布洛芬缓释胶囊生产设备清洗效果验证

赵建峰

（北京万生药业有限责任公司，北京 101113）

布洛芬缓释胶囊生产设备清洗效果验证

赵建峰

（北京万生药业有限责任公司，北京 101113）

目的：建立布洛芬和碳酸氢钠的残留量检测方法，进行布洛芬缓释胶囊生产设备清洗效果验证。方法：分别采用高效液相色谱法和紫外-可见分光光度法测定布洛芬和碳酸氢钠的残留量。结果：布洛芬残留取样回收率为78.2%，碳酸氢钠残留取样回收率大于72%。结论：该方法科学、严谨，能够验证布洛芬缓释胶囊生产设备的清洗效果。

Ibuprofen；Sodium Bicarbonate；Residual Content

在药品的每道生产工序完成之后，对设备进行清洗是防止药品污染的有效手段。清洁效果验证的目的就是保证按照既定规程清洁后，设备中的残留物不影响后续产品的质量。本研究旨在建立布洛芬和碳酸氢钠的残留量检测方法，进行布洛芬缓释胶囊生产设备清洗效果验证。

1 仪器与试药

UV-160A型紫外-可见分光光度计（日本岛津公司）；SPD-10Avp高效液相色谱仪（日本岛津公司）；甲醇为色谱纯，其余均为分析纯。

2 清洗验证准备工作

成立以质量部门为首的验证小组，制定验证方案；生产设备中包衣锅最难清洗，热风口、排风口及包衣锅内壁均难以清洁，故选择测定其化学残留量和微生物限度；根据布洛芬特性选择食品级碳酸氢钠作为清洗溶剂[1]；确定布洛芬的残留限度标准应为0.068 mg/25 cm2，碳酸氢钠的残留限度标准应为0.068 mg/25 cm2[2]。

3 布洛芬残留量检测

3.1 色谱条件

C18柱（ODS-3，4.6 mm×250 mm），乙酸钠缓冲液（取乙酸钠 6.13 g，加水 750 mL，振摇使溶解，用冰醋酸调节pH值至2.5）-乙腈（40∶60）为流动相，检测波长为263 nm[3]。

3.2 检测方法

用乙醇润湿的棉签，擦拭设备的关键部位，取样面积25 cm2，擦拭完毕，立即剪断，投入试管中，加10 mL乙醇，加塞，轻轻振摇，放置10 min，得供试品溶液；取布洛芬对照品适量，配制成0.006 8 mg/mL的对照品溶液。按照上述色谱条件，分别进样20 μL，记录峰面积。供试品溶液的峰面积应小于相应位置上对照品溶液的峰面积。

3.3 检出限

用乙醇分别稀释成0.0005、0.0010、0.0050mg/mL的对照品溶液。进样，在0.000 5 mg/μL有明显吸收（信噪比3∶1），故检出限为0.000 5 mg/mL。

3.4 线性范围

取布洛芬对照品10.2 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀。用乙醇分别稀释成 0.003 4、0.005 1、0.006 8、0.010 2、0.013 6 mg/mL的对照品溶液。分别进样20 μL，以峰面积（Y）对布洛芬浓度（X）绘制标准曲线，回归方程为：

Y=142 430 5 X＋239 1（r=0.990）

结果表明，布洛芬在0.003 4～0.013 6 mg/mL的范围内呈良好线性关系[4]。

3.5 回收率试验

准备一块与设备材质相同的不锈钢板，用钢锥在钢板上画出20 cm×20 cm的区域，每隔5 cm划线，形成16块5 cm×5 cm的方块。用乙醇配制含布洛芬对照品0.016%的溶液。将10 mL溶液尽量均匀喷洒在20 cm×20 cm的区域内。根据实际喷出的溶液量计算单位面积的含量。自然干燥，用擦拭法取样，每擦一个方块（25 cm2）更换一个棉签，共擦拭6个方块。用高效液相色谱法（HPLC）测定含量，计算其平均回收率为78.2%，RSD值为5.02%。回收率均大于70%，说明此方法切实可行。

