参麦宁心合剂对慢性心力衰竭患者血清TNF-α、BNP水平的影响*

2013-09-26 02:35范立华张志国李庆海
中医研究 2013年8期
关键词:参麦麦冬合剂

范立华,张志国,李庆海

(河南中医学院第三附属医院,河南郑州450008)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是多种疾病发展到严重阶段的一种表现,患者的血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑利钠肽(BNP)水平与病情进展密切相关。2009年03月—2011年8月,本课题组采用参麦宁心合剂联合西药常规治疗CHF气阴两虚、血瘀水停证40例,总结报道如下。

1 一般资料

选择本院门诊及住院的CHF患者80例,按1∶1比例分为治疗组和对照组。治疗组40例,其中男23例,女17例;年龄27~73岁,平均(59.66±10.22)岁;病程1.0 ~15.5 a,平均(7.74 ±3.96)a;心功能Ⅱ级3例,Ⅲ级20例,Ⅳ级17例;基础病为冠心病27例,原发性高血压25例,风湿性心脏病3例,扩张型心肌病3例。对照组40例,其中男22例,女 18例;年龄 26~73岁,平均(60.13±9.86)岁;病程 1.5 ~15 a,平均(7.82 ±3.77)a;心功能Ⅱ级4例,Ⅲ级21例,Ⅳ级15例;基础病为冠心病 28例,原发性高血压25例,风湿性心脏病2例,扩张型心肌病3例。两组一般资料对比,差别无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2 诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[1]中CHF的诊断标准,中医辨证为气阴两虚、血瘀水停证,排除重度心律不齐、重度心脏病(不稳定型心绞痛、重度心瓣膜病等)、严重肝肾功能损害及单纯舒张性心功能障碍者。

3 治疗方法

对照组采用西药常规治疗,给予血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、扩血管药物;若心功能Ⅲ级及以上,给予β-受体阻滞剂,酌情给予洋地黄和利尿剂;有感染,给予抗生素。治疗组在对照组治疗基础上加服参麦宁心合剂(由安阳市中医院制剂室生产,豫药自制Z05050137),每次50 mL,每日3 次。

两组均以8周为1个疗程,治疗1个疗程。

4 观测指标

分别于治疗前与疗程结束后24 h内采集肘静脉血5 mL,采用免疫比浊法,选用南京普朗免疫定量分析仪FIA8000及相关试剂,观测血清TNF-α、BNP水平含量。

5 疗效判定标准

参照NYHA分级方法[1]判定疗效。显效:心力衰竭基本控制或心功能提高2级以上。有效:心功能提高1级,但不及2级。无效:心功能提高不足1级。加重:心功能恶化1级或1级以上。

6 统计学方法

采用SPSS 13.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示,组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析;以P<0.05为差别有统计学意义。

7 结果

7.1 两组疗效对比

见表1。两组对比,经Ridit分析,u=2.10,P <0.05,差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

7.2 两组治疗前后血清TNF-α、BNP水平对比

见表2。

表2 两组治疗前后血清TNF-α、BNP水平对比 pg·mL -1, ± s

表2 两组治疗前后血清TNF-α、BNP水平对比 pg·mL -1, ± s

注:与同组治疗前对比,** P<0.01;与对照组治疗后对比,#P<0.05,##P <0.01。

组 别 例数 时间 TNF-αBNP治疗组 40 治疗前92.05 ±23.13 871.08 ±337.56治疗后 42.23 ±13.13**## 223.74 ±167.94**##对照组 40 治疗前 87.36±20.93 880.64±357.24治疗后 51.95±17.47** 316.46±189.72**

