血浆同型半胱氨酸水平与心房颤动导管消融复发的关系*

江华，李青，李菊香，李根林，徐旺，俞建华，陈琦，鲍慧慧，胡建新，洪葵，程晓曙

血浆同型半胱氨酸水平与心房颤动导管消融复发的关系*

江华，李青，李菊香，李根林，徐旺，俞建华，陈琦，鲍慧慧，胡建新，洪葵，程晓曙

目的：探讨血浆同型半胱氨酸（ HCY）水平与心房颤动（房颤）导管消融术后复发的关系。

方法：连续选取126例接受导管消融治疗的房颤患者，其中阵发性房颤81例，持续性房颤45例。采用循环酶联免疫吸附法测定其血浆 HCY 水平，并根据 HCY 水平分成正常组（HCY 5～13 μmol/L，n=57）、升高组（HCY 13～18 μmol/L，n=46）和极高组（HCY＞18 μmol/L，n=23）。观察三组3个月、6个月、12个月房颤复发情况。

结果：阵发性房颤患者3个月、6个月、12个月极高组房颤复发率均高于正常组（P＜0.05），6个月、12个月极高组房颤复发率高于升高组（P＜0.05），而升高组和正常组比较差异无统计学意义；持续性房颤患者6个月、12个月极高组及升高组房颤复发率均高于正常组（P＜0.05）；对阵发性房颤及持续性房颤与HCY水平进行相关分析，显示房颤复发情况与HCY水平呈正相关（r=0.358，P＜0.01）。经多因素回归分析示血浆HCY水平与房颤消融术后复发独立相关（比值比 ：1.17，95% 可信区间 1.01～1.36，P=0.04）

结论：血浆HCY水平对房颤导管消融复发有预测作用，是房颤导管消融复发独立危险因素。

心房颤动；同型半胱氨酸；导管消融；复发

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:360.)

心房颤动（房颤）是最常见的心律失常之一，但房颤的病因及发病机制至今尚未完全确定。国外研究显示，炎症在房颤的发生发展中起重要作用，并提出了房颤发生的炎症学说[1]。有报道称血浆同型半胱氨酸（HCY）可以诱导炎症因子的表达[2]，并且高浓度血浆HCY可诱导人类心房肌细胞离子通道电重构包括迅速内向钾电流和瞬时外向钾电流等，促进和维持房颤的发生发展[3]。但血浆HCY水平能否预测房颤导管消融后复发尚不清楚。因此，本研究旨在探讨血浆HCY水平与房颤导管消融后复发的相关性，并据此为临床早期干预治疗提供依据。

1 资料和方法

研究对象：①入选标准：选择2011-01至2012-10我院首次接受导管消融治疗的房颤患者126例，其中阵发性房颤81例，持续性房颤45例。所有患者均自愿签署电生理检查及导管消融术知情同意书。②排除标准：器质性心脏病、糖尿病、冠心病、肝肾功能不全、心功能不全、慢性阻塞性肺疾病、近期感染、甲状腺功能异常、高血压性心脏病、风湿性心脏病及近期脑卒中史。

研究方法： ①房颤消融方式：阵发性房颤消融径线分别沿左侧或右侧肺静脉口部作环形消融，消融线与肺静脉口部间隔5mm，持续性房颤患者加顶部线和二尖瓣峡部线消融，若房颤不能终止则行碎裂电位消融。若上述消融后房颤仍不能终止者，应用电复律。手术结束前应用lasso导管再次检验肺静脉电隔离情况，如果肺静脉电位完全消失，则手术成功[4]。②血浆HCY的检测：所有入选者均于术前24小时采取空腹静脉血，3 ml 3000 r/min，20℃离心10 min后分离血浆，留取上层血清于-80 ℃冰箱保存。采用CIAZYME试剂盒，通过自动生化仪的循环酶联免疫吸附法检测血浆HCY水平。参考值范围5～13 μmol/L。参照Naji F等[5]在HCY对房颤电复律复发影响的分组标准即以正常参考值为分组标准，以及笔者既往观察到血浆HCY水平高于18 μmol/L时房颤导管消融患者复发率明显升高，将其分成正常组（HCY 5～13 μmol/L，n=57）、升高组（HCY 13～18 μmol/L，n=46）和极高组（HCY＞18 μmol/L，n=23）。

