江省湖州市妇幼保健院产科四病区，浙江湖州 313000）

地诺前列酮用于胎膜早破引产的临床分析

周朝铕

（浙江省湖州市妇幼保健院产科四病区，浙江湖州 313000）

目的探讨地诺前列酮（欣普贝生）用于胎膜早破患者促宫颈成熟和引产的临床疗效及安全性。方法采用随机对照前瞻性研究方法，收集胎膜早破、头位足月妊娠具有引产指征、宫颈BiShop评分≤6分，无阴道分娩禁忌证的孕妇200例随机分为2组，地诺前列酮组（研究组）、缩宫素组（对照组），每组100例。观察2组用药后宫颈成熟度改变、临产时间、分娩方式和母儿结局，评估地诺前列酮的疗效及安全性。结果地诺前列酮组孕妇给药后宫颈BiShop评分提高≥2分90例（90%），而缩宫素组仅提高≥2分（39例），2组有效率差异有统计学意义（P＜0.01）。用药至临产的时间地诺前列酮组（1 025.20±365.36）min，明显短于缩宫素组的（1 46S.S6±215.46）min。地诺前列酮组剖宫产率为19%，明显低于缩宫素组的55%，2组差异均有统计学意义（P＜0.01）。2组产妇产程中的胎心变化、羊水异常发生率、产后出血、新生儿结局差异无统计学意义（P＞0.05）。结论地诺前列酮用于胎早破患者的宫颈成熟和引产安全有效，缩短临产时间，可有效降低剖宫产率。

胎膜早破；催产素；引产

在临产前胎膜破裂称胎膜早破，常致早产、脐带脱垂、母儿感染、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、难产、剖宫产率升高［1］。宫颈条件对引产成功率有重要影响［2，3］。应用药物促进宫颈成熟，可明显缩短临产时间，有效降低剖宫产率。本文应用地诺前列酮（欣普贝生）于足月妊娠促进胎膜早破患者宫颈成熟及引产取得了满意的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 病例选择：2009年12月—2010年12月，我院住院的足月，单活胎、头位、胎膜早破＞6h未临产，有引产指征、宫颈BiShop评分≤6分，无阴道分娩禁忌证的初产妇200例随机分为地诺前列酮组和缩宫素组。地诺前列酮组100例，年龄（2S.21± 2.43）岁，孕周（40.76±1.S9）周，宫颈BiShop评分（3.S1±1.S9）分。缩宫素组100例，年龄（27.15± 1.65）岁，孕周为（40.01±1.31）周，宫颈BiShop评分（3.6S±1.9S）分。2组患者无严重并发症，无子宫宫颈手术史，无青光眼及哮喘，均经阴道检查确诊为胎膜早破，单胎、头位，羊水未超过I度粪染，胎监检查阿氏评分9分以上，B超检查无异常，内/外骨盆检查无异常，无巨大儿可能，实验室检查提示肝肾功能、凝血功能、心电图无明显异常，无阴道分娩禁忌证。2组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。2组产妇用药前均已获得认知同意，签署知情同意书。

1.1.2 药物：地诺前列酮，由英国CTS公司［Controlled TherapeuticS（Scotland）Limited］生产，规格，10mg。缩宫素，由安徽宏业有限公司生产，规格，1mL，5单位。

1.2 方法

1.2.1 地诺前列醇组：地诺前列酮组确定治疗方案后，行阴道检查、宫颈BiShop评分，并详细记录。在无菌操作下放置地诺前列酮1枚于阴道后穹隆处，①产妇卧床2h，监护胎心及宫缩的情况；②若已临产，则立即取出，否则，在给药24h后取出；③观察胎心、生命体征情况及给药后有无不良反应；若出现胎儿窘迫、宫缩过强等严重不良反应时，立即终止用药，并采取对症治疗措施，确保母婴安全。

1.2.2 缩宫素组：用药前行阴道检查及宫颈评分，2.5U缩宫素加入5%葡萄糖500mL或生理盐水中静脉滴注，以滴速S滴/min开始，20min视宫缩情况增加4滴，以最大滴速不超过40滴/min。严密监测胎心及孕妇宫缩情况，以宫缩持续时间40～50S，间隔2～4min为宜。出现胎儿窘迫、宫缩过强等严重不良反应时，立即终止用药，并采取对症治疗措施，确保母婴安全。12h后停用缩宫素，如未分娩，第2天继续用药。

1.2.3 监测指标：分别于用药前和用药后2、4、S、12h行宫颈BiShop评分；详细记录孕妇用药后宫缩强度、频率、临产开始时间、胎心变化、羊水情况及用药后不良反应；比较2组患者宫颈成熟度改变、临产时间、分娩方式、新生儿情况及产后2h内出血量。

