黄连素结合三联疗法根除幽门螺杆菌感染的临床研究

鲁占彪 王美梅 陈丽梅

研究已证实幽门螺杆菌(Hp)感染是引起消化性溃疡及慢性活动性胃炎的最重要的因素［1］，因此有效根除Hp具有重要的临床意义。本研究观察比较了黄连素联合三联疗法与单纯三联疗法对Hp根除率及不良反应的发生率，以寻找理想的Hp根除方案，指导临床用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选前7 d内经胃镜胃黏膜活检证实有Hp感染，活检胃黏膜进行快速尿素酶试验和病理检查均阳性者;入选前15 d内未服过质子泵抑制剂，铋剂及抗生素;无严重的心、肝、肺、肾疾病者及孕妇，检测血谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮、尿常规均正常;无药物过敏史;愿意接受随机治疗和随访;符合条件入选患者共162例，男90例，女72例;年龄18～70岁，平均(40.87±14.64)岁。根据是否应用黄连素将患者随机分为2组，观察组84例，对照组78例，2组间性别、年龄、疾病分布等一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 给药方法 对照组给予MaastrichtⅢ共识推荐的根治Hp标准三联疗法，即雷贝拉唑(江苏豪森药业股份有限公司生产)2次/d，10 mg/次，疗程1周，均餐前口服;阿莫西林(珠海联邦制药股份有限公司生产)2次/d，1000 mg/次，克拉霉素(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)2次/d，500 mg/次，观察组除给予上述三联疗法外，加用复方黄连素片(吉林紫鑫药业股份有限公司生产)3次/d，4片/次，疗程1周，餐后口服。治疗前记录患者的消化道症状，治疗后定期随访，直至停药后1月，记录患者症状的变化以及有无药物的不良反应，服药后1周复查肝肾功能。

1.3 观察指标及疗效评定标准 Hp检查消化性溃疡停药4周后经胃镜取胃黏膜作快速尿素酶试验(RUT)和组织学检查(WS染色或Giemsa染色)，两项均为阳性者诊断为Hp感染。慢性胃炎患者停药4周后作13碳尿素呼气试验(13CUBT)，阴性者为Hp根除。

1.3.1 溃疡愈合评价 愈合:溃疡病灶消失或仅留瘢痕;好转:溃疡缩小＞50%;无效:溃疡缩小＜50%。

1.3.2 胃肠道症状评价 症状程度分为无症状;轻度:感觉有症状，但可耐受;中度:明显不适，干扰正常生活;重度:不能从事正常活动。

1.3.3 症状频度分为 偶发:每次持续数分钟即缓解，不是每天都有不适;常发:每天、都会发作。每次发作数分钟缓解;频发:每日反复发作数次，每次持续数小时。

1.3.4 药物不良反应服药过程中出现的不良反应按有关、可能有关、无关、可能无关及无法评定五个等级进行评定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计分析软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本研究显示，观察组Hp根除率为89.29%，与对照组71.79%比较，差异具有统计学意义(χ2=4.692 P＜0.05)。观察组患者PU愈合45例，好转8例，总有效率96.36%(53/55)，对照组痊愈33例，好转9例，总有效率93.33%(42/45)，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.276，P＞0.05)。本次治疗的胃肠道不良反应主要有味觉异常、呕吐、恶心、腹泻、腹胀、纳差等。对照组59例发生不同程度的不良反应，总发生率为75.64%，观察组47例发生不同程度的不良反应，总发生率为54.76%;2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗不良反应

3 讨论

根除Hp可改善胃炎的症状，明显降低消化性溃疡的复发，防止癌变。研究已证实Hp对抗生素耐药是导致Hp根除治疗失败的主要原因。抗Hp治疗过程中，抗生素的大量联合应用可破坏肠道正常微生态平衡，出现一系列消化道症状，还可引起较严重的不良反应，如抗生素相关性肠炎，甚至发生伪膜性肠炎［2］。应用质子泵抑制剂(PPI)则会使胃酸度降低，致病菌易于在上消化道繁殖，肠道正常菌群进一步破坏。另外，长期服用铋剂会在体内蓄积，引发相关毒性。因而，抗Hp治疗过程中出现的相关不良反应，易使患者抵触，是Hp根除治疗失败的另一主要原因。研究显示，黄连可能的作用机制有:抑制Hp;调节细胞内游离钙水平，起到黏膜保护作用［3］;调节植物神经系统功能;参与调节细胞因子，起到抗黏膜炎症作用;抗脂质过氧化、阻遏自由基产生和清除自由基作用。本研究结果表明黄连素结合三联疗法根除Hp感染具有根除率高、副作用少且价格较低廉，耐受性好，使用方便等优点，值得临床普遍推广使用。

［1］朱振华.幽门螺杆菌耐药的研究进展.江西医药，2007，42(4):359-361.

［2］陈云华，汪春莲，谢云.幽门螺杆菌致病机制及益生菌防治作用的研究进展.世界华人消化杂志，2007，15(25):2690-2697.

［3］王绪霖，缴稳玲，吕宗舜，等.抑制幽门螺杆菌中药的初步筛选.中国中西医结合杂志，1994，14(9):534-536.