术前同步放化疗联合手术治疗局部晚期食管癌的疗效评价

李学健，贾 慧，宋平平，李广旭，张曙光，张百江

我国是食管癌的高发国家，每年新发病例占全球一半以上，发病率与死亡率均为世界第一[1]。对于早期中下段食管癌，手术治疗是最主要的治疗方式。然而在所有就诊的食管癌患者中，绝大部分患者(超过80%)为中、晚期，其单纯手术治疗效果不理想，术后5年生存率仅为10%～35%[2]。我院采用术前同步放化疗联合手术治疗局部中、晚期食管癌患者，效果显著，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 收集2008年1月至2011年12月间在山东省肿瘤医院胸外科住院的68例局部中晚期食管癌患者，所有患者均经胃镜检查及病理确诊为食管鳞状细胞癌，行上消化道钡餐透视明确病变的部位及大小，并行CT、彩超等全身检查，确定肿瘤无锁骨上淋巴结和重要脏器转移。患者按自愿原则，随机分为研究组与对照组。研究组38例，予术前同步放化疗联合手术治疗；对照组30例，予单纯手术治疗。两组患者的一般资料无明显差异(均P>0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 2组患者一般资料的比较

1.2 治疗方法 研究组完成各项检查后行同步放化疗，方案如下：多西他赛75 mg/m2，第1天静滴，顺铂30 mg/m2，第1～3天静滴，21天为1周期。同时行放疗，采用6MV-X直线加速器常规分割放疗，2 Gy/次，每周5次。射野采用三野等中心照射，肿瘤吸收剂量为60～66 Gy/6～7 w。放化疗结束后2周复查CT及上消化道钡餐透视并行手术治疗。对照组术前完善相关检查，不做特殊处理。两组患者均采用相同的手术方式：经左胸食管癌切除、颈部食管胃吻合术或经右胸、腹部正中切口游离胃，胃经食管床路径，行食管胃胸顶吻合或者左颈部吻合；并均常规行广泛纵隔和上腹部二野淋巴结清扫。术后标本病理检查切缘阴性作为完全性切除的判断标准。

1.3 疗效评价 根据WHO实体瘤疗效评定标准对同步放化疗后的疗效进行评估。比较两组患者手术根治切除率，术后1年、2年、3年生存率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。组间率比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 同步放化疗疗效 研究组38例食管癌患者均完成术前放化疗后接受手术治疗，完全缓解、部分缓解、稳定率分别为34.2%(13/38)、57.9%(22/38)、7.89%(3/38)，有效率为92.1%(35/38)。

2.2 手术切除率 研究组完全性切除率94.7%(36/38)，而对照组为73.3%(22/30)，差异具有统计学意义(P=0.013)。

2.3 围手术期并发症发生率 全组均无手术死亡，两组并发症发生率无显著性差异(均P>0.05)，详见表2。

表2 围手术期并发症发生率的比较

2.3 生存率比较 所有患者均获随访，研究组的1、2、3年生存率均高于对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 2组患者1、2、3年生存率的比较

3 讨论

食管癌发病隐匿，早期症状不明显，早期诊断困难，加之我国大部分人尚无定期查体的习惯，发现时往往已是中、晚期，尤其是局部晚期的患者。单纯手术或是单纯放化疗对局部晚期食管癌的治疗效果不明显，3年生存率仅为10%，甚至更低[3]。

食管癌治疗失败的原因主要是局部未控、复发和远处转移。为了提高局部晚期食管癌患者的生存率，人们探索了多种治疗模式，例如术前放疗、术前化疗、术前放化疗、术后放疗、术后化疗等。单纯放疗仅治疗局部病灶，无法控制隐匿病灶或微转移灶。术前序贯化疗周期太长，往往使患者丧失手术时机。而同步放化疗不仅可治疗原发灶，使肿瘤缩小，而且全身的隐匿病灶也能得到早期治疗。所以越来越多的临床医师把目光投在术前同步放化疗治疗局部晚期食管癌联合手术治疗上。Cooper等[4]研究显示：与单纯放疗相比较，同步放化疗在生存率及疾病控制方面有显著的优势。据Wong等[5]进行的Meta分析结果，食管癌同步放化疗对放疗危险比为0.73，2年局部复发降低12%，1年和2年的生存益处分别为9%和4%。食管癌术前同步放化疗具有良好的应用基础：(1)化疗可以杀灭放疗野以外的小的转移灶，抑制放疗后肿瘤细胞的亚致死性和潜在性损伤的修复，使肿瘤缩小，增加放疗的敏感性，减少放射治疗所需杀灭的肿瘤细胞指数，间接的提高了放疗的疗效。(2)放疗可以使肿瘤缩小，增加血供，利于化疗药物的释放，放疗同时对化疗可以有增敏作用。(3)化疗药物和放疗可同时作用于肿瘤细胞的不同时相，有协同作用。(4)术前放化疗较术后放化疗患者更易耐受。(5)术前同步放化疗缩短了治疗时间，术前放化疗降低了的肿瘤的分期，使随后的手术完全性切除率得到提高。本组研究结果显示术前同步放化疗联合手术治疗与单纯手术治疗食管癌相比，能显著提高患者完全性切除率，完全性切除率达到94.7%，高于对照组，具有统计学意义，并能提高局部晚期食管癌患者术后1、2、3年生存率，具有较好的临床治疗效果。

目前食管癌术前化疗的标准方案为5-氟尿嘧啶(5-Fu)和顺铂(DDP) 联合方案，有效率20%～50%[6]。多西他赛是近年开发的半合成紫杉类衍生物，抗肿瘤活性高且抗肿瘤谱广，对各种实体瘤具有广泛的细胞毒作用。多西他赛是紫杉醇的衍生物，抑制微管解聚的能力强，其作用于微管/微管蛋白系统，促进微管双聚体装配成微管，防止去多聚化过程，使微管稳定。体外试验[7]还表明多西他赛能使细胞活动停止于对放射最敏感的G 和M期，从而具有显著的放射增敏作用。多西他赛被认为是细胞周期特异性放射增敏剂[8]。Pasini等[9]用多西他赛诱导化疗加同步放疗治疗食管癌，结果显示59.6%的患者病理分期明显下降。另外，多西他赛在肝脏分布浓度较高，这一药代动力学特点也可能是其治疗肝转移有效率较高的原因之一[10]。Schüll等[11]采用多西他赛加顺铂方案在局部晚期食管癌单纯化疗中的有效率为46%。张汀荣[12]等研究显示采用常规剂量的多西紫杉醇联合DDP同期放疗较传统的DDP联合5-Fu同期放疗治疗局部中晚期食管癌有更好的有效率和长期生存率，且毒副反应未明显增加，与本研究组结果基本一致。

综上所述，应用多西他赛加顺铂术前同步放化疗联合手术治疗可以提高局部晚期食管癌的局部控制率和完全性切除率，延长患者生存率，是治疗局部晚期食管癌积极有效的治疗方法，值得临床进一步扩大样本量，进一步验证。

参考文献：

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