1.2.4 评估标准：BiShop评分提高≥3分者为显效，评分提高≥2分者为有效，评分提高＜2分者为无效［4］。

1.3 统计学方法：采用SPSS13.0数据处理包进行统计学处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 给药后宫颈BiShop评分情况：应用地诺前列醇后2、4、S、12h，BiShop评分均有提高，见表1。地诺前列酮组中，BiShop评分提高≥2分90例，有效率为90%，其中BiShop评分提高≥3分77例；而缩宫素组BiShop评分提高≥2分者仅39例，有效率仅为39%。2组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组产妇引产后不同时间的Bishop评分Table 1 Bishop score in different time after induction between the two groups （n=100，±s，point）

表1 2组产妇引产后不同时间的Bishop评分Table 1 Bishop score in different time after induction between the two groups （n=100，±s，point）

GroupSBefore induction After 2 hAfter 4hAfter S hAfter 12 h PropeSS3.S1±1.S9 4.0S±1.26 6.5S±1.S1 7.39±2.06 S.S1±2.6S Oxytocin3.6S±1.9S 4.10±1.35 4.4S±1.S9 4.S1±1.S0 5.S7±1.6S t 0.4750.10SS.0259.4319.295 P ＞0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2.2 临产情况：地诺前列酮组用药至临产的时间（1 025.20±365.36）min，明显短于缩宫素组的（1 46S.S6±215.46）min，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。地诺前列酮组12h内临产29例，24h内临产61例，24h内总临产率90%。缩宫素组12h内临产17例，24h内临产22例，24h内总临产率39%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 剖宫产率：地诺前列酮组剖宫产率为19%，阴道分娩率S1%，而缩宫素组剖宫产率为55%，阴道分娩率45%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.4 胎儿胎心异常及羊水粪染情况：地诺前列酮组胎心异常的发生率为2%，缩宫素组为4%；地诺前列酮组羊水粪染发生率为1%，而缩宫素组为4%，2组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.5 产后出血情况：地诺前列酮组产妇平均产后出血量为（165±S4）mL，缩宫素组为（171±50）mL，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.6 新生儿出生情况：地诺前列酮组新生儿平均出生体质量为（3 407±42S）g，缩宫素组为（3 499± 317）g，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2组均无新生儿窒息、肺不张等发生。

2.7 不良反应：地诺前列酮组不良反应，有1例发生宫缩过度刺激，取出药物后立即好转，1例发生宫缩过频，胎心增快，取出地诺前列酮并吸氧观察0.5h后好转，2例产妇发生一过性恶心，自行缓解。急产发生率6.0%）。缩宫素组不良反应，有1例发生恶心、呕吐，自行缓解，1例心动过速，对症处理后缓解，急产发生率5.0%。2组差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

地诺前列酮是一种控释地诺前列酮阴道栓剂，内含10mg地诺前列酮，连接于聚酯编织物回复系统上，厚0.Smm、扁平、半透明聚合物凝胶制剂。置入阴道后可缓慢释放药效，维持药效12～24h。将地诺前列酮置于患者阴道穹窿后前列腺素E2通过控释系统以0.3mg/h的恒速释放出来，同时促进内源性前列腺素的激活发挥作用：提高宫颈组织内胶原酶、弹性蛋白酶的活性，使宫颈胶原纤维、细胞外基质逐渐降解，增加宫颈中硫酸皮肤素、透明质酸含量，使宫颈顺应性增加，达到软化宫颈的目的；发挥外源性前列腺素松弛宫颈平滑肌和诱发子宫收缩的作用，松弛宫颈平滑肌，促进宫颈扩张，诱导子宫收缩；提高子宫对催产素的敏感性［5］。由于稳定地控释，药物均匀地释放，避免了一次用药引起宫缩过强的发生，同时由于缓慢的释放，用药效果可长达12h甚至更长，常一次给药可获得满意效果［6］。

我们的研究结果显示，应用地诺前列酮后2、4、 S、12h，BiShop评分均有提高，地诺前列酮组中，90 例BiShop评分提高≥2分，有效率为90%，其中77例产妇BiShop评分提高≥3分；而缩宫素组BiShop评分提高≥2分者仅39例，有效率仅为39%，2组比较差异极为显著（P＜0.05）。地诺前列酮组在用药12h后宫颈BiShop评分增加明显高于缩宫素组，说明地诺前列酮可有效促进宫颈成熟，提高阴道分娩率，阴道分娩率达S1%，明显高于缩宫素组的45%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。足以表明地诺前列酮足月引产的有效性，可有效提高胎膜早破患者的顺产率，降低剖宫产率［7］。

