柴胡、黄芩及小柴胡汤抗肿瘤研究

李 璐，张 影，王宪龄

(1.河南中医学院，河南 郑州450008；2.河南省中医药研究院附属医院，河南郑州450004)

小柴胡汤出自《伤寒论》，是仲景之名方和法之典范，一直被广泛运用于临床，治疗外感及杂症颇多，屡见奇效，广受历代医家的推崇［1］。小柴胡汤临床上不仅常用来治疗慢性胃炎和慢性胆囊炎［2－3］、偏头痛和急性巩膜炎［4］、慢性乙型肝炎［5－7］、眩晕病［8］和外感发热［9］等症，而且近年来对其抗肿瘤作用的研究日益普遍，并取得了较好的临床效果。为此，本文对小柴胡汤的抗肿瘤临床运用进行总结，并对其抗肿瘤作用机制进行综述。

1 小柴胡汤抗肿瘤的临床运用

肿瘤是机体组织和细胞异常增生、机体失调所造成的一种常见病［10］。近年来，小柴胡汤广泛用于临床肿瘤的防治，如肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等。

1.1 甲状腺癌

甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤［11］，甲状腺癌在内分泌系统的肿瘤中是发病率最高的，女性多会发生此类疾病。张炜等［12］介绍了王三虎教授采用小柴胡汤对甲状腺癌的患者进行治疗，并取得了良好疗效。

1.2 淋巴瘤

淋巴癌又叫恶性淋巴瘤，是发生于淋巴结等淋巴组织的一种癌症［13］，其预后较差。王拥等［14］对恶性淋巴瘤采用小柴胡汤加桂枝、茯苓、等进行长期反复治疗，患者的健康得到恢复，效果较好。

1.3 肝 癌

原发性肝癌是严重危害人类健康的常见病、多发病［15］，小柴胡汤对其有较好的治疗效果。张婷素等［16］采用对照组与治疗组进行对比，发现治疗组对瘤体的缓解及生活质量的提高均高于对照组，由此可以看出：小柴胡汤加减与常规的中西医结合进行联合治疗肝癌的疗效比较明显，并且可以使患者的生活质量得到提高。

1.4 胰腺癌

胰腺癌是目前临床诊治最为困难的实体肿瘤［17］。胡淑全［18］对胰腺癌进行小柴胡汤的加味治疗，并取得较好的疗效。李辉［19］将小柴胡汤与化疗法联合对30例中晚期胰腺癌进行治疗，效果良好。

2 小柴胡汤的抗肿瘤作用机制

肿瘤作为一种异常而严重影响人体生理活动乃至生命质量的疾病，医学先贤们在不断的医疗实践中逐渐认识到其特性、发病病因、病机、治疗原则与方法、预后转移及预防等方面的规律［20］。国内外学者对小柴胡汤的抗肿瘤作用机制做了大量的研究。下面就其抗肿瘤作用机制作一概括。

2.1 直接抑制作用

汐田刚史［21］对8－羟基－脱氧鸟苷进行测定，发现小柴胡汤的给药浓度增加，其清除羟基自由基的作用增强，即对癌变的初期有抑制的作用。张丰华等［22］研究发现：小剂量的小柴胡汤对肿瘤增殖有显著的作用，且在量效关系上呈反比相关。

2.2 诱导分化作用

胡雅凌［23］通过经典的体外直接加药和中药血清药理学两种方法，分别对人肝癌SMMC-7721细胞进行体外培养。数据表明：通过对人肝癌SMMC-7721细胞株进行药物作用后，可诱导其向正常细胞进行生理状态分化成熟的趋势。并且其诱导分化的机制通过对细胞周期进行调节，使其阻断于G0/G1期，减少在S期的细胞作用变化。

2.3 诱导凋亡作用

细胞凋亡受阻是肿瘤发病的重要机制之一，故诱导肿瘤细胞的凋亡成为肿瘤治疗研究中的主要目标与手段［24－26］。茅敏等［27］对小柴胡汤进行了体内实验研究，结果表明：小柴胡汤可抑制小鼠的肉瘤S180细胞的生长，并且其抑制机制可能会与诱发肿瘤细胞的凋亡及抑制癌细胞的增殖周期有关系。刘应柯等［28］通过研究发现：加味小柴胡汤大剂量和小剂量的凋亡率均较高，且能明显升高Rb、Caspase3、Bax、wp53，降低Bcl-53、mp53，说明加味小柴胡汤可对顺铂诱导的肝癌细胞凋亡起到增强作用，并促进凋亡蛋白表达。

2.4 调节免疫作用

潘运宝等［29］研究发现：复方小柴胡汤可对 CNE-1和CNE-2细胞增殖起到抑制作用，其机制可能与调控CNE-2细胞microRNA的表达有关。黎雅婷等［30］通过实验发现：复方的小柴胡汤可以增强EAC荷瘤小鼠的NK细胞活性，并能对肿瘤的生长起到明显抑制作用。

3 小结

综上所述，小柴胡汤作为一种常用方剂，其主要组成中药柴胡、黄芩具有多类成分，并表现出广泛的药理活性，需要对其有效成分进行研究，确定其量效关系，并将有效成分与临床运用相结合，对于将有效成分快速运用到现代临床将有很大帮助。通过对抗肿瘤进行药理学研究发现，柴胡、黄芩表现出显著的抗肿瘤作用；而其机制主要是通过机体的免疫功能，从而达到对肿瘤细胞的抑制作用。在临床上，小柴胡汤已广泛用于各科恶性肿瘤的辅助治疗，说明小柴胡汤的抗癌作用广泛。因此，研究柴胡、黄芩及小柴胡汤抗肿瘤作用机制也必将成为抗肿瘤研究的焦点。

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