某三级综合医院中药制剂不良反应报告分析

陈晓萌　樊鹏利　张磊　曹晶晶　祁献芳　张冬燕

河南省人民医院是三级甲等综合性医院，中药制剂在医院临床上有一定的使用。中药制剂在起到较好疗效的同时，一些不良反应也随之而发生。本文对2012年度全院上报的中药制剂不良反应病例进行分析、归纳和总结，旨在更好地指导中药在临床应用。

1.资料与方法

1.1　临床资料

本文收集医院2012年全年上报且经过省ADR监测中心检测的25例中药制剂不良反应病例。以患者真实资料与病历资料为基础，对涉及的共13种中药制剂不良反应进行汇总分析。

1.2　方法

中药制剂的认定以国家准字号为准(“Z”字母开头)。不良反应的统计则以《药品不良反应报告和监测管理办法》(2011年卫生部81号令)与《WHO药品不良反应术语集》为参考标准，分别对不良反应关联性评价，患者年龄段与性别，发生时间，给药途径，临床表现，不良反应严重程度与应对措施等方面进行统计分析。

2　结果

2.1　给药途径及涉及药品

注射剂不良反应发生率远大于其他剂型：在25例中药制剂不良反应当中，注射剂23例，占全部剂型的92%。详见表1。

2.2　临床表现

临床表现多样化：25例中药制剂不良反应，涉及了皮肤及其附件损害，全身性损害，循环系统反应，消化系统反应，呼吸系统反应，神经系统反应。其中皮肤及其附件损害，与神经系统反应所占比例较大。见表2。

表1　25例中药制剂的不良反应药品及给药途径统计

表2　药品不良反应累及系统及临床表现

2.3　关联性评价及转归

25例药品不良反应关联性评价结果为肯定4例(16%)，很可能20例(80%)，可能1例(4%)。药品不良反应痊愈1例(4%)，好转24例(96%)，无死亡病例。绝大部分药品不良反应给予对症应对之后患者均恢复正常。

2.4　患者性别与年龄分布

与患者个体关系较大：在全院统计的25例中药制剂不良反应当中，男性占11例(44%)，女性占13例(56%)，分析中药制剂不良反应比例与性别关联情况，两者无显著差异，且样本量较小，不符合统计学意义。而中药制剂不良反应在不同年龄阶段中出现的比例有较显著差异，表3显示不良反应发生较多的为10岁以下未成年群体和50岁以上中老年群体，此两个群体占不良反应发生量的84%。

表3　发生不良反映的患者年龄、性别分布

2.5　发生时间

不良反应发生时间快：有一半以上不良反应在给药后半个小时之内发生，有九成以上不良反应在给药后一天之内发生。见表4。

表4　药品不良反应发生时间统计

2.6　新出现的及严重不良反应

新出现的和严重不良反应较多：25例中药制剂不良反应，新的不良反应14例，占全部不良反应的56%；严重不良反应5例，占总例数的20%。见表5、表6。

表5　新出现的药品不良反应临床表现及药物名称

表6　严重药品不良反应临床表现及药品名称

2.7　不良反应临床处理方法和转归

25例中药制剂不良反应发生时，临床均做出及时应对(及时停药或减量，情况较危急时使用抗过敏药物应对)，患者均好转或痊愈。

3　讨论

3.1　中药制剂不良反应发生原因分析

个体差异因素：本次统计中药制剂不良反应发生年龄段较多的为10岁以下未成年群体和50岁以上中老年群体。出现该现象的原因分析可能由于幼儿与老年人各器官系统功能较低，代偿能力不强，特别是肝肾的代谢功能较弱时，使得药物在体内不易被转化分解[1]，药物在体内停留时间延长。同时，老年患者由于基础疾病的原因多有合并用药的情况，更易发生药物不良反应的现象。

剂型因素：本次统计中，注射剂相对于其他剂型更易发生药物不良反应。在中药注射剂的临床应用过程中，不恰当的配伍大输液，会改变溶液的酸碱度，发生加聚与缩聚反应和氧化还原反应[2]，导致不溶性微粒的产生。

