南京地区22家医院2007－2009年质子泵抑制剂利用分析

刘 燕（南京大学医学院附属南京市口腔医院，南京市 210008）

随着质子泵抑制剂的问世和应用，无疑给广大的消化系统疾病患者带来了福音。质子泵抑制剂为苯并咪唑类衍生物，特异性和非竞争性作用于H+/K+-ATP酶，临床广泛应用于幽门螺杆菌、消化性溃疡、卓-艾综合征、胃食管反流病和上消化道出血等相关疾病的治疗[1]。它不仅对胃酸的分泌具有强大的抑制作用，而且具有起效快、作用强、毒性低等优点，是目前临床上治疗酸相关性消化系统疾病的首选药。本文拟通过对南京地区22家医院2007－2009年质子泵抑制剂的临床应用情况进行分析，以了解该地区医院质子泵抑制剂的应用情况和发展趋势，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于南京地区22家医院2007－2009年质子泵抑制剂的销售数据，包括药品名称、规格、单价、用量和销售金额等用药信息（所与数据来源于长江流域医院用药信息网）。其中，三级医院13家、二级医院10家。

1.2 方法

采用金额及用药频度（DDDs）分析法对该地区医院质子泵抑制剂的使用情况进行分析，包括销售金额及增长率、金额排序和DDDs排序等，不同给药途径的同一种药品分别统计。销售金额排序与DDDs排序序号的比值可反映销售金额与用药频度是否同步，比值接近1（0.5～1.5）或等于1，就说明这些药物的销售金额和DDDs的同步性较好。限定日剂量（DDD）值根据2010年版《中国药典》、《新编药物学》（第16版）及药品说明书中规定的剂量并结合临床实际用药情况确定。DDDs＝某药的总消耗量/该药的DDD值，DDDs值越大说明其使用频率越高，临床使用倾向越大。分析药品的日均费用（DDC）指标，以衡量该药的总体价格水平，DDC＝某药的总销售金额/该药的 DDDs[2]。

2 结果

2.1 各年度各种质子泵抑制剂销售金额及年增长率统计

各年度各种质子泵抑制剂销售金额及年增长率统计见表1。

表1 各年度各种质子泵抑制剂销售金额及年增长率统计Tab 1 Cost and growth rate of PPI in Nanjing from 2007－2009

由表1可见，奥美拉唑的销售金额各年度始终排在首位，并保持着稳步的增长态势。而新一代质子泵抑制剂泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑近3年在临床的应用趋势大大增加。兰索拉唑的销售金额较少，远不及其他几个新型质子泵抑制剂，价格偏高是其临床应用受限的主要因素。

2.2 销售金额排序列前10位的质子泵抑制剂及构成比统计

销售金额排序列前10位的质子泵抑制剂及构成比统计见表2。

表2 销售金额排序列前10位的质子泵抑制剂及构成比统计Tab 2 Top 10 PPI in term of consumption sum and constituent ratio from 2007－2009

由表2可见，在2007－2008年，奥美拉唑（奥美拉唑注射液）、奥美拉唑（洛赛克）和奥美拉唑（奥克胶囊）的销售金额稳居前3位，呈逐年递增趋势。说明作为第1代质子泵抑制剂，奥美拉唑虽然已应用多年，但在临床仍占据着重要地位。新一代质子泵抑制剂泮托拉唑和埃索美拉唑近年发展迅猛，2007年泮托拉唑（韦迪）的销售金额排在第6位，到2009年已上升至第3位，埃索美拉唑（耐信）在2009年也跃居到了第4位，可见2药在临床逐渐受到消费者信赖，具有良好的发展前景。

在销售金额排序列前10位的质子泵抑制剂中，大部分都是国产药品，只有奥美拉唑（洛赛克）、埃索美拉唑（耐信）和泮托拉唑（潘妥洛克）是进口药品。2007年进口药销售金额占药品总销售金额的32.27%，2008年占33.99%，2009年占38.64%。而国产质子泵抑制剂因价格优势占据了南京地区60%以上的市场份额，其中销售金额靠前的药品大多为价格相对低廉、作用效果良好的国产药品。

2.3 DDDs排序列前10位的质子泵抑制剂统计

DDDs排序列前10位的质子泵抑制剂统计见表3。

表3 DDDs排序列前10位的质子泵抑制剂统计Tab 3 Top 10 PPI in term of DDDs from 2007－2009

2.4 各种质子泵抑制剂的总销售金额、DDDs及DDC统计

各种质子泵抑制剂的总销售金额、DDDs及DDC统计见表4。

根据统计的序号比来看，大多数质子泵抑制剂的比值都接近1，表示这些药的市场所占份额较大，DDDs也较高，社会效益和经济效益良好。从DDC来看，埃索美拉唑和兰索拉唑2种药的注射剂型DDC相对较高。一般而言，DDC值越大，就说明患者的经济负担越重。

