滋髓生血胶囊联合复方甘草酸苷片治疗儿童重症再生障碍性贫血52 例

陈疏敏，马秋玲，程 志，韦润红，刘现辉，吴 艺，石 琳

(河南省中医院血液科，河南 郑州450002)

重型再生障碍性贫血(severe aplasit anemlu，SAA)是多种病因导致骨髓造血功能衰竭，以外周血全血细胞减少、造血干细胞损伤伴为特征的疾病。该病可归为中医学“血虚”、“虚劳”范畴。其发病机制尚不十分明确，目前认为造血干细胞内在缺陷和免疫机制异常是该病的主要发病因素，免疫因素越来越被人们所重视。近年来已有多种中西药治疗方法，但总体疗效还不够满意，约30%～50%的患儿于半年甚至3 个月内死亡，死亡原因多见于出血和严重感染。2001 年2 月—2009 年6 月，笔者采用滋髓生血胶囊联合复方甘草酸苷片治疗儿童重症再生障碍性贫血52 例，总结报道如下。

1 临床资料

选择本院住院的重症再生障碍性贫血患儿80 例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组52 例，其中男28 例，女24 例;年龄2～16 岁;急性再生障碍性贫血(SAA-Ⅰ)34 例，慢性再生障碍性贫血型(SAA-Ⅱ)18 例。对照组28 例，其中男17 例，女11 例;年龄3～15 岁;SAA-Ⅰ16 例，SAA-Ⅱ12 例。2组病例均符合《血液病诊断及疗效标准》［1］中再生障碍性贫血的诊断和分型标准，经临床骨髓象和血常规检查确诊为再生障碍性贫血。2组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2组均根据病情需要给予输注血小板、压积红细胞及抗感染、止血等对症支持治疗。

对照组加服环孢素软胶囊(由华北制药股份有限公司生产，批号010802，050603，080605)3～5 mg/(kg·d)，2～3 次/d;复方甘草酸苷片［由卫材(中国)药业有限公司生产，批号010306，040608，061107，080609)2～6 mg/d，3 次/d。

治疗组在对照组治疗基础上加服滋髓生血胶囊(由河南省中医院中药制剂室生产，批号010308，020509，030405，0406080，060204，070205，080104)6～12 粒/d，3 次/d。

2组均以3 个月为1 个疗程，治疗3 个疗程。

3 观测指标

定期观测血常规、骨髓象，通过肝肾检查监测环孢素软胶囊的消化道反应以及有无多毛、牙龈增生、末梢感觉减退等毒副作用，记录输注红细胞及血小板的量、次数、间隔时间及2组患者的感染频度和出血情况。

4 疗效判定标准

参照《血液病诊断及疗效标准》［1］中再生障碍性贫血的疗效判定标准制订。基本治愈:贫血症状消失;Hb 达到男120 g/L，女100 g/L;WBC 达到4.0 ×109L－1;随访1 年以上无复发。缓解:贫血症状消失，Hb 达到男120 g/L，女100 g/L;WBC 达到4.0 ×109L－1;血小板有一定程度的恢复;随访3 个月病情稳定或进步。明显进步:贫血症状明显好转，不需输血;Hb 较治疗前1 个月内常见值增长30 g/L以上，维持3 个月不降。无效:症状、血象均无明显改变。

5 统计学方法

采用SPSS 8.0 统计分析软件处理。计量资料数据以均数()± 标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用Person chi-square 检验;等级资料组间比较采用Ridit分析;以P＜0.05为差别有统计学意义。

6 结 果

6.1 2组疗效对比

见表1。2组对比，经Ridit分析，u=2.12，P＜0.05，差别有统计学意义。

表1 2组疗效对比 例

6.2 2组治疗前后血象绝对粒细胞计数(ANC)、血小板计数(PLT)、网织红细胞计数(RET)变化对比

见表2。

表2 2组治疗前后血象ANC、PLT、RET 变化对比 ×109·L －1，±s

表2 2组治疗前后血象ANC、PLT、RET 变化对比 ×109·L －1，±s

注:与同组治疗前对比，＊＊ P＜0.01;与对照组治疗后对比，## P＜0.01。

组 别 例数 时间ANC PLT RET治疗组 52 治疗前0.38 ±0.12 12.50 ±5.70 4.53 ±2.68治疗后 1.56 ±0.42＊＊## 43.6 ±11.56＊＊## 29.2 ±8.46＊＊##对照组 28 治疗前 0.37 ±0.94 14.0 ±4.64 6.23 ±1.85治疗后 0.68 ±0.25 27.0 ±9.30＊＊ 18.39 ±10.68＊＊

