2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白(α)和胱抑素C测定结果分析

胡伟，胡孝彬，陈江，郭渝

(宜宾市第二人民医院检验科，四川宜宾644000)

2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白(α)和胱抑素C测定结果分析

胡伟，胡孝彬，陈江，郭渝

(宜宾市第二人民医院检验科，四川宜宾644000)

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(α)[Lp(α)]和胱抑素C(Cys-C)水平变化在2型糖尿病肾病(Type 2 diabetic nephropath，T2DN)诊断中的临床应用价值。方法在日立7600-020全自动生化分析仪上测定106例T2DN患者(实验组)和92例健康者（对照组）的血清Hcy、Lp(α)、Cys-C和糖化血红蛋白(HbA1c)，并对测定结果进行比较分析。结果实验组患者的Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c水平显著高于对照组(P＜0.05)；早期糖尿病肾病组和中晚期糖尿病肾病组Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c水平均高于单纯糖尿病组(P＜0.05)；中晚期糖尿病肾病组Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c水平高于早期糖尿病肾病组(P＜0.05)。结论血清Hcy、Lp(α)和Cys-C可作为T2DN早期肾损伤较为理想的评价指标，能为T2DN早期诊断、病情监测和疾病预后等方面提供有价值的实验依据。

2型糖尿病肾病；同型半胱氨酸；脂蛋白(α)；胱抑素C

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是由遗传和环境因素相互作用的常见慢性代谢病。糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)则是DM患者最常见、最严重的微血管并发症之一[1]。DN早期缺乏典型的临床症状，起病极为隐匿，常规评价肾小球滤过率(GFR)指标影响因素较多且敏感性较差，对DN的早期肾损伤难以确诊。故对能准确反映DN患者体内脂代谢紊乱和肾损伤程度的敏感指标进行测定，对DN的早期诊断、治疗、监测和预后有着十分重要意义[2]。血清同型半胱氨酸(Hcy)是DM和DN的独立危险因素，脂蛋白(α)[Lp(α)]做为衡量肾病脂代谢紊乱较独立的指标，胱抑素C(Cys-C)是近年来较为理想的反映GFR功能的内源性标志物，已引起临床医务工作者的广泛关注。本文对106例T2DN患者和92例健康者的血清Hcy、Lp(α)、Cys-C和全血糖化血红蛋白(HbA1c)水平测定并对测定结果进行比较分析，旨在探讨血清Hcy、Lp(α)和Cys-C水平变化在T2DN发展过程中的临床应用价值。现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年1月至2014年1月间我院肾内科收治的2型糖尿病肾病(T2DN)患者106例为实验组，入院后经实验室检查，均排除糖尿病急性并发症、酮症酸中毒、心血管疾病、泌尿系统感染、肿瘤、肝脏疾病、服用肾损害药物等原因引起的肾损伤。106例患者中男性49例，女性57例；年龄56～83岁，平均(65±7.2)岁；病史6个月～25年。根据24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)测定结果将患者分为三组：单纯糖尿病组(UAER＜30 mg/24 h)37例，男性22例，女性15例；早期糖尿病肾病组(30 mg/24 h≤UAER＜300 mg/24 h)29例，男性12例，女性17例；中晚期糖尿病肾病组(UAER≥300 mg/24 h)40例，男性15例，女性25例，病情以及分组均符合美国糖尿病协会《2010年ADA糖尿病诊疗指南》[3]标准规定。对照组为同期健康体检者92例，男性40例，女性52例；年龄56～81岁，平均(63±5.1)岁；均无糖尿病、高血压以及肝、肾脏以及内分泌代谢疾病，且生化指标和尿蛋白定量均在正常范围。两组研究对象的年龄、性别等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 样本收集两组受试者均于第二日晨起空腹采集静脉血5 ml，2 ml标本注入乙二胺四乙酸二钠抗凝管，3 ml注入不含抗凝剂的真空采血管，所有标本均无溶血、黄疸和脂血。抗凝标本采集后，6 h内完成HbA1c测定；未抗凝标本3 500 r/min离心10 min后分离血清标本，置-20℃冰箱5 d内用于Hcy、Lp(α)、和Cys-C测定，标本测定前Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c的质控测定结果均在控制范围内。

1.3 方法及仪器Hcy试剂采用酶循环法，Lp(α)、Cys-C和HbA1c采用增强免疫比浊法。测定试剂盒、校准品和质控品均由四川省新成生物科技有限责任公司提供，试剂参数设置均严格遵照试剂盒说明书规定进行，仪器操作严格按照日立7600-020全自动生化分析仪的SOP进行操作，所有校准及测定由日立7600-020全自动生化分析仪完成。