术后随访：术后3个月、6个月、12个月分别行24小时动态心电图检查；如果患者有心悸症状，但动态心电图未捕捉到房颤，则行远程心电监护检查[6]，观察房颤复发情况。根据美国心律学会、欧洲心律学会、欧洲心律失常学会（HRS/EHRA/ECAS）关于导管及外科消融治疗房颤的专家共识：术后出现房颤、心房扑动、房性心动过速且发作时间超过30秒均视为复发。

统计学处理：所有数据均输入SPSS17.0软件，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。对房颤导管消融术后复发的危险因素行多因素Logistic回归分析。

2 结果

患者基线资料分析情况：三组间患者性别、年龄、射血分数、左心房内径、高血压史、病程基线资料比较差异均无统计学意义。表1

表1 3组患者基线资料比较（ ±s）

表1 3组患者基线资料比较（ ±s）

左心房内径 (mm)组别 例数 射血分数(%)病程(月)年龄(岁)男性(例)高血压史 (例)正常组 57 64.6±7.9 37.4±6.6 36.9±32.0 59.2±12.3 34 31升高组 46 62.8±9.4 36.3±5.1 29.3±27.4 61.3±9.7 29 27极高组 23 63.2±8.9 37.4±4.9 30.3±27.8 62.0±10.9 14 11

三组阵发性房颤和持续性房颤复发情况：126例患者中阵发性房颤复发21例，持续性房颤复发19例。阵发性房颤患者3个月、6个月、12个月极高组房颤复发率均高于正常组（P＜0.05），6个月、12个月极高组房颤复发率高于升高组（P＜0.05），差异均有统计学意义；而升高组和正常组比较差异无统计学意义；持续性房颤患者6个月、12个月极高组、升高组房颤复发率均高于正常组（P＜0.05），差异均有统计学意义。表2

表2 比较3组阵发性房颤和持续性房颤复发率 [例 (%）]

相关性分析：对房颤与HCY水平进行相关分析显示，房颤复发与HCY水平呈正相关（r=0.358，P＜0.01），其中阵发性房颤复发与HCY水平正相关（r=0.228，P=0.04）；持续性房颤复发与HCY水平也呈正相关（r=0.497，P＜0.01）。

多因素Logistic回归分析结果：对患者年龄、房颤类型、射血分数、病程、高敏C反应蛋白、HCY、左心房内径等进行多因素Logistic回归分析显示：术前高浓度HCY以及左心房内径增大的是房颤导管消融复发独立的危险因素（P＜0.05）。表3

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨论

房颤是临床上最常见的快速性心律失常，致残、致死率高。过去几十年为降低动脉硬化和心血管疾病做了很大的努力，如减少吸烟、控制高血压和血脂、血糖，动脉硬化和冠心病的发病率有所下降，但房颤的发病率则逐渐增加，说明传统的心血病危险因素的控制并不能同等程度的减少房颤的发生。环肺静脉消融目前作为根治房颤最为普及和有效的方法已经被大家认可，然而环肺静脉消融存在手术时间长，技术要求高，容易出现肺静脉狭窄、心包填塞、脑卒中等并发症，而且环肺静脉消融房颤治愈率在60%～85%，目前报道的消融即刻成功率高而复发率也高[7，8]，如何降低导管消融后房颤复发成为国内外电生理研究者关注的焦点。目前大量文献报道显示，房颤的发生发展与炎症、心房肌电重构有关。

