强直性脊柱炎男性患者的血清泌乳素水平的研究

姚越峰 林惠英 李宝英 罗 玲

广东省阳江市人民医院内二科 529500

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性进行性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现。严重者可发生脊柱畸形和关节强直。泌乳素（prolactin，PRL）是具有免疫调节作用的脑垂体激素，在慢性炎性疾病的发病机制发挥作用。笔者的实验目的是评估血清PRL强直性脊柱炎（AS）男性患者的水平，了解其与AS发病是否关联。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2009－2011年我院初治的60例AS男性患者，平均年龄为（32.21±8.61）岁（范围16～49岁），全部诊断均符合1984年修订的纽约标准［1］，平均病程为（6.5±2.6）年（范围：0.4～19年），健康对照组60例，年龄和体重指数在两组之间相似。全部患者在体检中未发现高血压、心肺及肝肾疾患，血糖、T3、T4及肝肾功能，均无异常，且未服镇静及催眠药。样本均在上午8点静脉采血，2h内离心分离血清，于－20℃下贮存待测。

1.2 方法 使用Architec i2000免疫分析系统及原装配套试剂进行测定，批内变异为5.3% ，批间变异为6.8%。骶髂关节检查采用西门子高分辨率CT进行，由高年资的CT专业医师读片，骶髂关节的影像学分级根据1984年修订的纽约标准［1］。

2 结果

2.1 AS组与对照组血清泌乳素（PRL）水平比较有显著差异（见表1）。

表1 AS组与对照组血清泌乳素（PRL）水平比较

2.2 AS不同年龄组的血清泌乳素（PRL）水平比较无显著差异（见表2）。

表2 AS不同年龄组的血清泌乳素（PRL）水平比较

2.3 不同骶髂关节病变分级的男性AS患者血清泌乳素水平也无显著性差异（见表3）。

表3 AS骶髂关节不同影像学分级的血清泌乳素（PRL）水平比较

3 讨论

因为强直性脊柱炎男性发病居多，且发病年龄的高峰是年轻人，而性激素可以调节免疫功能，故人们一直假设性激素在AS的发病机理中扮演重要角色。在过去的二十年间，人们集中在研究雄激素与AS发病及病程进展之间的关系，但如Yilmaz N［2］、El Maghraoui A［3］、Mitra D［4］等研究小组对 AS患者血清睾酮水平的检查结果截然不同甚至相反。Straub RH等［5］认为，之所以出现这样的睾酮水平检测结果可能是炎症并未达到脑垂体、肾上腺、性腺腺体或未改变外周组织的芳香酶复合体所致。近几年，Aydin T［6］及 Mitra D［4］等发现 AS男性患者血清脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）及血清性激素结合球蛋白（sex hormone－binding globulin，SHBG）在AS患者中较对照组显著降低。但Gooren LJ等［7］认为，男性AS患者DHEAS等水平改变可能都是次要炎症和应激继发。

自从1987年Lavalle等首次报道SLE患者存在高PRL血症以来，大量学者对其进行进一步研究，并提出免疫－神经－内分泌调节网络功能失衡在SLE发病机制中的重要作用。PRL是一种具有免疫调节功能的多肽，通过影响以JAK2／STAT为主要途径的跨膜信号转导，诱导人类淋巴细胞表面白介素－2受体的表达，进而促进T细胞增殖分化、抗细胞凋亡和增强细胞生存，另外还可通过调节Bcl－2基因来影响B细胞的活化和分化，调节机体淋巴系统的稳定和形成对自身免疫耐受等［8～10］。强直性脊柱炎疾病活动在晚上及晨起时明显而日间减轻的规律，提示神经内分泌免疫机制与疾病的发生发展可能相关。在国外对AS与PRL的研究中，Proenca H等［11］对33例 HLA－B27阳性伴联合葡萄膜炎患者进行测定，发现这33例患者中已确诊的14例AS患者的PRL水平显著高于健康对照组，但与疾病的活动无关，El Maghraoui A等［12］对43位AS患者进行前瞻性研究亦发现血清PRL水平明显升高，另外，在青少年强直性脊柱炎（JAS）也已有类似发现［13］。

在本次实验中，初治的60例AS男性患者的血清泌乳素水平［（21.22±6.12）ng／ml］与健康对照组［（10.52±8.28）ng／ml］相比有显著差异（P＜0.05），符合笔者实验预期，而在亚组实验中，不同年龄组的男性AS患者血清泌乳素水平无显著性差异，不同骶髂关节病变分级的男性AS患者血清泌乳素水平也无显著性差异。男性AS患者可能由于血清高泌乳素水平导致免疫－神经－内分泌调节网络功能失衡而影响T细胞增殖分化及B细胞的活化，导致AS的发生。另外，高PRL还可使下丘脑－垂体－睾丸轴反馈调节功能紊乱及促性腺激素释放激素分泌减少，继发性引起睾酮水平减少。睾酮及／或其代谢产物具有影响T细胞数量、CD8＋活性及抑制NK细胞增殖等调节免疫的功能［14］，而T细胞数量异常与CD8＋功能紊乱已被证实与AS发病相关等［15，16］，NK细胞亦被证实通过产生炎症因子、活化单核细胞等参与了许多免疫介导的疾病的发病机制，与炎性骨破坏相关［17］。这可能是高PRL水平引起AS男性发病倾向及DHEA减少的另一原因。

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