4 碳酸氢钠残留量检测方法

4.1 检测方法

用水润湿的棉签，擦拭设备的关键部位，取样面积 25 cm2，擦拭完毕，立即剪断，投入 100 mL锥形瓶中，加入纯化水25 mL，加塞，轻轻振摇，放置10 min，得供试品溶液；取分析纯碳酸氢钠适量，配制成 0.068 mg/25 μL的溶液，作为对照溶液。在供试品溶液和对照溶液中分别加入甲基红-溴甲酚绿混合指示液0.2 mL，煮沸2 min，冷却至室温，用紫外-可见分光光度计在616 nm波长处测定吸光度（A）值。供试品溶液A值不得大于对照溶液。碳酸氢钠对照溶液加指示剂并按要求处理后在400～ 800 nm范围内扫描，在616 nm波长处有最大吸收。

4.2 A值与碳酸氢钠溶液浓度的关系

取不同浓度的碳酸氢钠溶液，按上述方法处理后，在400～800 nm范围内扫描，结果见表1，可见碳酸氢钠在0.000 00～ 0.136 00 mg/25 mL范围内在616 nm波长处均有最大吸收，且A值随溶度增大而增大，故此方法测定碳酸氢钠限度可行。

表1 A值与碳酸氢钠溶液浓度的关系

4.3 回收率试验

准备一块与设备材质相同的不锈钢板，形成16块5 cm×5 cm的方块（制作方法同3.4）。配制碳酸氢钠0.016%的溶液。将10 mL溶液尽量均匀喷洒在20 cm×20 cm的区域内。根据实际喷出的溶液量计算单位面积的含量。用电吹风温和吹干，取样，用紫外-可见分光光度计在616 nm波长处测定A值，结果见表2，回收率均大于72%，可见此方法可行。

表2 碳酸氢钠回收率试验

5 验证过程及验证数据

在布洛芬缓释胶囊生产3批后，按设备清洗规程进行清洗，并进行检验。外观检验无可见残留物痕迹，化学检验布洛芬和碳酸氢钠残留均符合规定，微生物限度检查符合规定[5]。

6 讨论

生产实践证明此方法能够保证设备的清洗效果及药品质量。清洁验证批准后，应严格执行，经过一定周期后应进行再验证。在日常生产中，应进一步对清洁方法进行监测，在需要时对清洁方法进行重新验证。

[1] 李月波，沈菊平.清洁验证中的清洁剂选择和实验室研究[J].上海医药，2004，25（2）：86-87.

[2] 国家食品药品监督管理局药品安全监管司,药品认证管理中心.药品生产验证指南[M].北京：化学工业出版社，2003：191-203. [3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（2010年版）二部[J].北京：中国医药科技出版社，2010：122.

[4] 陈雯秋.清洁验证中的分析方法验证[J].上海医药，2005，14（4）：17-19.

[5] 黎阳.浅谈药品生产设备清洁验证[J].中国药事，2008，22（8）：654-656.

Cleaning Effect Validation of Production Equipment Used for Ibuprofen Sustained-release Capsules

Zhao Jianfeng
（Beijing Winsunny Pharmaceutical Co.，Ltd.，Beijing 101113，China）

Objective:To establish a method for determining ibuprofen and sodium bicarbonate residues and to validate the cleaning effect of the production equipment used for ibuprofen sustained-release capsules.Methods:The residues of ibuprofen and sodium bicarbonate were determined by high performance liquid chromatography（HPLC）and ultraviolet-visible spectrophotometry（Uv-Vis）respectively.Results:The recovery rate of ibuprofen residue samples was 78.2%and that of sodium bicarbonate was more than 72%.Conclusion:This method is proved scientific with good precision and can be used for the validation of cleaning effect of the production equipment for ibuprofen sustained-release capsules.

Ibuprofen Sustained-release Capsules；Production Equipment；Validation of Cleaning Effect；

赵建峰，男，工程师。研究方向：药品检测。E-mail：zhaojianfeng01@126.com

10.3969/j.issn.1672-5433.2013.03.006

2011-11-24）

【关键词】 布洛芬缓释胶囊；生产设备；清洗效果验证；布洛芬；碳酸氢钠；残留量