紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗中晚期食管癌

张庆富

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，常规治疗以手术和放疗为主，但效果均不理想，预后较差，复发和转移是影响患者远期生存的主要原因。化疗是中晚期食管癌患者的主要治疗手段之一，顺铂(DDP)是传统化疗药物，紫杉醇(PTX)是目前治疗食管癌的新药。随着新药的不断出现，疗效有了明显的提高，目前食管癌5年生存率为14%左右，同步化放疗是治疗晚期食管癌的有效治疗方法［1］。三维适形放射治疗技术能降低正常组织的受照体积剂量，为提高放射剂量及联合化疗，减少综合治疗的毒副反应提供了更大空间［2］。现对河南省安阳市肿瘤医院90例中晚期食管癌患者，运用紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗后临床疗效分析总结，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 现有我院90例中晚期食管癌患者，其中男56例，女34例，年龄在37～76岁之间，平均年龄约为63.4岁。原发病变长度小于10 cm，全部病例无锁骨上淋巴结转移和声音嘶哑，经X线、CT、B超等检查无远处转移。病变部位食管上段35例，中段41例，下段14例。KPS评分均≥70分，均行胃镜或消化道钡餐透视检查，并经病理证实鳞癌82例、腺癌8例，均为初诊患者。以上患者均不能手术或者患者不同意手术，无严重的主要脏器功能障碍，血常规、肝、肾功能及心脏功能基本正常。

1.2 化疗方案 放疗第1周给予紫杉醇135 mg/m2，第1天，顺铂20 mg/m2，第1～3天，放疗第4周时，做第2个疗程的化疗。放化疗期间化疗药物剂量调整：若出现Ⅲ级或Ⅲ级以上的血液系统毒性，第2个疗程化疗药物减量30%，若出现Ⅰ级以上的肾损害，减去第2个疗程的顺铂。28 d为1个周期，2个周期后CT或B超等检查评价疗效。紫杉醇使用前常规预防性应用地塞米松、非那根和西米替丁抗过敏，化疗前半小时应用5-HT3受体拮抗剂止吐治疗。每例患者至少应用化疗2个疗程。

1.3 三维适形放射治疗 在CT模拟定位机定位，TPS计划系统勾画肿瘤体积、临床靶体积和计划靶体积。临床靶体积包括原发灶及其前后左右外扩1.0 cm的组织，上下外扩3.0 cm左右，计划靶体积主要考虑摆位误差和靶区移动，一般在临床靶体积外放0.55 cm，根据剂量体积直方图设计出优化的治疗方案。90%的等剂量线包括计划靶体积并以该等剂量线作为处方剂量，脊髓受照量在40 gy以下，肺受照20 gy体积占全肺体积百分比＜30%。放疗剂量60 gy为22例，＞60 gy为18例。均进行常规分割照射，即1次/d，每周5次，每次剂量1.8～2.0 gy，疗程6～7周。

1.4 方法 将我院90例中晚期食管癌患者随机分为两组：常规放疗组45例，进行三维适形放射治疗;化放疗组45例，进行紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗。对其治疗后临床疗效及不良反应进行分析总结，两组病例在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义。

1.5 临床疗效

1.5.1 近期疗效 按世界卫生组织(WHO)实体肿瘤客观疗效评价标准进行评价，肿瘤灶退缩评价根据治疗前后胸部CT或MRI、食管钡餐造影的改变进行。完全缓解(CR)：肿瘤完全消退至少维持4周;部分缓解(PR)：肿瘤消退＞50%，至少维持4周且无新病灶出现;无变化(NC)：肿瘤消退＜50% 或增大＜25%;病变进展(PD)：肿瘤增大＞25% 或出现新病灶。总有效率为(CR+PR)。

1.5.2 远期疗效 比较两组患者的1、2、3年生存率。

1.6 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件采用χ2检验对资料进行分析，P＜0.05为差异无统计学意义。

2 结果

2.1 两组90例晚期食管癌患者分组治疗后临床疗效评价分析，见表1。

总结，常规放疗组治疗后总有效率20例占44.4%，化放疗组治疗后总有效率26例占57.8%。化放疗组治疗后临床疗效明显好于常规放疗组。

2.2 两组90例晚期食管癌患者分组治疗后远期疗效分析，见表2。

表1 临床疗效评价(例，%)

表3 远期疗效分析(例%)

总结，化放疗组与常规放疗组的长期生存率比较，化放疗组的长期生存率均高于常规放疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

食管癌具有特异的解剖生理结构，外膜为疏松结缔组织与周围结缔组织连接，故食管癌侵入外膜时可累及附近器官。食管黏膜层、黏膜下层和外膜内的淋巴毛细管交汇成网，临床上易出现多中心病灶及淋巴转移。紫杉醇通过促进蛋白质组装成微管及阻止其解聚，使微管的生理功能受到破坏，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终导致肿瘤细胞的死亡，还具有抗肿瘤血管形成和诱导肿瘤细胞凋亡的作用［3］。顺铂是细胞周期非特异性药物，可与癌细胞DNA交联，使癌细胞DNA损伤不能修复，据报道，紫杉醇单用或与顺铂联合治疗晚期食管癌患者的有效率在40% 左右［4］。食管癌传统放疗受正常肺组织、脊髓、心脏等重要器官的限制，同时食管解剖部位深度变化明显，导致放疗中剂量难提高和剂量分布非常不均匀，可能是造成患者放疗后局部复发的一个重要原因。三维适形放射治疗的优点是可以提高靶区照射剂量，但是周围正常组织受照射剂量明显降低，这样就明显的减轻了周围正常组织的放射性损伤。而单纯化疗药物在食管局部浓度不能达到治疗量，对肿瘤局部控制不理想。目前不能手术食管癌同期放化疗治疗模式效果较好已成共识［5］。

总之，紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗中晚期食管癌患者，不仅治疗原发灶使肿瘤缩小，而且全身的隐匿病灶亦可得到早期治疗，可提高局控率，改善生存率可提高远期生存率。

［1］仇红艳.同期放化疗综合治疗食管癌临床观察.实用癌症杂志，2005，20(5)：527.

［2］吴学辉.三维适形放疗同步化疗治疗中晚期食管癌的疗效与安全性观察.山东医药，2009，49(9)：75-76.

［3］张萍.紫杉醇联合铂类与放疗同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床研究.中华肿瘤杂志，2007，29(10)：773-777.

［4］王新强.放疗联合PF方案同步治疗中晚期食管癌.中华放射肿瘤学杂志，2005，14(3)：215.

［5］何美文.紫杉醇+顺铂方案联合同步放疗治疗中晚期食管癌临床观察. 重庆医学，2008，38(6)：698-699.