骨髓增生异常综合征患者血清IL-32和IL-18检测及其相关研究

杨 勇 王化芬 王超群 梁臻龙 吴 佗 袁 宁 江新泉

(1．泰山医学院公共卫生学院，山东泰安 271016;2．解放军八十八医院，山东泰安 271000)

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一组异常造血髓系定向干细胞或多能干细胞造血干细胞衍生的恶性克隆性疾病，表现为血细胞减少，主要累及髓系细胞，使骨髓粒，红及巨三系细胞无效病态造血，容易向白血病转化等特点［1-2］。临床表现为造血细胞在质和量上出现不同程度的异常变化，直接影响患者的生存时间和生活质量，目前尚无特别有效的治疗药物。在MDS的发生发展中免疫因素起着至关重要的作用，MDS患者多伴有机体免疫状态的紊乱，进而引起多种细胞因子的异常表达［3-5］。现对16例MDS患者的外周血血清IL-32和IL-18水平进行测定，并进行相关分析，进而探讨MDS患者的外周血血清IL-32和IL-18表达水平的变化与发病和转归的相关性及其临床意义。

1．资料与方法

1．1 研究对象

MDS患者16例，收集2012年5月至2012年12月在解放军第八十八医院血液科、泰安市中心医院血液科以及泰山医学院附属医院血液科住院的急性白血病患者，全部患者均经免疫学及骨髓细胞学确诊，且符合FAB分型标准。男12例，女4例;年龄21～83岁，平均55．56±18．67岁。正常对照组20例，男14例，女6例，年龄4～62岁，平均35．35±18．42岁。

1．2 试剂及仪器

人IL-32 ELISA试剂盒、人IL-18 LISA试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司;37℃恒温箱(WMK-08型 山东潍坊医疗器械厂);离心机(TD4A长沙平凡仪器仪表有限公司);酶标仪 (泰安解放军88医院检验科);定时微量振荡器(TE-B型江苏姜堰康健医疗器具有限公司);全自动酶标洗板机(HW3096深圳市华科瑞科技有限公司);电子石英定时计(¯XK98-A);-80℃冰箱(MOF－382E，SANYO)。

1．3 实验方法

所有患者均于确诊后采集静脉血2 ml，分离血清，－80℃保存供待测。同时采集健康人的静脉血2 ml，分离血清，－80℃保存供待测，作为正常对照。标本采集标准为早晨空腹在肘静脉采集，实验前将待测血清取出一次性溶解，采用酶联免疫试剂盒检测IL-32和IL-18的含量，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 MDS患者组及正常对照组血清IL-32含量检测结果:MDS组(83．94 ±10．43)ng/L，正常对照组(45．91±11．48)ng/L。MDS组 IL-32水平显著高于正常对照组，经统计学分析有显著性差异，P＜0．05(见表1)。

2．2 MDS患者组及正常对照组血清IL-18含量检测结果:(159．62 ±20．86)ng/L，正常对照组(101．17±19．99)ng/L。MDS组IL-18水平显著高于正常对照组，经统计学分析有显著性差异，P＜0．05(见表1)。

表1 MDS组及正常对照组血清IL-32和IL-18的水平(ng/L)

3．讨 论

本组研究结果表明，MDS除累及髓系细胞外，还可累及淋巴细胞系，引起淋巴细胞免疫功能的异常，进而使机体的整个免疫系统紊乱，导致IL-32和IL-18呈升高趋势，说明机体免疫功能随着病情的不断加重更进一步紊乱，以致这种恶性克隆冲破了机体的免疫监视，进而导致了MDS病情的恶化，故检测IL-32和IL-18的表达水平对MDS的发病及病情转归应有帮助。

综上所述，通过对MDS患者不同类型血清IL-32及IL-18水平变化的测定及分析表明，IL-32和IL-18与MDS有着很大的关联，需进一步研究两者在MDS不同类型中的作用机制，将有助于阐明它们在MDS患者不同时期的确切作用，从而为临床诊断MDS的发病，尤其是病情的转归提供有力的证据。

［1］ W．HAMDI，H．OGAWARA，H．HANDA，et al．Clinical significance of Th1/Th2 ratio in patients with myelodysplastic syndrome［J］．International journal of laboratory hematology，2009，31:630-638．

［2］ 王淋淋，高冲，陈宝安．MDS转化为AML机制的研究进展［J］．中国实验血液学杂志，2011，19(1):254-259．

［3］ 许峰，李晓．骨髓增生异常综合征的表观遗传改变［J］．中国实验血液学杂志，2010，18(2):531-535．

［4］ Laura Barreyro，Britta Will，Boris Bartholdy，et al．Overexpression of IL-1 receptor accessory protein in stem and progenitor cells and outcome correlation in AML and MDS ［J］．Blood，2012，120:1290-1298．

［5］ 吴永霞，王海燕，王伟．骨髓增生异常综合征和急性白血病病人血清TPO、LDH的测定及临床意义［J］．中国实验血液学杂志，2010，18(3):671-674．