地诺前列酮用于胎膜早破患者不增加宫缩过频发生率、胎儿窘迫及新生儿窒息发生率［8］。本组患者在严密的病情监护下，未发生治疗相关不良反应，说明其不良反应可控。此外由于地诺前列酮为缓释剂型，且带有可复性装置，在发生宫缩异常的情况，可迅速终止给药，有效保证了孕妇的安全性。

地诺前列酮应用于胎膜早破患者的促宫颈成熟具有给药方便、疗效确切、安全可控、不良反应少且引产成功率较高等特点，效果优于缩宫素，在降低胎膜早破剖宫产率上具有积极的意义，可在临床上推广使用。

［1］乐杰.妇产科学［J］.第7版.北京：人民卫生出版社，200S.137 -13S.

［2］VOLLEBIEGT A，VANTHOF DB，EXALTO N.Prepidil compared to propeS for cervical ripening［J］.Eur J ObSte Gynecol，2002，104 （2）：116.

［3］MUKHOPADHYAY M，LIM KJ，FAIILIE FM.IS PropeSS a better method of induction of labour in nulliparouS women［J］.J ObStet Gynecol，2002，22（3）：294.

［4］盖铭英，张建平，李杨，等.控释前列腺素E2栓剂——普贝生用于足月引产的临床研究［J］.中华妇产科杂志，2003，3S（4）：210-211.

［5］WITTEI FI.ProStuglandinE2preparationforpreinduction cervical ripening clinica［J］.ObSter Gynecol，2000，43（3）：469-471.

［6］LYIENAS S，CLASON I，ULMSTEN U.In vivo controlled releaSe of PGE2 from a vaginal inSert（01Smm，10mg）during induction of labour［J］.BJOG，2001，10S（2）：169-17S.

［7］EDWAID GH.DinoproStone vaginal inSert for cervical ripening and labor induction：A meta-analySiS［J］.ObStetricS& Gynecology，2001，97（5）：S47-S55.

［8］邹丽颖，范玲，段涛，等.0.Smm控释地诺前列酮栓在胎膜早破产妇促宫颈成熟中应用的全国多中心研究［J］.中华妇产科杂志，2010，45（7）：492-496.

CLINICAL OBSERVATION OF PROPESS USED IN INDUCED LABOR OF PROM PREGNANCIES IN TERM

ZHOU Chao-you
（The Fourth Section，Department of Obstetrics，Maternal and Children Health Care Hospital of Huzhou City，Zhejiang Province，Huzhou 313000，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy and Safety of intravaginal proStaglandin E2 （PGE2）peSSary（propeSS）for cervical ripening and induction of premature rupture of membrane （PIOM）pregnancieS in term.MethodsA multicenter，proSpective，caSe control clinical Study waS carried out，two hundred pregnant women who had BiShop Score of 6 or leSS，carried Singleton pregnancieS in cephalic preSentation and had reached a geStational age of at leaSt 37 weekS with PIOM，without Severe medical diSeaSeS were divided into Study group and control group.Study group

a propeSS peSSary inSert into vaginal for cervical ripening，while control group received oxytocin infuSion Solution.The BiShop Score of cervical，the contraction of the uteruS，the time interval from induction to delivery，delivery method，poStpartum hemorrhage rate and the fetal and neonate condition were compared.ResultsBiShop Score waS increaSed≥2 pointS in 90%caSeS of Study group，whereaS only 39%caSeS whoSe BiShop Score increaSed≥2 pointS in control group（P＜0.01）.The meantime from medication to labor Starting delivery waS Shorter obviouSly in Study group（1 025.20±365.36）min than that in control group （1 46S.S6±215.46）min.The ceSarean Section rate waS reduced in Study group（19%vs 55%）（P＜0.01）.No Significant difference waS found in amniotic fluid，fetal diStreSS or neonatal apgar ScoreS，poStpartum hemorrhage rate between the two groupS.ConclusionPropeSS can be uSed for induction of PIOM pregnancieS in term effectively and Safely，PropeSS iS effective in inducing cervical ripening，Shortening labor time and reducing the rate of ceSarean Section.

fetal membraneS，premature rupture；oxytocin；labor，induced

I714.33

A

1007-3205（2011）07-07SS-03

2011-03-23；

2011-04-21

周朝铕（19S2-），男，浙江长兴人，浙江省湖州市妇幼保健院医师，医学学士，从事妇产科疾病诊治研究。

10.3969/j.iSSn.1007-3205.2011.07.017