表4 各种质子泵抑制剂的总销售金额、DDDs及DDC统计Tab 4 Total consumption sum，DDDs and DDC of PPI

3 讨论

近年来，在临床用于治疗消化系统疾病的药品中，质子泵抑制剂的销售金额和临床用量呈逐年上升趋势。质子泵抑制剂的优越性体现在它不仅可直接作用于胃酸分泌的最终环节，抑酸作用强而持久，同时也解决了药物耐受性等问题[3]。质子泵抑制剂还可使胃内pH值升高，为抗生素充分发挥杀灭幽门螺杆菌（HP）作用提供良好的pH环境，使不耐酸的抗生素能发挥最大的杀菌效应[4]。目前，质子泵抑制剂代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。由本文统计的结果来看，奥美拉唑无论是销售金额还是DDDs都排在首位，仍占据着主导地位。据瞿天莉等[5]报道，2003－2005年南京地区医院奥美拉唑的DDDs远高于其他药，其DDDs排序与金额排序完全一致，高居榜首，质子泵抑制剂已成为临床首选药。据刘东等[6]报道，2006－2008年武汉地区医院质子泵抑制剂占总消化性溃疡用药的百分比分别为78.8%、79.61%、80.99%，呈上升趋势，奥美拉唑的用药比例及金额占此类药物首位，占此类总用药量的一半以上，其用药金额每年略递增。由2006－2008年质子泵抑制剂DDDs及排序情况可知，奥美拉唑3年来仍稳居第1位，遥遥领先于其他质子泵抑制剂。奥美拉唑是世界上第1个质子泵抑制剂[7]，具有强大的抑制胃酸作用，而且作用持续时间长、对消化性溃疡疗效较好、不良反应发生率低、价格相对合理，所以目前仍是临床上治疗消化性溃疡疾病的首选药。但通过本文的调查比较3年间各种质子泵抑制剂的应用情况可以看出，奥美拉唑的销售金额和使用增长率正在逐渐变慢，而泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑的增长则变得更为迅速。这也表明，新一代质子泵抑制剂正在逐渐成为临床用药的主力军，正越来越多地受到关注。其中，泮托拉唑表现最为突出。泮托拉唑是由德国百克顿大药厂开发的第3代质子泵抑制剂，1994年在南非首次上市，目前已入围全球销量前500强的药物[8]。该药与奥美拉唑、兰索拉唑相比，对P450依赖性酶的抑制作用很弱，不影响其他药的体内代谢，应用更安全；同时，它在中性或弱酸（pH3.5～7.4）条件下性质较奥美拉唑更稳定，在强酸条件下能迅速被活化，明显增加治疗作用，因此它对胃黏膜壁H+/K+-ATP酶的抑制作用更具有强选择性[9]。由表3、4可见，该药的销售金额和DDDs排名均靠前，说明临床应用较多，用量也在逐年增加。

埃索美拉唑是新型的质子泵抑制剂，与奥美拉唑相比，其代谢过程具有立体选择性，从而较奥美拉唑拥有更好的生物利用度，抑酸作用优于奥美拉唑[10]。它是奥美拉唑的S-异构体，抑酸活性强大，控制24 h胃内pH值的能力明显强于其他现有的质子泵抑制剂[11]，能在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集，并转化为活性形式，特异性抑制该部位的H+-K+-ATP酶（质子泵），从而抑制基础胃酸及刺激所致的胃酸分泌，因此其临床疗效比奥美拉唑更好，具有一定的优势。

雷贝拉唑也是新一代质子泵抑制剂，其清除很少依赖肝脏细胞内细胞色素P450同工酶系统代谢，这样CYP450同工酶代谢的强弱对雷贝拉唑清除率无显著影响，在人群中可达到有效的抑酸作用，个体差异小[12]。在临床应用具有较好的治疗效果。

另外，通过此次调查还发现，3年来人们花费在胃部疾病的治疗费用在逐年增长，这也反映出人们由于工作和生活压力加大、饮食习惯不科学等因素直接造成了胃部疾病发病率居高不下，这也是多年来质子泵抑制剂用量大的重要原因。当前，随着我国医疗卫生体制改革的深入进行，国家相关职能部门正在不断加强对医药行业实施监管调控，降低药品价格，真正做到减轻广大消化系统疾病患者的看病负担。

总之，质子泵抑制剂的临床疗效已得到广大患者认可，在治疗消化性溃疡疾病方面发挥了举足轻重的作用。但需要注意合理应用，建议临床医师能从安全、有效、经济用药的角度出发，以期达到更好的治疗效果。

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