帕利哌酮联合中成药治疗脑外伤所致精神障碍36例

(河南省洛阳市第五人民医院，河南 洛阳 471000)

近年来，由于交通事故大幅度增加，脑外伤的发生率逐年上升，其中77%的患者可出现不同程度的精神障碍[1]。脑外伤所致精神障碍为器质性精神障碍，患者可有精神分裂症样状态，以幻觉妄想为主，被害内容居多，也可呈现躁郁症样状态[2]。由于目前尚缺乏理想的治疗方法，往往会造成持续性功能残疾，甚至终身残废。给予小剂量抗精神病药物帕利哌酮缓释片能有效控制脑外伤相关精神症状[3]。中成药黄芪注射液和血府逐瘀胶囊能改善脑代谢状况，常用于脑梗死等疾病的支持治疗[4]。目前尚未见将帕利哌酮与上述2种中成药联合应用于脑外伤所致精神障碍的文献报道。为探讨临床新的治疗方案，笔者展开了相关临床研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年至2013年医院收治的脑外伤致精神障碍患者72例。纳入标准:符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》(CCMD-3)中外伤所致精神障碍诊断标准；未使用其他抗精神病药物进行治疗；患者或家属签署知情同意书。排除标准:严重躯体疾病；妊娠期和哺乳期女性；心脑电图等异常或家族性QTc间期延长；血尿常规、肝肾功能异常。72例患者中，男51例，女21例；年龄16～59岁；病程3～13个月，平均(6.3±2.4)个月；经头颅CT或MRI检查，其中额部硬膜下积液30例，颞叶血肿或颞顶叶血肿12例，额叶挫裂伤14例，双额颞挫裂伤伴硬膜下积液16例；脑外伤原因主要有交通事故伤47例，运动或跌倒损伤11例，利器伤9例，其他伤5例。将72例患者随机分为对照组和观察组，各36例。两组患者的性别、年龄、病情严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者进行为期1周的药物清洗，然后给予帕利哌酮缓释片(西安杨森制药有限公司，国药准字J20120025，规格为每片3 mg)口服，起始剂量为3 mg/d，逐渐增加剂量，最大为12 mg/d。观察组患者在上述治疗基础上，给予黄芪注射液(神威药业有限公司，国药准字Z13020999，规格为每支10 mL)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，以及血府逐瘀胶囊(天津宏仁堂药业有限公司，国药准字Z12020223，规格为每粒0.4 g)口服，6粒/次，每日2次。所有患者均接受心理辅导及关怀治疗，疗程均为8周。

1.3 观察指标及临床疗效判定标准

于治疗前及治疗第2，4，6，8周末采用阳性和阴性症状评分量表(PANSS)评定临床疗效。监测两组患者帕利哌酮的起效时间、用药剂量。PANSS减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。痊愈:精神症状消失，PANSS减分率不低于80%；显效:精神症状大部分消失，PANSS减分率为50% ～80%；有效:精神症状部分消失，PANSS减分率为30% ～50%；无效:精神症状无明显改善，PANSS减分率低于30%。总有效=痊愈+显效+有效。于治疗前及治疗的第1，2，4，6，8周末各查1次血常规、肝肾功能、心电图及体重，记录不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以±s表示，行 t检验；计数资料采用百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效与观察指标

结果见表1和表2。可见，治疗8周后，观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)；治疗2，4，6，8 周后，两组患者 PANSS 总分组及各因子分均较治疗前有显著下降(P＜0.05)，且观察组下降幅度更大(P＜0.05)。观察组平均起效时间为(10.2±2.4)d，明显短于对照组的(12.8±3.1)d(P＜ 0.05)。观察组帕利哌酮日平均剂量为(6.3±2.9)mg/d，明显少于对照组的(8.1 ±3.7)mg/d(P＜0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组患者治疗前后PANSS评分比较（±s，分，n=36）

表2 两组患者治疗前后PANSS评分比较（±s，分，n=36）

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，△P＜0.05。

组别对照组观察组PANSS阳性症状阴性症状精神病理总分阳性症状阴性症状精神病理总分治疗前24.46±5.46 24.68±5.62 45.12±5.56 93.26±17.22 24.67±5.75 24.79±5.58 45.45±5.96 93.91±18.90治疗2周末20.32±4.98*20.01±5.02*34.68±5.13*75.01±14.59*18.98±4.53*△18.55±4.67*△31.79±4.83*△67.92±14.65*△治疗4周末17.08±4.21*17.12±4.90*29.45±4.93*63.65±13.52*15.56±4.02*△15.65±4.49*△26.52 ±4.69*△56.43±12.95*△治疗6周末12.89±4.01*12.78±4.03*26.62±4.26*50.09±12.25*9.22±3.76*△9.31±4.26*△22.86±4.47*△40.69±12.07*△治疗8周末8.48±3.41*8.36±3.69*23.25±3.52*39.09±11.58*4.20±3.16*△5.59±3.52*△18.76±3.58*△27.55±11.06*△

