养血润肤饮治疗吉非替尼所致皮疹2例

王 政 田爱霞

1.湖北省襄阳市中医医院肿瘤科，湖北 襄阳 441000;2.湖北省襄阳市中心医院消化科，湖北 襄阳 441000

2003年5月吉非替尼 (易瑞沙)被美国食品药品管理局 (FDA)批准单药用于治疗经手术、放疗、化疗后继续恶化的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)，常见不良反应主要为皮疹和腹泻，大多能耐受。本科室收治口服吉非替尼患者中有两例发生皮疹，经口服中药养血润肤饮后好转，现报道如下。

患者一，女性，45岁，已婚。2009年7月胸部CT示左下肺癌伴左侧大量胸腔积液，行胸腔穿刺抽液找到癌细胞，并行腔内化疗，后行CT引导下经皮肺穿刺提示肺腺癌，行GP方案新辅助化疗5周期;于2011年5月因肿瘤标志物升高更换TP方案化疗2周期。2011年7月患者出现胸闷、气短，复查胸部CT示左侧胸腔积液，于2011年7月又予TP方案+恩度化疗一周期，并口服吉非替尼治疗，复查胸部CT提示肿瘤标志物下降，胸腔积液减少。患者拒绝继续化疗，口服吉非替尼治疗至今，定期复查胸部CT提示左肺病灶稳定，左侧未见胸腔积液，病情基本稳定，末次化疗时间2011年7月。2011年7月患者服用吉非替尼10天后，感皮肤瘙痒，自行停服吉非替尼，3天后症状缓解，后继续口服。2011年8月患者再次感皮肤瘙痒，夜间尤甚，予中药养血润肤饮煎剂口服一周后，患者症状明显缓解，患者再坚持服用1周，后未再发。

患者二，女性，65岁，患者左胸隐痛伴有咳嗽，胸部CT提示左上肺癌。2009年12月17日行左上肺癌根治术，术后病理为左上肺细支气管肺泡癌，淋巴结未见癌转移。于2010年1月行NP及GP方案共6周期化疗，无明显的不良反应。2010年12月患者出现痰中带血丝，PET－CT检查提示纵隔内异常高糖代谢灶，纤支镜检查见癌细胞，考虑术后复发，给予多西紫杉醇+顺铂方案化疗四周期。2011年4月14日行病灶根治性调强放疗，有中度的放射性肺炎，予地塞米松抗炎、青霉素预防感染、日达仙免疫治疗后好转，末次化疗时间2011年4月。2011年5月始予吉非替尼口服抗肿瘤治疗，复查至今患者病情稳定。2011年5月15日患者出现周身皮肤瘙痒，皮肤干燥，请皮肤科会诊考虑药物性皮疹，为吉非替尼所致。予卢甘石洗剂等外用药物外涂瘙痒无缓解，肌注苯海拉明针瘙痒缓解不明显。予口服养血润肤饮加减中药煎剂，治疗半月后患者症状明显减轻;后患者服用吉非替尼期间，仍多次有症状反复，每次均口服养血润肤饮加减中药汤剂三天，症状明显好转。

吉非替尼 (gefitinib)通过选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR)的信号转导通路，抑制癌细胞的存活、增殖及生长而发挥抗肿瘤作用。临床研究表明，吉非替尼单独应用具有明显的抗肿瘤活性，可使症状减轻，对女性患者、非吸烟患者及肺腺癌疗效较好，尤其对两肺内粟粒样广泛播散、伴胸腔积液的晚期非小细胞肺癌的有效率更高，且出现皮肤毒性的患者预示疗效优于没有皮肤毒性的患者［1］。一项随机开放Ⅲ期临床研究 (IPASS研究)显示吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌客观缓解率显著高于卡铂+紫杉醇 (CP方案)，PFS显著优于CP方案组，但在EGFR突变阴性的患者中，接受吉非替尼一线治疗的患者，其PFS显著短于接受化疗的患者。本品虽然并不能有效改善大多数NSCLC患者的预后，但仍对存在表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者带来很大的希望，在部分病例中甚至出现了可喜的疗效。

吉非替尼临床不良反应轻微，主要不良反应有痤疮样皮疹、瘙痒、皮肤干燥、腹泻、恶心呕吐等，有些病例不良反应可以在服药数月后发生，一般程度轻微，停药后即可逆转。间质性肺炎虽为罕见但可致命，日本学者Okamoto等报道了首例因服用吉非替尼导致严重间质性肺炎而死亡的病例。有研究显示吉非替尼引起的间质性肺炎与性别、吸烟史相关。

且发生间质性肺炎后需要立刻停药，并予大剂量类固醇激素治疗，但仍有三分之一的患者死于间质性肺炎。查阅文献资料，未见有皮疹报道。这两例患者口服吉非替尼期间出现皮肤反应，既往无皮肤病史，停药后症状好转，再次口服后病情反复，提示与吉非替尼相关。中药养血润肤饮组方生熟地各10g、当归10g、黄芪15g、二冬各10g、花粉10g、何首乌10g、白蒺藜10g、防风8g、苦参15g、荆芥8g。加减:心烦急躁，难以入睡者加丹皮、栀子、竹叶、莲子心;大便燥结加火麻仁、郁李仁、莱菔子;瘙痒难忍加乌梢蛇、蝉蜕，功用养血润肤，疏风止痒［2］，在该两例患者中显示出很好的疗效。吉非替尼引起皮疹的机制不明。

［1］霍伟，冯仲现，赵卫红，等.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌64例［J］.临床肿瘤学杂志，2005，(2):10.

［2］周国雄等.皮肤瘙痒症常见中老年疾病防治［J］.1996.