重度COPD患者的两种吸入治疗方案的临床疗效和药物经济学评价

杨其伟 李国栋

(枣庄市峄城区人民医院药剂科，山东枣庄 277300，2．泰山医学院附属泰山医院呼吸科，山东泰安 271000)

慢性阻塞性肺病负担研究(BOLD)结果显示，国内40岁以上人群患病率达8．2%，约有4300万人患有COPD。在中国，COPD已经成为主要致死原因，在城市居民主要死亡构成中居第四位，在农村居民主要死亡构成中居首位。慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。

结合我院实际医疗状况，我们开展了重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床疗效和药物经济学研究;采用回顾性对照分组，对在我院治疗的重度COPD的患者的2种不同吸入治疗方案进行了综合的分析研究，现报道如下。

1 材料与方法

1．1 一般资料

选择我院2008年10月至2010年12月在我院呼吸科住院治疗的61例重度COPD患者，随机分为A组和B组。入选标准:(1)符合中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南(2007修订版)诊断标准;(2)FEV1/FVC＜70%，30% ＜FEV1占预计值百分比＜50%;(3)临床表现均有呼吸困难、活动后气促及桶状胸。排除标准:(1)入选前2周内使用过糖皮质激素者;(2)患有肺炎、肺结核、肺癌、气胸等呼吸道疾病或心血管疾病者;(3)有肌肉骨骼系统疾病者;(4)有受体激动剂过敏者。符合入选标准的重度COPD患者61例，其中男性患者32例，女性患者28例。年龄分布在47～72岁，平均(65．2±8．7)岁。随机分为A组和B组，A组29例，B组32例。两组患者在性别比、年龄、肺功能指标差异等方面无统计学意义。

1．2 研究方法

1．2．1 药品

硫酸特布他林雾化溶液，阿斯利康制药厂生产，批号:KA2137，规格:5 mg×2 ml/支。布地奈德混悬液，阿斯利康制药厂生产，批号:LOT304586，规格:1 mg×2 ml/支。舒利迭(沙美特罗替卡松粉50/500 μg)吸入剂，葛兰素史克公司生产，批号:R486280，规格:50 μg/500 μg ×60 吸/盒。

1．2．1 治疗方案

在基础治疗相同的基础上，A每次吸入舒利迭(沙美特罗替卡松粉50/500 μg)1吸，每日2次。随访观察2个月;B组氧驱雾化吸入特布他林雾化溶液与布地奈德混悬液各1支，每日2次。

1．3 观察指标

1．3．1 临床疗效评价指标

疗效观察:(1)临床控制:治疗3天内咳嗽咳痰得到控制并明显减少，喘憋症状得到缓解，肺部湿罗音及哮鸣音较入院之初明显减少或消失。(2)显效:治疗3天咳嗽咳痰有所减少，喘憋症状得到改善，肺部湿罗音及哮鸣音较之前有所减少。(3)无效:治疗7天以上，咳嗽咳痰及喘憋症状无明显改善。

有效:临床控制+显效即为有效。

1．3．2 肺功能指标

采用肺功能测定仪(Mastercreen plus，德国Jaeger公司)测定患者治疗前及治疗后的肺功能，包括FEV1/FVC以及FEV1占预计值百分比(FEV1%)。

1．3．3 成本－效果比值(C/E)

按照国际上通用的成本除以有效率的比值作为本次研究的最终指标。本次研究仅计算为改善入选患者呼吸功能所产生的成本－效果比，对于患者同其他系统疾病的治疗概不纳入。

1．4 统计学分析

2 结果

2．1 临床疗效评价指标

见表1

表1 两组患者治疗效果的比较

2．3 肺功能指标

见表2．

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较(±s)

注:与对照组治疗前比较，#P＞0．05;与同组治疗前比较，△P＜0．05;与对照组治疗后比较，*P＜0．05

组别 治疗前 治疗后FEV1/FVC FEV1% FEV1/FVC FEV1%A 组(n=29)48±8．9# 38±7．9# 54 ±5．7△＊ 43 ±5．6△＊B 组(n=32) 47 ±7．8 38 ±7．6 50 ±6．1△ 40 ±4．1△

2．3 药物经济学指标

按照我院药物价格及临床实施的给药方案计算每位患者的药品日费用，并计算2种方案的成本－有效率比值。

表3 两组患者治疗成本－效果的比较

2．4 药物不良反应

A组治疗期间共出现2例不良反应:1例出现口干、咽喉不适，对其强化漱口及用药教育，3天后症状缓解;1例患者初次接受沙美特罗氟替卡松吸入剂时曾对其特有气味感到不适，但次日再次接受吸入治疗时上述不适感觉未再诉及，直至治疗结束。

