2例郎格罕细胞组织细胞增生症的临床病理分析

韩 莉 韩玉华

（新疆巴州人民医院病理科，新疆 巴音郭楞 841000）

2例郎格罕细胞组织细胞增生症的临床病理分析

韩 莉 韩玉华

（新疆巴州人民医院病理科，新疆 巴音郭楞 841000）

目的 探讨郎格罕细胞组织细胞增生症（LCH）的临床病理特点，提高对其认识，减少误诊。方法 2例郎格罕细胞组织细胞增生症患者，用HE及免疫组化的方法分析其临床、病理及免疫特色。结果 病理形态LCH细胞大，圆形或卵圆形，胞质丰富略嗜酸性，有的核偏位可见核沟，伴嗜酸性粒细胞浸润。免疫组化示：CD1a（+），S-100（+），HLA-DR部分（+）。结论 2例患者现恢复良好，但此类肿瘤生物学行为不确定故仍建议密切随访。病理检查细胞核形态有特异性，明确诊断需CD1a（+），S-100（+）。

郎格罕细胞组织细胞增生症；临床；病理

组织细胞增生症是以单核-巨噬细胞增生为共同特点的一组疾病，传统上将此类疾病分为3种临床类型[1]，此类疾病比较少见，而其中之一的郎格罕细胞组织细胞增生症（langerhans cell histiocytosis，LCH）是以Langerhans细胞克隆性增生引起疾病，此病发病率1/100万～5/100万[2]，可发生在骨、淋巴结、皮肤等处，为防止漏诊及误诊，现复习2010年至今我科诊治的LCH病例2例临床及病理特点并分析。

1 临床资料

1.1 一般资料

第1例为老年女性患者，50岁，数月前排便时有堵塞感，自己触之在肛缘出现一圈隆起，无出血及流脓，在当地医院以痔诊断，行局部切除术，术后切口短期愈合，后出现溃烂一直未愈合，遂来我院为求进一步治疗。查体可见肛缘外观欠平整，略隆起，在肛缘9～12点各有一由外向内放射状切口，表面少许黏液，切口肉芽新鲜隆起，挤压切口周围患者有轻微疼痛，无脓性分泌物流出，无出血，肛门指诊及肛门镜检查因故未做。第2例患者男，82岁，近期无明显诱因双下肢足踝部出现凹陷性水肿，全身皮肤泛红脱屑伴瘙痒。查体见双侧腹股沟淋巴结肿大，无低热、体质量减轻。胸部X线检查未见异常，血常规检查嗜酸粒细胞百分比35.5%。患者全身皮肤泛红脱屑，散在色素沉着斑，腹股沟未见明显皮损，可触及多个肿大淋巴结。

1.2 初步诊断

第1例诊断：痔术后延期愈合，需与特殊感染、肿瘤相鉴别。第2例诊断为嗜酸粒细胞增多性皮炎；淋巴结肿大待查。

1.3 镜下特征

第1例患者在外院手术未取活检，遂入我院时即局部取活检，第一次病理示示少量组织细胞样异型细胞，因细胞太少建议再送活检。故行局部扩大切除送检，第二次术后病理报告：炎性肉芽组织中多量嗜酸性粒细胞浸润，其中可见较大的单个核的组织细胞样细胞，局部浸润黏膜下，核分裂像较多，细胞为圆形或卵圆形，胞质丰富略嗜酸性，有的核偏位可见核沟。第2例腹股沟淋巴结淋巴滤泡存在，肿瘤细胞主要侵犯淋巴结副皮质区，向滤泡间区、髓质区呈片状或灶性浸润，可见少量嗜酸性粒细胞浸润。细胞胞质丰富，可见核沟或核偏位，未见异常核分裂像。2例患者的免疫组化均示：LCA（-），CD68少量（+），CD1a（+），HLA-DR部分（+），S-100（+），支持为郎格罕细胞组织细胞增生症。病理形态见图1～4。

