口服阿维A联合氮芥外用治疗老年蕈样肉芽肿1例

单百卉 李 雪 郑玉洁 朱 磊 巫 毅 (吉林大学第二医院皮肤科，吉林 长春 130041)

蕈样肉芽肿(MF)是一种少见的皮肤T淋巴细胞瘤，近年来发病率有增加趋势。笔者予口服维甲酸联合氮芥外用治疗肿瘤期MF1例，现报告如下。

1 临床资料

患者男，56岁。全身散在分布紫红色结节2年，加重2个月。2年前，无明显诱因患者腰部后方正中部位出现米粒大红色丘疹，伴轻度瘙痒，未予诊治。后皮损缓慢增大，半年后增至蚕豆大结节，呈紫红色，有轻微触痛。当地医院予手术切除较大的3个结节。半年后除原切除部位外，其四肢、颈部和躯干反复出现紫红色结节，部分结节表面破溃或结痂。近2个月来患者皮损增多明显，腰部后方正中部位出现一米粒大小红色丘疹，逐渐发展为鸡蛋大的紫红色肿块，表面形成平顶溃疡，上覆黄白色分泌物(图1A)，躯干、四肢及其他部位亦可见黄豆至1角硬币大的红色结节，部分结节表面破溃和结痂。予头孢类抗生素及复方甘草酸苷静滴10 d余，无效。家族中无类似疾病史。体检:一般情况良好，系统检查未见明显异常;全身浅表淋巴结无明显肿大。皮肤科情况:全身散在分布黄豆至鸡蛋大紫红色结节和肿块，质硬，有弹性，部分表面破溃和结痂，界清。腰部后方正中部位肿块为鸡蛋大小，表面形成平顶溃疡，上覆黄白色脓性分泌物，压痛阳性。实验室检查:血、尿常规及肝肾功均正常，X线胸片未见异常。骨髓穿刺示增生性骨髓像。肿瘤结节处组织病理:皮肤T细胞淋巴瘤，真皮全层弥漫性淋巴样细胞浸润，异型性明显，有丝分裂象多见(图2A、2B)。免疫组化:CD2(部分+)、CD3(+，图2C)、CD4(+，图2D)、CD20(－)、CD5(部分 +)、CD79a(－)、CD56(－)、CD30(+)、Ki67(阳性率60%)、CK(AE1/AE3)(－)、TIA-1(－)和 CD8(－)。诊断:蕈样肉芽肿(肿瘤期)。治疗:每天口服阿维A胶囊30 mg，肌肉注射重组人干扰素注射剂γ100万单位，胸腺五肽注射液1 ml，2次/d，破溃皮损外用聚维酮碘消毒，背部鸡蛋大小肿块渗液较多，予雷夫奴尔湿敷。治疗13 d后，为了进一步促进皮损消退，肿瘤及斑块皮损外用新配制0.02%氮芥溶液，10 min内涂擦皮损，2次/d。23 d后，皮损表面结厚痂，外用红霉素软膏促进结痂脱落，表面扁平。治疗26 d后，痂皮脱落，外用三乙醇胺乳膏促进表皮生长，溃疡愈合(图1B)。

图1 治疗前后皮损

图2 肿瘤结节处病理改变及免疫组化结果(×40)

2 讨论

蕈样肉芽肿是起源于记忆辅助性T细胞的低度恶性皮肤T细胞淋巴瘤，其病因尚不完全明确，研究认为与患者体内IL-15和IL-16的过度表达、抑癌基因P16的失活有关;也认为与外界的慢性刺激包括接触物过敏、慢性皮炎、特应质有关;并且认为免疫缺陷是发展为蕈样肉芽肿的重要原因〔1〕。蕈样肉芽肿临床上可分为4期。本例患者根据其临床皮损、组织病理及免疫病理改变符合MF(Ⅲ期)肿瘤期。MF的治疗目前尚无特殊疗法，主要依据肿瘤分期、皮损类型、有无淋巴结和内脏受累来决定。根据TNM分期，对MFⅠ、Ⅱ、Ⅲ期以局部治疗为主，对有组织病理检查证实淋巴结侵犯及内脏受累者(Ⅳ期)采用联合化疗或者化疗合并放疗〔2〕。考虑本例虽属肿瘤期，但无内脏损害，淋巴结肿大为应激性增生，故未使用全身化疗方案，而给予口服阿维A胶囊，13 d后给予局部氮芥治疗，2 w后皮损基本愈合。维A酸类药物可调节肿瘤细胞的分化，诱导肿瘤细胞凋亡，也可能参与了对单个核细胞皮肤浸润的免疫调节，并具有一定的免疫佐剂效应。氮芥导致DNA链间和DNA蛋白的交叉连接，从而损伤和阻止了DNA的复制和细胞分裂〔3〕。

本例患者初次经口服维A酸加外用氮芥联合治疗，取得了较满意的近期效果。随诊1年，原发皮损未再复发，但仍有可见米粒大新发皮损。

1 王 颖，贺琴，孙世良.蕈样霉菌病肿瘤期的临床研究〔J〕.贵州医药，2003;27(8):696-7.

2 赵 辩.临床皮肤病学〔M〕.第2版.南京:江苏科学技术出版社，1993:1061.

3 于 峞，褚彦忠，晋红中，等.口服泼尼松联合氮芥溶液外用治疗蕈样肉芽肿肿瘤期1例〔J〕.临床皮肤科杂志，2001;30(4):235-6.