8 讨论

BNP是一种主要由心室肌分泌的循环多肽激素,由32个氨基酸组成,主要在心室容积扩大和压力超负荷时分泌产生[2]。在心力衰竭的神经内分泌变化中,BNP具有拮抗肾素—血管紧张素—醛固酮系统的缩血管和体液潴留的作用,是心力衰竭最初的保护性因素。CHF发生时,血液中BNP浓度升高,一方面可以拮抗内皮素-1(ET-1)促心肌成纤维细胞的增殖作用,另一方面BNP的抗增殖作用在一定条件下可转为促进凋亡的作用[3]。在CHF发生发展的演变过程中,可能随着早期BNP水平的渐进升高,BNP的生物学效应也由抑制心肌细胞增生向促进心肌细胞凋亡的方向转化,从而加速心肌从肥厚向衰竭的进程。

TNF-α是炎性因子,主要由激活的巨噬细胞分泌,具有多种生物学效应。血清TNF-α在心力衰竭时明显升高,体外试验中TNF-α是一强大的细胞凋亡诱导剂,可通过减少抑制细胞凋亡的原癌基因bcl-2的表达诱导凋亡。有动物实验[4]发现:TNF-α呈浓度依赖性抑制左室乳头肌的收缩性。Yokoyama[5]等发现:TNF-α 能加速心肌细胞蛋白质的合成,减慢分解,使肌动蛋白与肌球蛋白合成增加数倍,同时改变细胞外基质,引起心肌肥厚。心力衰竭时,炎性细胞因子增加,而抗炎细胞因子无相应增加甚至减少,可能是由于细胞因子网络的失衡参与了心力衰竭的发生发展。

参麦宁心合剂由人参、麦冬、五味子、茯苓、玉竹、车前子、桑白皮、葶苈子、当归、丹参、枳实、生龙骨和生牡蛎等药物组成。方中人参大补元气,补脾益肺,生津安神,《神农本草经》谓其能“补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸,除邪气,明目,开心益智”;麦冬养阴润肺,清心除烦,《本草汇言》载其为“清心润肺之药也。主心气不足,惊悸怔忡,健忘恍惚,精神失守”。两药相配,益气养阴,专为针对心力衰竭气阴两虚的基本病机而设,用量大,共为君药。茯苓利水渗湿,健脾安神,脾气健则心气亦足,并助人参加强补益心气之效;玉竹养阴润燥,生津止渴,可加强麦冬清润心肺之力;五味子敛肺滋肾,生津敛汗,涩精止泻,宁心安神,收敛耗散之肺气,与人参、麦冬配合,正如吴崑所言“一补,一清,一敛,养气之道备矣”。以上药物共为臣药。由于该病在气阴亏虚的基础上多兼有血瘀水停热郁之证,故活血利水之法应贯穿于治疗的始终,给予当归补血活血,丹参活血养血凉血,一活一养一凉,治血之法悉备,则瘀血自化耳。桑白皮、葶苈子泻肺平喘,利尿消肿;车前子利水通淋。此3药相合,使体内之水饮自归于水道而消。气阴亏虚必致心神失养,瘀水内停必致心脉不通,水饮上凌心肺必致心神悸动而不安,故给予生龙骨、生牡蛎收敛心气,镇心安神。血瘀、水饮互结,停滞心胸,日久化热,故给予金银花、连翘清肺解郁,枳实破气消积化痰。诸药合用,共奏益气养阴、活血利水、兼清郁热之效。

本研究表明:采用参麦宁心合剂联合西药常规基础治疗CHF不仅疗效显著,而且能够显著降低血清TNF-α、BNP水平,值得临床推广运用。

[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:77 -85.

[2]周建宇.B型钠尿肽评价心力衰竭的价值[J].现代中西医结合杂志,2008,31(17):4906 -4906.

[3]袁远,沈定树.B型钠尿肽检测在慢性充血性心力衰竭诊断中的价值[J].检验医学,2006,21(2):139 -142.

[4]Bryant D,Becker L,Richardson J,et al.Cardiacfailure in transgenic mice with myocardial expression of tumor necrosis factor-α[J].Circulation,1998,97(14):1375 -1381.

[5]Yokoyama T,Nakano M,Bendnarczyk JL,et al.Tumor necrosis factor а provokes ahypertrophic growth response in adult cardiac myocytes[J].Circulation,1997,95(5):1247 -1252.

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