2.2 药品不良反应

治疗过程中观察组出现的不良反应有头痛1例(2.78%)，失眠 1 例(2.78%)，静坐不能 1 例(2.78%)，恶心 2 例(5.56%)，体重增加1例(2.78%)；对照组出现的不良反应有头痛2例(5.56%)，失眠 2 例(5.56%)，静坐不能 1 例(2.78%)，恶心 2 例(5.56%)，体重增加3例(8.33%)。观察组不良反应发生率为16.67%，明显低于对照组的27.78%(P＜0.05)。两组不良反应症状均较轻微，不影响治疗。此外，两组患者血尿常规、心电图、肝肾功能等均未见明显异常。

3 讨论

脑损伤的严重程度与精神障碍的发生及程度呈正相关，颅脑损伤重者出现严重结局的比例相对较多，其中又以颞叶、额叶等部位的损害较容易产生精神障碍；脑外伤所致精神障碍的另一特点是，起病和病程进展均较缓慢，平均潜伏期为14.7个月[5-6]。发病后，精神分裂、抑郁、躁狂等症状均可能出现，部分患者伴认知损害、职业及独立功能异常，往往给家庭造成沉重负担；另外，一些患者可出现攻击行为、暴力行为、异常性行为和病理性激情发作，极易对家庭的安宁、社会的和谐产生不良影响[7]。因此，及早评定患者躯体和社会功能残缺的程度、制订长期治疗规划并选用合适的药物非常重要。

帕利派酮为新型抗精神病药物，药理作用与利培酮相似，可通过阻断5-羟色胺2A(5-HT2A)受体和多巴胺(D2)受体发挥作用。其缓释片由西安杨森制药有限公司研发，于2007年被美国食品药物管理局(FDA)批准用于精神分裂症的治疗，2009年初正式在中国大陆上市[8]。该缓释片剂型采用了渗透泵型药物控释技术，能在24 h内持续释放药物，减少了血药浓度的波动，患者耐受性更好，安全性更高[9]。

当患者遭遇脑外伤时，自由基爆发并引发一系列连锁反应，会加速脑细胞膜的破坏，促进脑细胞凋亡，形成脑水肿，从而引起神经功能损害和精神障碍。黄芪的使用已有2000多年的历史，传统中医理论认为，其具有益气养元、扶正祛邪、通脉养心、健脾利湿等作用，可用于心气虚损、血脉瘀阻、心功能不全等疾病的治疗。现代药理学研究证实，黄芪能减少自由基的生成并增强对自由基清除的作用，减轻脑损伤的继发性损害。因此，应用现代制剂技术生产的黄芪注射液可用于保护脑细胞、减轻脑水肿、促进脑功能恢复。

血府逐瘀胶囊是根据活血化瘀、清除瘀阻的方剂制成的中成药，其中当归、川芎、赤芍、桃仁、红花活血祛瘀，牛膝祛瘀血、通血脉并引血下行，柴胡疏肝解郁、生达清阳，桔梗可引药上行，与枳壳配伍开胸行气，气行则血行。诸多研究证明，该药能抑制血小板凝集、防止血栓形成，扩张血管、增加脑血流灌注，从而改善微循环，此外还能加快颅内血肿的吸收及脑水肿的消除，有利于神经功能的恢复，防止继发性脑损伤。

本研究中，将帕利哌酮与黄芪注射液和血府逐瘀胶囊联合应用于脑外伤所致精神障碍，结果显示，治疗8周后，与对照组比较，观察组总有效率明显更高，且PANSS总分及各因子分下降更显著，平均起效时间更短，帕利哌酮日平均剂量更少，且不良反应发生率更低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，帕利哌酮联合中成药治疗脑外伤后伴躁狂的精神障碍疗效确切，起效更快，控制症状更迅速，用药剂量少，不良反应少，值得临床推广。

参考文献：

[1]胡泽卿，黄思庆，张钦廷，等.道路交通伤患者的智力和记忆研究[J].法律与医学杂志，2001，8(3):165-167.

[2]刘金凤，吴志江.脑外伤后精神障碍的研究进展[J].山东精神医学，2005，18(2):120-122.

[3]徐 春.帕利哌酮联合丙戊酸钠治疗脑外伤所致精神障碍攻击行为的疗效研究[J].内蒙古中医药，2012，31(3):1-2.

[4]韩玉芳.中西药合用治疗颅脑外伤精神障碍疗效观察[J].辽宁中医杂志，2007，34(7):961-963.

[5]Kurihara M.Traumatic brain injury in childrcn[J].No-To-Hattatsu，2000，32(2):110-115.

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[7]Hoofien D.Traumatic brain injury(TBI)10 ～20 years later:a comprehensive outcome study of psychiatric symptomatology，cognitive abilities and psychosocial functioning[J].Brain Inj，2001，15(3):189-209.

[8]佚 名.新药介绍:抗精神病药帕潘立酮缓释片[J].药学进展，2008，30(2):231-248.

[9]Revill P，Serradell N，Bolos J.Paliperidone:antipsychotic agent treatment of bipolar disorder dual dopamine D2/5-HT2A receptor antagonist[J].Drugs Future，2006，31:579-584.