HCY是人体内的一种含硫氨基酸，其本身并不参与蛋白质合成，同时也不能从食物中直接获得，它是蛋氨酸在体内代谢过程中的重要中间产物，其所含有的巯基可参与机体内重要的氧化还原反应及引起氧化应激，进而对人类的生命健康构成威胁。HCY在自身氧化过程中可产生大量过氧化物和自由基，导致氧化应激，此时，增多的活性氧可通过直接影响钙调蛋白或间接通过细胞膜脂质过氧化产生细胞内Ca2+超负荷，参与房颤的电重构，促进房颤的发生及维持[9]，而降低氧自由基对心脏具有保护作用[10]。Mikael等[11]报道HCY可通过激活核因子κB诱导单核细胞趋化蛋白及T淋巴细胞、中性粒细胞的化学趋化因子白细胞介素8（IL-8）的表达增加，参与炎症反应。Frustaci等[12]在对孤立性房颤患者心房肌的活检中发现，在心房肌组织中有炎症细胞浸润，并伴有邻近心肌细胞局灶性坏死和纤维化，认为炎症可能导致房颤的发生。而Cai等[13]研究中证实高HCY水平预示着房颤的发生风险增加，且发现HCY可能是通过干扰人的心房肌细胞钾通道电流而促进房颤的发生，即诱导人类心房肌细胞离子通道电重构包括迅速内向钾电流和瞬时外向钾电流等。证实高HCY水平有促心律失常的作用，促进和维持房颤的发生发展。Law等[3]认为房颤在很大程度上是因细胞离子通道的功能障碍，干扰细胞间隙连接的电耦合和（或）结构的变化，导致心房激素的分泌异常，干扰HCY代谢，导致HCY升高。

本研究证实血浆HCY水平对房颤导管消融复发有预测作用，是房颤发生发展的独立危险因素，近年有类似报道称血浆HCY水平升高可以预测房颤电复律成功后的复发[5]，以及预测非瓣膜性房颤心外膜消融后复发的风险[14]。但能否通过补充叶酸，维生素等降低血浆HCY水平从而降低房颤消融术后的复发有待进一步研究。

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（编辑：汪碧蓉）

Relationship Between Plasma Hom ocysteine Level and Atrial Fibrillation Recurrence in Patients With Catheter Ablation

JIANG Hua, LI Qing, LI Ju-xiang, LI Gen-lin, XU Wang, YU Jian-hua, CHEN Qi, BAO Hui-hui, HU Jian-xin,HONG Kui, CHENG Xiao-shu.
Department of Cardiology, The Second A ffi liated Hospital of Nanchang University, Nanchang (330006), Jiangxi, China

LI Ju-xiang, Email:ljx912@126.com

Objective: To explore the relationship between plasma homocysteine (Hcy) level and atrial fibrillation (AF)recurrence in patients after catheter ablation.

Methods: A total of 126 AF patients who

catheter ablation were studied including 81 of paroxysmal AF and 45 of persistent AF. Plasma Hcy level was examined by ELISA, and the patients were divided into 3 groups. Normal Hcy group (Hcy level at 5-13 μmol/L), n=57, High Hcy group (Hcy level at 13-18 μmol/L), n=46 and Very high Hcy group(Hcy＞18 μmol/L), n=23. The AF recurrence at 3, 6 and 12 months after catheter ablation were observed and compared among different groups.

Results: ①For paroxysmal AF patients, the AF recurrence rates were higher at all 3 time points in Very high Hcy group, all P＜0.05 and the Hcy levels were sim ilar between Normal and High Hcy groups. ② For persistent AF patients,the Hcy levels were higher at 6 and 12 months in High and Very high Hcy groups than that in Normal Hcy group, P＜0.05.③The correlation analysis indicated that Hcy level was positively related to the risk of AF recurrence, multi-regression analysis showed that Hcy level was independently related to AF recurrence, (OR=1.17, 95%CI 1.01-1.36), P=0.04 after catheter ablation (r=0.358, P＜0.01).

Conclusion: Plasma Hcy level may predict AF recurrence, it is the independent risk factor for AF recurrence in patients who

catheter ablation.

Atrial fibrillation; Homocysteine; Catheter ablation; Recurrence

赣鄱“555”人才计划 科技部863课题2012AA02A516

330006 江西省南昌市，南昌大学第二附属医院 心内科

江华 住院医师 硕士 研究方向为心律失常 Email：jianghua3380@sina.com 通讯作者：李菊香 Email：ljx912@126.com

R445.1

A

1000-3614( 2014 ) 05-0360-03

10.3969/j. issn. 1000-3614. 2014.05.011

2013-11-15）

冠心病研究