研发滞后因素：在西医西药盛行的今天，作为中国传统医学的中药收到的冲击非常大。一些厂家和研发机构为了追求利润，一方面，在中药制剂的研发和生产过程中照搬西方模式，而放弃中药方剂原本“君臣佐使”的配伍思想，加大了制剂毒副作用发生的可能性；另一方面中药新制剂的研究工作并未做到相对充分，其有效成分、药理毒理机制并未完全探明，临床不良反应资料搜集并不完全，从而导致新的不良反应层出不穷。

不合理用药因素：中药剂型多为多成分的复方制剂， 对溶剂的合理选择有较高要求，如果临床用药不按照说明书，较容易导致不良反应的发生[3-4]。

学术界在全方位多角度探求中药制剂不良反应的原因，一般认为中药制剂不良反应原因复杂但可以尽量避免，同时也认为中药制剂具有作用靶点多、疗效确切等独特优势，不可替代[5]。

3.2　中药制剂不良反应应对建议

提高医疗工作者与患者对中药制剂的正确认识：中药是一把双刃剑，既可治病活命，又可产生毒副反应从而对患者产生附加伤害，并非普遍认为的中药药性平和且无甚毒副作用。如中药千里光，含有千里光碱等吡咯双烷类生物碱，此类生物碱对家畜等动物具有肝毒性，能对人的肝、肾、肺等重要脏器产生不可逆的损害，并有潜在的致癌危险[6]。同时，中药制剂的不良反应亦呈现出多样化的规律，据文献报道，参麦注射液一个剂型就可引起出血、皮疹、休克、死亡及其他不良事件[7]。只有使医疗工作者与患者具有“是药三分毒”的意识，对中药加深了解，逐渐了解中药存在的不良反应，严格控制用药指征，严格遵守药物说明书用药，才能避免中药剂型的滥用。

从生产研发阶段把关：在药材种植阶段，统一中药材的种属，严格规定中药材的培育、采集、加工炮制以及贮藏等方面，并严格规定中药材的采集时间、地点及部位；在药品研发阶段探明其有效成分、毒理药理作用、药物代谢机制、搜集和完善临床不良反应资料；在生产阶段规范生产操作规程，完善剂型以确保其成分的稳定性，明确药品保质期。

加强不良反应监控：加大不良反应宣传，提高医务人员不良反应上报意识，完善药品不良反应资料，并能够对突发不良反应做出及时正确应对；提高医院药学人员专业水平，能够及时指出医生开出的不合理处方。

河南省人民医院门诊西药房日调配处方1000余张，门诊草药房日调配草药400多副，颗粒剂300多种，可见中药制剂在医院有着较大量的应用。然而部分医师与患者认为中药源于自然，药性平和且无甚毒副作用，因此中药制剂的不良反应并不为人所重视。中药制剂是一把双刃剑，任何否认或者夸大中药制剂疗效或者不良反应的做法是不正确的[8]。只有正确认识和了解中药制剂的不良反应，才能更好地使之服务患者。

[1]邹元平，林宇，刑珂.中药注射剂致老年患者不良反应情况分析[J].中国实验方剂学杂志，2012，14(18)：295-299.

[2]王淑霞，丁全.中药注射剂不良反应的成因与防范[J].临床误诊误治，2008，21(4)：77-79.

[3]赵喜兰，卢建峰，郭焕.中药注射剂不良反应69例分析[J].中国误诊学杂志，2009，9(13)：3193-3194.

[4]孙玉刚，孙婷.1012例住院患者静脉注射剂使用情况调查分析[J].中国药业，2012，19(4)：41-42.

[5]张磊. 科学理性看待中药注射剂不良反应事件[J]. 环球中医药，2009，2(2)：157-158.

[6]吴斌，吴立军．千里光属植物的化学成分研究进展[J]．中国中药杂志，2003，28(2)：97．

[7]李昊娲，农一兵，林谦.注射用丹参不良反应报告[J].中国实验方剂学杂志，2011,24(17)：240-242.