1.4 统计学方法应用Excel建立数据库，采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量数据以均数±标准差(±S)表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组测定Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c结果比较实验组Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c测定水平显著高于对照组，组间比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组测定Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c结果比较(±S)

表1 两组测定Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c结果比较(±S)

例数92 106组别对照组实验组t值P值HbA1c(%) 4.69±0.62 9.82±1.45 31.52 0.00 Hcy(μmol/L) 8.21±2.69 19.69±9.64 11.05 0.00 Lp(α)(mg/L) 156.9±72.10 426.30±199.30 12.28 0.00 Cys-C(mg/L) 0.71±0.13 2.11±1.42 9.42 0.00

2.2 T2 DN患者组间测定结果比较早期糖尿病肾病组和中晚期糖尿病肾病组Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c测定水平高于单纯糖尿病组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，中晚期糖尿病肾病组Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c测定水平高于早期糖尿病肾病组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 T2DN患者组间测定Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c结果比较(±S)

表2 T2DN患者组间测定Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c结果比较(±S)

注：与单纯糖尿病组比较，bP＜0. 05；与早期糖尿病肾病组比较，cP＜0.05。

组别单纯糖尿病组早期糖尿病肾病组中晚期糖尿病肾病组F值P值Cys-C(mg/L) 1.32±0.69 1.99±1.03b3.16±1.38bc28.40 0.00例数37 29 40 HbA1c(%) 6.34±0.99 9.23±2.32b14.75±3.15bc126.33 0.00 Hcy(μmol/L) 11.31±4.69 16.85±6.12b22.47±8.61bc26.07 0.00 Lp(α)(mg/L) 238.1±69.80 394.7±156.30b486.2±195.40bc26.30 0.00

3 讨论

近年来，随着我国人民生活和医疗水平的提高、人均寿命延长，DM的发病率呈直线上升趋势。据最新统计，目前我国约有5 000万人正面临着DM的威胁[4]。对DM筛查的简易方法是尿糖定性试验，但对DN筛查易出现假阴性或假阳性。HbA1c是一种蛋白质非酶糖化产物，是连接有己糖的血红蛋白。不受短期生活方式改变以及进食时间的影响，能够准确衡量机体糖代谢的情况。是DM临床筛查、早期诊断以及疗效判断的主要指标，对DM所致的微小血管并发症的预示、慢性并发症的发生与发展有着重要的临床意义[5]。高Hcy血症是DM和DN的一个独立危险因素，Hcy进入血液循环可改变了微血管内皮细胞的自由基清除系统功能，诱导肾脏微血管平滑肌细胞增生、激活凝血因子，促进血小板粘附和聚集，导致肾脏微血管内皮细胞损伤，致肾功能减退[6]。Lp(α)是衡量肾病脂代谢紊乱较独立的指标，与DM微血管病变有着密切关系[7]。T2DN患者由于机体处于脂代谢紊乱状态，引起Lp(α)沉积在肾脏的肾小球内，造成机体的纤溶系统功能障碍，阻止肾脏血管内血块溶解，造成肾小球硬化加剧，导致肾功能减退。Cys-C是反映GFR较为理想的一种内源性标志物，一旦出现肾损伤，血循环中的Cys-C水平就明显改变[8]。本研究结果显示，实验组Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c测定水平显著高于对照组，组间差异有显著统计学意义(P＜0.01)。说明在T2DN患者体内Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c水平变化较为明显，对T2DN的病情诊断和治疗具有重要的临床意义，与李友梅等[9]报道一致。

T2DN是DM最常见的严重微血管并发症之一，主要的病理特征为肾小球系膜细胞增生、基底膜增厚及肾小球硬化等[10]。该病的发病机制十分复杂尚未完全阐明，早期肾小球处于高滤过状态而临床症状极为隐匿。当蛋白尿出现时，其肾损伤已呈进行性恶化，使其治疗往往比其他肾脏疾病更加棘手。对T2DN的早期肾损伤状况进行评估，可及时进行干预性治疗，阻止T2DN进一步对肾功能造成损害和降低其发病率，对延长T2DN患者生命、提高其生活质量具有重大意义。Hcy和Lp(α)是DM和DN的一个独立危险因素[11]，Cys-C作为肾小球和肾小管病变的敏感指标，均能准确、可靠反映早期T2DN患者肾脏损伤后的GFR变化[12]。因此，本研究以血清Hcy、Lp(α)和Cys-C作为T2DN早期肾功能损伤的敏感检测指标，通过以上三个指标在患者体内的水平变化，为T2DN早期诊断提供有价值的实验依据。本研究结果显示，早期糖尿病肾病组和中晚期糖尿病肾病组Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c测定水平高于单纯糖尿病组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，中晚期糖尿病肾病组Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c测定水平高于早期糖尿病肾病组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。说明血清Hcy、Lp(α)和Cys-C水平随着肾损伤病情的加重而升高，从不同方面反映了T2DN的肾功能早期损伤情况，其水平变化与患者微血管病变程度及病情进展有关，准确反映T2DN患者的GFR功能。因此，血清Hcy、Lp(α)和Cys-C水平变化可反映T2DN早期肾功能损伤情况，可作为T2DN早期诊断、病情监测和疾病预后等方面较为理想的评价指标。

