非酒精性脂肪肝患者脂质过氧化与肝功能的相关性研究*

李青艳,王绩凯,冯哲伟,李迎春

(安徽医科大学公共卫生学院,安徽合肥 230032)

非酒精性脂肪肝患者脂质过氧化与肝功能的相关性研究*

李青艳,王绩凯,冯哲伟,李迎春△

(安徽医科大学公共卫生学院,安徽合肥 230032)

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清脂质过氧化物与肝功能的相关关系,为阐明NAFLD的发病机制提供依据｡方法 采用配对病例-对照研究,检测了150例NAFLD患者及150例健康对照者的血清丙二醛(MDA)､超氧化物歧化酶(SOD)､丙氨酸转氨酶(ALT)､天冬氨酸转氨酶(AST)四个指标,比较上述指标差异并进行Pearson相关分析｡结果NAFLD组患者血清 MDA､ALT､AST分别为(2.61±0.90)nmol/mL､(38.34±23.31)U/L､(32.66±12.36)U/L,高于对照组(2.42±0.93)nmol/mL､(23.53±12.74)U/L､(29.55±9.53)U/L(P0.05),SOD活性为(75.77±15.97)U/mL,低于对照组(80.65±15.20)U/mL(P0.01)｡相关分析发现全部研究对象的 MDA与 ALT呈正相关(r=0.125,P0.05),SOD活性与 AST呈正相关(r=0.191,P0.01);病例组的SOD与 AST呈正相关(r=0.241,P0.01)｡结论NAFLD患者血清脂质过氧化水平增高,并与肝功能之间有一定的关联｡

脂肪肝;过氧化物;肝功能

James[2]提出的“二次打击”学说中,第二次打击即为氧化应激和脂质过氧化反应,可造成肝细胞损伤和炎症反应｡本研究通过配对病例-对照研究,定量分析NAFLD患者的脂质过氧化水平及其与肝功能的相关性,为阐明NAFLD的发病机制提供依据｡

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选对象均来自安徽省合肥市某医院体检中心2010年4～5月的体检人群,病例组和对照组各150例｡病例组均符合2010年1月修订的NAFLD诊疗指南中的诊断标准[3],其中,男105例,女45例;平均年龄(39.1±10.7)岁｡对照组为健康人,按性别､年龄与病例进行1∶1配对,平均年龄

(38.9±10.7)岁｡根据问卷和体检结果,全部研究对象均排除过量饮酒以及其他肝胆疾病､肾病､心脑血管疾病､糖尿病等｡

1.2 方法

1.2.1 问卷调查 用自行设计的调查表收集NAFLD患者及其健康对照的基本信息､饮酒史和既往患病情况,问卷由经统一培训的调查员按统一的方法和标准填写｡

1.2.2 NAFLD的诊断 采用美国GE的LOGIQ C5型多普勒彩超,由经验丰富的超声检查医生对体检者进行腹部超声检查诊断｡诊断标准参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中脂肪肝的超声诊断标准[3]｡

1.2.3 实验室检查 所有研究对象受检前3d保持平常的生活和饮食习惯,前1d晚餐后不再进食,不做剧烈运动,于次日清晨用真空管取空腹静脉血,分离血清｡血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)､超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性分别采用TBA法､黄嘌呤氧化酶法进行测定,试剂盒由南京建成生物工程研究所提供｡丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)､天 冬 氨 酸 转 氨 酶 (aspartate aminotransferase,AST)均采用日立7180全自动生化分析仪检测,试剂由上海科华生物技术有限公司提供｡

1.3 统计学处理 所有数据采用Epi Data 3.0录入,应用SPSS11.0进行统计分析｡计量资料均以±s表示,组间比较采用配对t检验,参数间进行Pearson相关分析,以P0.05为差异有统计学意义｡

2 结 果

2.1 病例组与对照组受检者血清 MDA､SOD､AST､ALT的比较 病例组与对照组SOD､MDA､AST､ALT的比较结果显示,病例组 MDA､ALT､AST高于对照组,SOD低于对照组,且各指标差异均有统计学意义,见表1｡

表1 病例组与对照组受检者血清MDA､SOD､ALT､AST的比较(±s)

表1 病例组与对照组受检者血清MDA､SOD､ALT､AST的比较(±s)