1.4 临床治疗

第1例术后予以抗感染、清热止血治疗，术后1个月查体创面可见粉色新鲜肉芽长出，表面少许黏液，无出血、脓液，切口边缘皮肤正常，准予出院。第2例泼尼松用后患者水肿及瘙痒减轻，一般情况较好，准予出院。

图1 HE染色可见核分裂及嗜酸性粒细胞浸润（×40倍）

图2 HE可见核偏位及核沟（×40倍）

图3 免疫组化CD1a（+）（×20倍）

图4 免疫组化S-100（+）（×10倍）

2 讨 论

郎格罕细胞来源于胚胎期的骨髓，随后可迁移至表皮棘细胞之间，如果用三磷酸腺苷酶等特殊染色则可见细胞周围伸出突起[3]。郎格罕细胞组织细胞增生症（langerhans cell histiocytosis，LCH）是以单核巨噬细胞系统和网状细胞系统增生为共同特点的一组疾病，病因现在未能研究明白，现认为有克隆增殖异常、细胞因子介导、病素感染、免疫紊乱等几方面原因，但并无病毒感染的证据[4]。

根据临床表现可分为以下类型[5]：①急性型也称Letterer-Siwe病，病变累及多个系统，最常累及皮肤、骨、淋巴结，多发生在3岁以下特别是1岁以下的婴幼儿，主要表现为发热、皮疹及全身淋巴结肿大，本型病情进展迅速，患儿常死于继发性感染。皮肤病变表现为播散性淤斑和紫癜，尤以手掌、足底和躯干多见。有报道在新生儿多系统浸润的LCH中86%以皮疹为首发症状[6]，皮疹分布广，表现依不同部位而有所不同，特征性表现为出血性斑丘疹。②慢性型也称为Hand-Schuller-Christian病，常有颅骨缺损、尿崩症、眼球突出，称为三联症，表现为多骨性累及同时伴有皮肤和软组织病变，多发生在3岁以上的儿童和青少年。皮肤病变表现为黄色斑丘疹，多见于躯干、腋窝和腹股沟等处，发生在皮肤黏膜交界处如口周、肛周等处可有溃疡。③骨的孤立性病变也叫嗜酸性肉芽肿，多见于儿童和青少年，男性多见。20岁以前好发在股骨、颅骨、蝶鞍、椎骨和盆骨，20～30岁好发在肋骨和下颌骨。发生于颌骨的嗜酸性粒细胞肉芽肿以单发者常见，颌骨中下颌骨较上颌骨多见，下颌磨牙区与下颌角是最常见的部位。其早期表现为局部轻度疼痛和肿胀、压痛，但一般无急性炎症表现，病变不断进展，骨质的不断破坏，被嗜伊红肉芽组织所取代，可发生病理性骨折，但可自行愈合。