由此可见，血清Hcy、Lp(α)和Cys-C水平变化与患者微血管病变程度及病情进展有关，可作为T2DN早期肾损伤较为理想的评价指标，能为T2DN早期诊断、病情监测和疾病预后等方面提供有价值的实验依据。由于本研究病例数量有限，有待于积累病例资料对其进行进一步的研究。

参考资料：

[1]陈灏珠,林果为.实用内科学[M].13版.北京:人民卫生出版社, 2009:1054-1055.

[2]杨秀兰.糖尿病肾病患者的肾功能血清学检验分析[J].医学理论与实践,2013,26(20):2754-2755.

[3]美国糖尿病协会.2010年ADA糖尿病诊疗指南[J].糖尿病天地(临床刊),2010,4(2):56-65．

[4]林伟山.血清脂蛋白α测定的临床意义[J].航空航天医药,2010, 21(5):761,827.

[5]石安平,冯丽珍,陶敏,等.糖尿病肾病患者糖化血红蛋白、胱抑素C及血脂水平调查研究[J].武警后勤学院学报(医学版),2013, 22(5):400-402.

[6]黄新辉.糖尿病肾病患者血清Cys-C、HCY及hs-CRP测定的临床意义[J].中国现代医药杂志,2012,14(2):33-35.

[7]Cooper ME,Jandeleit-Dahm KA.Lipids and diabetic renal disease [J].Curr Diab Rep,2005,5(6):445．

[8]孙刚,邵圆愿,王照艳.糖尿病肾病患者血清脂蛋白(α)和胱抑素C(Cys-C)水平的测定及临床价值[J].中国实验诊断学,2013, 17(9):1706-1707.

[9]李友梅,曲志萍,孙咏梅,等.脂蛋白(α)在2型糖尿病肾病患者中的临床价值[J].中国老年学杂志,2013,33(4):22-24.

[10]王影.糖尿病肾病患者测定血脂分析[J].齐齐哈尔医学院学报, 2008,29(5):551-552.

[11]张斌,王爱华.2型糖尿病患者脂蛋白(α),低密度脂蛋白胆固醇与胱抑素C的关系[J].国际检验医学杂志,2011,32(18): 2153-2154.

[12]皮婧静,梁柱,佘宁兰,等.胱抑素C对糖尿病肾病早期诊断的临床价值探讨[J].中华临床医师杂志(电子版),2012,6(23): 7796-7798.

Clinical value of serum homocysteine,lipoprotein(α)and cystatin C in type 2 diabetic nephropathy.

HU Wei, HU Xiao-bin,CHEN Jiang,GUO Yu.Department of Clinical Laboratory,the Second People's Hospital of Yibin,Yibin 644000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the diagnostic value of serum homocysteine(Hcy),lipoprotein(α)[Lp(α)] and Cystatin C(Cys-C)testing in type 2 diabetic nephropathy(T2DN).MethodsThe serum levels of Hcy,Lp(α), Cys-C and glycosylated hemoglobin(HbA1c)in 106 cases of T2DN(experimental group)and 92 healthy subjects(control group)were determined by 7600-020 automatic biochemical analyzer and the results were compared.ResultsIn the experimental group,the levels of Hcy,Lp(α),Cys-C and HbA1cwere significantly higher than those in the control group(P＜0.05);the levels of Hcy,Lp(α),Cys-C and HbA1c in early or advanced diabetic nephropathy group were significantly higher than those in simple diabetic group(P＜0.05);and the levels of Hcy,Lp(α),Cys-C and HbA1cin advanced diabetic nephropathy group were significantly higher than those in the early diabetic nephropathy group(P＜0.05).ConclusionThe serum Hcy,Lp(α)and Cys-C can be regarded as optimal indexes to evaluate early renal injury in T2DN,which can provide experimental data for monitoring and its prognosis.

Type 2 diabetic nephropathy;Homocysteine;Lipoprotein(α);Cystatin C

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1183

R587.2

A

1003—6350（2014）20—3009—03

2014-03-07)

国家高技术研究发展计划(863计划)项目（编号：2011AA02A111）

胡伟。E-mail：luckycc733@sina.com