组别 MDA(nmol/mL) SOD(U/mL) ALT(U/L) AST(U/L).36对照组 2.41±0.93 80.65±15.20 23.53±12.74 29.55±9.53 t 2.655 -3.844 6.744 7.433 P病例组 2.61±0.90 75.77±15.97 38.34±23.31 32.66±12 0.009 0.000 0.000 0.016

2.2 MDA､SOD､ALT､AST的Pearson相关分析 对全部研究对象的四个指标进行Pearson相关分析,结果显示MDA与ALT呈正相关,SOD活性与AST呈正相关｡将病例组､对照组单独进行分析发现,病例组和对照组SOD与AST均呈正相关(P0.05),其余指标均未见显著相关(P0.05)｡见表2｡

表2 研究对象的MDA､SOD与ALT､AST相关分析结果

3 讨 论

在NAFLD中,各种原因导致肝内脂质沉积[4],产生大量高度活性的氧自由基,一方面使脂质过氧化亢进､脂质过氧化产物如MDA增加,另一方面使机体抗氧化酶如SOD的活性降低,抗氧化能力减弱｡肝细胞胞浆中富含ALT,AST为线粒体酶,当肝细胞膜和线粒体膜发生脂质过氧化损伤时,这些酶可释放入血,使血清ALT､AST升高｡本组结果显示,NAFLD患者外周血中MDA含量显著高于对照组,SOD活性显著低于对照组,AST､ALT水平较对照组高,与多数报道[5-7]相符｡

有研究发现,与肝功能正常的NAFLD患者比较,肝功能异常的NAFLD患者的MDA水平更高,SOD活性更低,NAFLD患者MDA含量增高与肝组织炎症､坏死及纤维化呈显著正相关,提示MDA及SOD水平的变化可以在一定程度上间接反映肝功能的损害情况[8]｡本研究中,与对照组相比,病例组MDA的变化趋势与AST､ALT一致,对全部研究对象四个指标的相关分析结果也发现,MDA与ALT呈正相关,提示机体的脂质过氧化水平和肝功能之间呈正相关关系｡本研究中NAFLD患者的SOD低于对照组,提示NAFLD患者血清抗氧化能力是降低的｡然而,无论病例组还是对照组,其SOD活性均与AST呈正相关,这与相关文献报道不符[9],是否与本研究的病例组人群病情可能处于初期,机体具有较好的代偿适应能力有关,有待进一步研究｡

(志谢:感谢武警安徽总队医院体检中心对本研究的支持!)

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Study on relationship between blood lipid peroxidation and liver function levels in patients with NAFLD*

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(,, 230032,)

ObjectiveTo investigate the relationship between serum lipid peroxidation and liver function levels in the patients with non-alcoholic fatty liver(NAFLD),so as to provide evidence for illuminating the pathogenesis of the disease.MethodsLevels of serum malomdialdehyde(MDA),superoxide dismutase(SOD),alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST)were measured and compared between 150patients and 150healthy subjects by a matched case-control study,and Pearson correlation analysis was employed to explore the relationships between these indexes.ResultsThe levels of serum MDA,ALT,AST in NAFLD patients(2.61±0.90nmol/ml,38.34±23.31u/L,and 32.66±12.36u/L,respectively)were higher than those in healthy controls(2.42±0.93nmol/ml,23.53±12.74u/L,29.55±9.53u/L)(P0.05),but level of serum SOD(75.77±15.97)U/ml was lower in NAFLD group(80.65±15.20)U/ml(P0.01).Pearson correlation analysis revealed that ALT was significantly correlated with MDA(r=0.125,P0.05),and AST with SOD(r=0.191,P0.01)in all subjects.In the patients with NAFLD,SOD was significantly correlated with AST(r=0.241,P0.01).ConclusionSerum level of lipid peroxidation is increased in the patients with NAFLD,and correlated with liver function to a certain extent.

fatty liver;peroxides;liver function脂质过氧化(lipid peroxidation,LP)系指发生在细胞膜内多不饱和脂肪酸中的一系列自由基反应｡有研究认为氧化应激和脂质过氧化反应在非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发 病 中 起 重 要 作 用[1],如 Day 和

10.3969/j.issn.1671-8348.2012.16.011

A

1671-8348(2012)16-1591-02

* 基金项目:安徽医科大学博士科研资助项目(XJ200818)｡△

,E-mail:lyc6266@163.com｡

2011-10-11

2011-12-19)

•论 著•