6.3 2组治疗前后骨髓象粒系、红系、巨核细胞变化对比

见表3。

表3 2组治疗前后骨髓象粒系、红系、巨核细胞变化对比 ±s

表3 2组治疗前后骨髓象粒系、红系、巨核细胞变化对比 ±s

注:与同组治疗前对比，＊＊ P＜0.01;与对照组治疗后对比，## P＜0.01。

组 别 例数 时间 粒系/% 红系/% 巨核细胞/(个·片－1)治疗组 52 治疗前10.52 ±3.42 7.53 ±2.45 1.00 ±1.26治疗后 37.85 ±10.46＊＊## 30.03 ±9.54＊＊## 11.50 ±5.06＊＊##对照组 28 治疗前 11.64 ±5.23 7.35 ±1.87 0.89 ±1.04治疗后 23.54 ±0.08＊＊ 15.06 ±6.26＊＊ 5.08 ±3.28＊＊

6.4 毒副作用

治疗组52 例中牙龈增生12 例，多毛14 例，肝功能损害7 例，高血压3 例，未出现其他严重不良反应，以上副作用经对症处理或药物减量后症状减轻或消失，不影响疗效及治疗。对照组28 例中牙龈增生9 例，多毛12 例，肝功能损害9 例，高血压4 例，以上副作用经对症处理或药物减量后症状减轻或消失。

7 讨 论

SAA 的发病机制尚不明确，目前尚无特效治疗手段，预后差，死亡率高。目前有研究认为SAA 骨髓造血功能衰竭的发生、发展与免疫调节机制紊乱密切相关，主要表现在T 淋巴细胞亚群分布异常，抑制性T 淋巴细胞异常增加，CD4/CD8 倒置，IFN-γ、TNF-α 等造血负调控因子分泌增高，通过阻止造血细胞进入增殖周期以及刺激CD34+细胞过度表达Fas 抗原并诱导其凋亡而抑制早期造血功能。

应用免疫抑制剂已成为治疗SAA 的有效方法之一。环孢素软胶囊为免疫抑制剂，其作用机制为选择性作用于T 细胞亚群，抑制细胞毒T 细胞的激活，进而抑制其释放的IFN-α 等造血负调控因子，从而达到治疗SAA 的目的。

复方甘草酸苷片是甘草根水提取物中主要的皂角苷成分，长期以来作为保肝、抗过敏或抗炎药使用，有间接保护干细胞影响的造血功能和保肝的作用，可对抗服用环孢素带来的副作用如肝肾损伤，但是过量使用该药临床上会诱发假醛固酮增多症，表明甘草酸苷在功能上与糖皮质激素相似。甘草次酸的盐皮质激素作用可能是通过肾内增加的氢化可的松结合到盐皮质激素结合部位来调节的。

滋髓生血胶囊是本院陈安民主任中医师的经验方，方中鹿茸、红参、阿胶、龟甲胶、乌鸡益气养血，滋髓填精;当归、地黄、龙眼肉、女贞子、枸杞子、墨旱莲滋补肝肾之阴，化生阴血，是血流化生充盈的物质基础;淫羊藿、补骨脂温壮肾阳，补阳而生阴;黄芪、红参益气健脾以资气血化生之源，补气而生血;栀子炭、连翘凉血止血，可在补血生血的同时兼顾出血之症;三七止血活血，祛瘀血而生新血;焦山楂健运脾胃，使该方补而不滞，气血化生之机畅达。诸药合用，补肾健脾，滋髓生血，补肾即补先天之本，健脾即补后天之本，先天生发之机旺盛，后天化生畅达，则阴阳、气血均得以生发。联合西药治疗，中西结合，切中病机，较单纯西药疗效显著。

本研究表明，滋髓生血胶囊联合复方甘草酸苷片治疗重型再生障碍性贫血不仅疗效明显，而且减少了感染率、出血率，避免了毒副作用，是一种安全、有效、经济的方法，值得临床应用研究。

［1］张之南.血液病诊断及疗效标准［M］.2 版.北京:北京科学出版社，1998:33－38.