根据LCH病理形态分以下4种类型：①肾形和椭圆形核：细胞体积较大，胞浆丰富，分界不清，胞浆淡嗜伊红染或透明，核卵圆形或肾形，染色质比较细，核膜薄而清晰，核仁未见，核分裂像罕见。②咖啡豆样核：形似咖啡豆（coffee bean），细胞比第一种略小，胞浆淡伊红染，边界不清，核呈咖啡豆样可见核沟，核膜清晰，核染色质细，核仁不易见，核分裂像少见。③大圆形细胞核：细胞大，胞浆丰富淡染或空淡，亦有少数咖啡豆样细胞，伴有巨核或多核巨细胞，核大而呈圆形，核膜清晰，核染色质淡而细，核仁嗜酸性明显，有1～2个小核仁，核分裂像易见。④混合细胞型：由咖啡豆样细胞和大圆形细胞组成，约各占一半，形态同上面描述。病理形态示早期病变以郎格罕细胞和嗜酸性粒细胞为主，中期病变则嗜酸性粒细胞减少，泡沫样组织细胞增多，晚期泡沫样组织细胞减少，会有明显的纤维化及较多的多核巨细胞。病变过程中可见到其他多种细胞成分，其中包括淋巴细胞、网状细胞、嗜酸粒细胞和多核巨细胞、成纤维细胞、浆细胞等，并有较多的血管，似肉芽组织。有的组织细胞浆内可见多数小空泡，致胞浆呈泡沫状，称之为泡沫细胞，其边缘可见多核巨细胞，病灶内嗜酸粒细胞均成熟，分布不一，并可有嗜酸性粒细胞脓肿形成。郎格罕细胞表达CD1a，此外S-100蛋白阳性和CD68一般不表达，对诊断有帮助，其他如HLA-DR、PLAP、PAL和CD45RB常可阳性，但对诊断帮助不大。电镜下可以见到细胞质内含有特征性的颗粒：为约200～400nm长，33nm宽[7]的Birbeck颗粒。此次我科观察的2例患者镜下均可见增生的郎格罕细胞伴多少不等的嗜酸性粒细胞浸润，郎格罕细胞中等体积大，核膜薄染色质细腻，核仁小或不明显，可见核沟。免疫组化与文献相似：证实为：LCA（-），CD1a（+），S-100（+），HLA-DR部分（+），表型大致相同[8,9]。郎格罕细胞组织细胞增生症鉴别诊断：①恶性黑色素瘤：恶性黑色素细胞为胞浆丰富嗜酸性，形态多样、较大，有明显大核仁，异型性明显，核分裂像多见，经免疫组化比较容易区分：瘤细胞HMB45及S-100常阳性，电镜下更是可见到特异性的黑色素小体[10,11]。②幼年性黄色肉芽肿（JXG）：二者都好发于婴幼儿，严重时都可有系统性损害，在Touton细胞缺少时单纯镜下不易区分，但免疫组化二者不同：LCH对S-100、CD1a始终阳性，CD68会弱阳；JXG则CD68强阳性。③皮肤伴有巨大淋巴结病的窦组织细胞增生症（Rosai-Dorfman病）：镜下可以看到有染色浅区混杂在染色深区，在染色浅区可看到肿瘤细胞成片状生长，胞质丰富淡染，体积可以很大，有时边界不清，其中可以看到被吞噬的数量不等的淋巴细胞，经免疫组化证实S-100阳性。LCH可以自发消除，单纯肿块手术切除预后较好；或累及多脏器，发展成致命性，现在对多脏器损害者临床还没有特效治疗[12]，原则上主张化疗。此2例患者短期内治疗效果尚可，但因为有复发或全身其他非特异症状，不知是否为疾病早期累及现象，而且由于此类肿瘤生物学行为不确定，单灶病变可发展成多脏器损害[13,14]，故2例患者建议密切随访，防止复发。

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Clinicopathologic Features of Two Cases with Langerhans Cell Histiocytosis

HAN Li, HAN Yu-hua
(Department of Pathology, People's Hospital of Xinjiang Bazhou, Bayinguoleng 841000, China)

Objective To investigate the clinical and pathological features of langerhans cell histiocytosis(LCH). Methods The 2 cases of LCH were analyzed about the features of clinic, pathology and immunohistochemisty. Results LCH cell with abundant eosinophilic cytoplasms, and longitudinally grooved or reniform nuclei .Lymphocytes and a few eosinophils also could be seen. Two cases showed that the langerhans cell were with pale cytoplasms, there were numerous eosinophils cells. The immunity displayed that CD1a (+),S-100 (+),HLA-DR (+). Conclusions A diagnosis of LCH was made based on clinical manifestation and histopathological features, both CD1a (+) and S-100 (+) were needed. The prognosis was almost good and need follow-up.

Langerhans cell histiocytosis; Clinical; Pathology

R730.262

B

1671-8194（2013）26-0004-03