B组患者治疗期间共发现3例不良反应:1例出现手指轻微震颤，鉴于患者能够耐受且不良反应比较轻微，因此未停用治疗药物直至治疗结束;1例患者自诉雾化吸入时，嘴唇外周瘙痒感且出现散在红色皮疹;对其实施用药指导及有针对性的口腔护理后，上述症状逐渐改善并最终消失，该不良反应未影响治疗方案的继续。1例老年女性患者治疗期间出现咽喉嘶哑、喉头水肿的表现，采取对症治疗措施后，症状改善并逐渐好转，继续用药后上述情况未再出现。

3 讨论

随着许多新型治疗药物的不断出现，其价格也高于传统的药物，从短期来看会增加药物的成本，但如果这些新的方法和药品能够为患者带来更大的利益，则应该开展有关成本效益的药物经济学研究，即并不依据药品价格，而是对药物的症状缓解、不良反应，复发率、患者的依从性、生活质量以及社会功能等方面综合考虑药物的实际推广价值。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。世界银行/世界卫生组织公布，至2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位［1］。美国胸科协会 (ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)2004年颁布的诊疗指南公布了慢性阻塞性肺疾病(COPD)药物等级治疗方案中，对中、重度COPD稳定期患者建议使用吸入糖皮质激素+吸入长效β2受体激动剂联合治疗［2］。慢性阻塞性肺疾病全球创议(GLOD)推荐中－重度气流受限患者除了接受最佳的支气管扩张剂治疗，同时给予吸入糖皮质激素，可以有效地降低COPD的炎症［3］。舒利迭是长效的β2受体激动剂沙美特罗以及糖皮质激素氟替卡松的混合吸入制剂。沙美特罗解除气道平滑肌痉挛、舒张支气管，其支气管扩张作用一次剂量可持续12小时;同时具有明显的抗炎作用，降低气道高反应性。还可以激活无活性糖皮质激素受体，增加受体对糖皮质激素的敏感性。氟替卡松作用于炎症的许多环节，抑制炎症细胞的活化以及炎性因子的生成。具有较强的局部抗炎作用和较小的全身性副作用;还可以提高呼吸道黏膜β2受体的合成，减少β2受体的下调。2种药物吸入后极易穿过气管及肺泡上皮细胞的细胞膜进入细胞到达受体部位而起活性作用，具有相互协同作用［4，5］。

本研究结果显示两组治疗前后临床评分差异均有显著性;治疗组治疗前后FEV1/FVC%、FEV1%预计值差异有显著性，对照组治疗前后 FEV1/FVC%、FEV1%预计值差异有显著性，但两组治疗后FEV1/FVC%、FEV1%预计值差异有显著性，表明吸入舒利迭和联合吸入特布他林及布地奈德均能改善患者的肺功能，舒利迭吸入治疗能更好的改善重度COPD患者的肺功能。

本研究结果显示两组治疗的临床有效率及不良反应的发生率没有显著差异，患者对两种治疗方案的耐受性良好，但是与联合雾化吸入特布他林雾化溶液和布地奈德混悬液的治疗方案相比，舒利迭吸入治疗在改善重度COPD患者的肺功能方面，其有效率更高的同时药物经济学指标最佳。

综上所述，笔者认为目前临床上广泛应用的2种治疗方案中，舒利迭吸入治疗对于COPD患者的肺功能改善具有疗效最佳、患者依从性高、药物经济学指标最佳等特点，值得在临床推广。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］．中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8 －17．

［2］ 胡成平．吸入性糖皮质激素与长效β2受体激动剂联合应用哮喘的原则［J］．中国实用内科杂志，2007，27(3):262 －264．

［3］ QUON B S，GAN Wen－qi，SIN D D．Contemporary management of acute exacerbations of COPD:a systematic review and metaanalysis［J］．Chest，2008，133(3):756 －766．

［4］ 彭敏，蔡柏蔷．美国胸科协会和欧洲呼吸协会对慢性阻塞性肺疾病诊治指南的修订［J］．中华内科杂志，2005，44(5):394－397．

［5］ 张满燕，陆煜．舒利迭在慢性阻塞性肺疾病稳定期的应用［J］．中国现代药物应用，2008，2(15):12 －14．