替吉奥、多西他赛联合奥沙利铂治疗进展期胃癌临床观察

李 阳

(泰州市第二人民医院化疗科，江苏泰州 225599)

替吉奥、多西他赛联合奥沙利铂治疗进展期胃癌临床观察

李 阳

(泰州市第二人民医院化疗科，江苏泰州 225599)

目的:探讨替吉奥、多西他赛联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床疗效。方法:回顾性分析我科2008-2012年间收治的28例进展期胃癌患者的临床资料，化疗前均行胃癌根治术，术后应用替吉奥+多西他赛+奥沙利铂化疗，治疗2个疗程后观察疗效。结果:所有病例均获得3年随访，随访期内总缓解率为57.1%(16/28)，毒副反应主要为骨髓抑制，经治疗后缓解。结论:替吉奥、多西他赛联合奥沙利铂治疗进展期胃癌疗效可靠，副作用低，是临床治疗进展期胃癌的新方法。

进展期胃癌;替吉奥胶囊;多西他赛;奥沙利铂;骨髓抑制

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，在所有实体肿瘤中发病率排在第二位。早期胃癌多无明显症状，不易引起患者注意，因此许多患者就诊时已属中晚期，丧失彻底根治的机会。据文献报道，进展期胃癌能彻底手术切除者仅为40%，切除术后5年生存率也仅为30%-40%，术后转移或复发可高达80%[1]。因此，胃癌患者术后均须化疗，但传统化疗药物副作用较大，患者耐受性差。2008年1月以来，我科应用替吉奥、多西他赛联合奥沙利铂治疗进展期胃癌取得了较好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年-2012年经本院病理科确诊的进展期胃癌患者28例，其中男16例、女性12例，年龄12-42岁。病理类型:低分化腺癌13例，印戒细胞癌5例，黏液细胞癌4例，管状细胞癌6例;分期:Ⅱa期12例，Ⅱb期16例;伴腹腔淋巴结、浅表淋巴结、肝、卵巢、骨转移者6例;Karnofsky评分≥60分;均已行胃癌根治术;预计生存期＞6个月;化疗前血常规、肝肾功能均正常。

1.2 化疗方法 所有患者术后均采用替吉奥、多西他赛联合奥沙利铂化疗，具体方案:奥沙利铂130mg/m2、吉西他滨1000mg/m2，静脉滴注，第1天和第8天给药;多西他赛75mg/m2，静脉滴注，第8天给药。3周为1个疗程。

1.3 术后随访及疗效评定 术后随访3年，未发生失随访状态。按照WHO实体瘤疗效评定标准评价[2]。完全缓解:病灶完全消失并维持4周以上;部分缓解:病灶最大横径与最大垂直径的乘积减少≥50%，且维持4周以上;病情稳定:肿瘤病灶最大横径与最大垂直径的乘积减少＜50%或增大＜25%，无新病灶出现，维持4周以上;进展:肿瘤病灶的最大横径与最大垂直径的乘积增大＞25%以上或出现新病灶。术后定期观察临床疗效，每个周期观察毒副反应。

2 结果

2.1 毒副反应 主要毒副反应有骨髓抑制、胃肠道反应、乏力以及脱发，所有病例均未发生因药物不良反应拒绝治疗或死亡。24例发生Ⅰ-Ⅱ级不良反应，未经治疗好转。发生3级胃肠道反应1例，应用5-羟色胺受体阻滞剂、充分水化和类固醇激素治疗后症状缓解;发生3-4级骨髓抑制(红细胞、白细胞、血小板降低)3例，经输血、粒细胞集落刺激因子、白细胞介素-11和低剂量类固醇激素等处理后均恢复至正常水平(见附表)。

附表 患者毒副反应发生情况

2.2 临床疗效 至3年随访期止，本组28例患者均接受2个周期以上治疗，共完成80个治疗周期，中位化疗周期数为20个周期。无治疗相关死亡发生，其中获完全缓解2例(7.1%)、部分缓解14例(50.0%)、病情稳定10例(35.7%)、进展2例(7.1%)，总缓解率为57.1%(16/28)。

3 讨论

胃癌是我国常见的实体恶性肿瘤，发病率居第3位，死亡率居第2位，早期症状容易被忽略，在确诊的胃癌患者中，几乎都到达进展期甚至晚期，治疗较难，预后较差。胃癌根治术联合术后化疗是目前治疗进展期胃癌的主要方法，但目前国际上尚无公认的标准化疗方案。目前，5-氟尿嘧啶(5-Fu)仍是治疗消化道肿瘤的基础药物，但5-Fu不能口服给药，半衰期较短，持续静脉输注临床应用不方便，毒副反应较大，患者的耐受性和依从性较低，且增加治疗费用，并带来静脉炎及置管相关并发症[3]。因此，近年来紫杉类药物、奥沙利铂等细胞毒类药物以及靶向药物不断添加到胃癌的化疗方案中，但具体疗效尚不确定。

