卡培他滨联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期胃癌的疗效观察

尤光贤,郑景璋,蒋先明,王承玉,徐慧云,文 强

(1.温岭市第二人民医院,浙江 温岭 317502;2.台州学院医学院,浙江 台州 318000)

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,在我国其发病率和死亡率均列恶性肿瘤的前二位。胃癌的主要治疗手段是手术切除,Ⅰ期患者的5年生存率可达90%以上;但对进展期患者的疗效并不理想,Ⅱ-Ⅲ期的5年生存率仅为11%-40%。近年来,新辅助化疗被应用于进展期胃癌的治疗,对改善进展期胃癌的预后有一定的疗效。本文总结2007年2月至2010年12月我院行新辅助化疗的进展期胃癌患者34例,报告如下。

一、资料与方法

1.一般资料。34例均经胃镜病理检查确诊为进展期胃癌的初治胃癌患者,有可测量病灶,均采用新辅助化疗。男18例,女16例,年龄26-70岁,平均52.2岁。其中低分化腺癌19例,印戒细胞癌7例,中分化腺癌4例,粘液腺癌4例。其中IIIa期11例,IIIb期15例,Ⅳ期8例。排除其它脏器和系统的严重疾病。KPS评分均大于70分。所有患者经各项检查无化疗禁忌证。

2.化疗方案。新辅助化疗入组患者均采用卡培他滨+奥沙利铂方案:卡培他滨1000mg/m2口服,第1-14天;奥沙利铂100mg/m2静滴,第1天,每2l天为1个周期。化疗前常规静脉应用昂丹司琼8mg止吐。定期复查血常规、肝肾功能、心电图。化疗后2周行手术。

3.疗效评价。按WHO推荐的实体瘤疗效评价标准判定:完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD)。CR+PR为总有效率。肿瘤病灶的大小通过胃镜、CT进行评估。化疗2-3个疗程后复查上述检查进行疗效评估。手术标本中无肿瘤病灶残留或仅有原位癌残留则可判定为病理完全缓解(pCR)。化疗毒性反应根据WHO的抗癌药物常见毒副反应分级标准进行分级。

二、结 果

1.治疗效果。全组病例化疗经新辅助化疗后临床疗效:CR 0例,PR 16例(47.1%),SD 10例(29.4%),PD 8例(23.5%),近期总有效率为47.1%。28例(82.4%)行根治性切除术,6例(16.67%)行姑息性切除术,均为Ⅳ期患者经新辅助化疗后无效及进展者。不同分期患者疗效与临床、病理分期对照详见附表。

附表 临床病理分期与新辅助化疗疗效的关系(例)

2.毒副反应。主要为消化道反应、白细胞减少、手足综合征等,大多为I-Ⅱ级不良反应。消化道毒副作用经静脉对症处理症状均缓解。白细胞减少发生率为29.4%(10/34),应用重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗后血象均能恢复。肝肾功能损害仅为轻度。

三、讨 论

胃癌病人预后与分期显著相关,对于进展期胃癌,5年生存率从Ⅱ期胃癌35%以下下降到Ⅳ期胃癌的5%以下。如何采取不同联合诊断技术,对病人进行准确分期和新辅助治疗病人的筛选是我们目前面临的主要问题。超声胃镜、CT、PET在了解肿瘤大小、周围脏器与淋巴浸润方面具一定优越性。另有研究发现,p53基因表达与新辅助化疗敏感性相关,可结合胃癌的发生、进展与癌基因、生长因子、细胞周期调节蛋白、肿瘤抑制基因、细胞粘附因子等检测。术前诊断性腹腔镜检查在判断浆膜浸润、腹膜种植、肝脏转移等方面,显著优于其他检查手段,从而避免不必要的剖腹术。

新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)成为胃癌治疗研究热点之一。NAT是指病人在手术前接受化疗或联合放、化疗,旨在使肿瘤降期,消灭微转移病灶,减少手术难度及术中播散,降低术后肿瘤复发等。近年,多项临床试验对胃癌新辅助化疗进行评价,探讨不同化疗方案、用药途径的疗效。

新辅助化疗方案有多种[1]。卡培他滨是一种口服氟尿嘧啶类药物,能够在肿瘤组织中转化为5-FU,已经有多项研究将卡培他滨与其他药物联合应用治疗晚期胃癌和食管癌[2]。奥沙利铂最显著的特点是与顺铂、卡铂不产生交叉耐药性或交叉度低,其抗癌作用及毒副作用较有一定优势。有研究显示,卡培他滨疗效优于5-FU,奥沙利铂疗效优于顺铂。我们选用卡培他滨+奥沙利铂方案新辅助化疗治疗进展期胃癌,34例中有16例有效(47.1%),28例患者(82.4%)行根治性切除术,与文献报道相符。显示新辅助化疗可以在一定程度上减轻肿瘤负荷,降低原发病灶分期,提高进展期胃癌根治术的成功率[3],改善预后。

作为胃癌的综合治疗方法之一,新辅助治疗的疗效越来越得到人们的肯定,尤其与术后辅助化疗的联合应用可望发挥协同作用,有肯定的理论基础和临床意义。对于胃癌新辅助治疗,目前尚无统一的标准化疗方案。进一步的研究应探讨有效的联合方案及给药方法,通过不同作用机制、作用时点的药物联合,达到更好的治疗效果并减少不良反应发生。

[1]谭亚琴,宋 芳.新药在进展期胃癌化疗应用现状及前景[J].疾病监测与控制杂志,2012,6(10):593-596.

[2]Ajani J.Review 0f capecitabine as ora1 treatment of gastric,gastroesophageal,and esophageal cancers[J].Cancer,20O6,107:221-231.

[3]Kim K H,Kim M C,Jung G J,et al.Endoscopic treatment and risk factors of postoperative anastomotic bleeding after gastrectomy for gastric cancer[J].Int J Surg,2012,10(10):593-597.