替吉奥胶囊含有替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾三组成分，生物相容性较好。口服给药后替加氟可在体内缓慢转变为5-Fu，从而发挥抗肿瘤作用;吉美嘧啶主要在肝脏分布，对5-Fu分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，使由替加氟转变成5-Fu的浓度增加，继而使肿瘤内5-Fu的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，从而增强抗肿瘤作用;奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用[4]。上述作用的结果使替吉奥胶囊口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低。多西他赛是一种紫杉醇类的半合成物，能促进微管的组装、抑制其解聚，从而促进细胞凋亡。在体外实验中，这两种药物联合的抗肿瘤作用已在很多实体瘤细胞系中得到确认[5]。

本次随访中28例患者均采用替吉奥+多西他赛联合奥沙利铂治疗，获完全缓解2例、部分缓解14例、病情稳定10例、进展2例，2例进展期患者随病情变化更改方案，28例患者总缓解率为57.1%(16/28)。经定期随访发现，该方案毒副反应发生率较低，主要为骨髓抑制，经对症治疗后缓解。中、重度胃肠道反应通过应用5-羟色胺受体阻滞剂、充分水化和类固醇激素达到止吐效果[6]。由此可见，该方案的临床疗效较佳，且毒副反应较低，可作为临床治疗进展期胃癌的方案。

综上所述，替吉奥+多西他赛联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的疗效是肯定的，其主要毒副反应为骨髓抑制，经对症治疗后可缓解，且患者对该方案有较好的耐受性，因此值得临床推广。但本研究尚存在一些不足，如病例较少，且仅为临床疗效的初步观察，远期疗效尚在随访中，确切的结果还需要大样本随机对照的临床实验来证实。

[1]Al-Batran SE,Hartmann JT,Probst S,et al.Phase Ⅲ trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie[J].J Clin Oncol,2008, 26(9):1435-1442.

[2]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al. Cancer statistics,2008[J].CA Cancer J Clin,2008, 58(2): 71-96.

[3]张星霖，贾伟丽.替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].现代肿瘤医学,2011,19(6):1189-1190.

[4]Kadokawa Y, Sonoda K, Nakajima S, et al. Advanced gastric cancer in an elderly woman showing histopathologic CR after a course of S-1 and CDDP combination therapy[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2010, 37(4): 711-713.

[5]Park YH, Lee JL, Ryoo BY,et al. Capecitabin in combination with oxaliplatin (XELOX) as a first line therapy for advanced gastric cancer[J]. Cancer Chemother Pharmecol, 2008,61(4):623-629.

[6]张洁，肖雅，陆明，等.卡培他滨单药或联合方案治疗晚期胃癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志，2009，31(4):312-315.

CLINICAL OBSERVATION FOR TREATING ADVANCED GASTRIC CARCINOMA WITH GIMERACILAND OTERACIL PORASSIUM CAPSULES, DOCETAXEL COMBINED OXALIPLATIN

LI Yang

(Chemotherapy Department of Taizhou Second People’s Hospital, Jiangsu Taizhou 225599, China)

Objective:To investigate the clinical effects for treating advanced gastric carcinoma with Gimeraciland Oteracil Porassium Capsules, docetaxel combined oxaliplatin.Methods:The clinical data of 28 cases advanced gastric carcinoma from 2008 to 2012 were retrospectively analyzed. All the patients were treated with radical operation for gastric carcinoma before chemotherapy, then treated with Gimeraciland Oteracil Porassium Capsules, docetaxel combined oxaliplatin. The clinical effects were recorded after 2 courses treatment.Results:All the patients were followed up for 3 years. The total remission rate was 57.1% (16/28); the main adverse effect was myelosuppression, which alleviated after treatment.Conclusions:The effects for treating advanced gastric carcinoma with Gimeraciland Oteracil Porassium Capsules, docetaxel combined oxaliplatin is sure and the adverse effects is low. So it is a new method for treating advanced gastric carcinoma in clinic.

Advanced gastric carcinoma; Gimeraciland Oteracil Porassium Capsules; Docetaxel; Oxaliplatin; Myelosuppression

R735.2

A

1004-6879(2014)06-0482-03

2014-05-04)