吉非替尼单药二线治疗非小细胞肺癌的临床疗效

楚荷莹 常静侠 王华启 张国俊

吉非替尼单药二线治疗非小细胞肺癌的临床疗效

楚荷莹 常静侠 王华启 张国俊

目的 探讨吉非替尼单药二线治疗非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法 经病理学确诊的非小细胞肺癌患者 70 例 (鳞癌 30 例 , 腺癌 40 例 ), 均给予口服吉非替尼 (250 mg/d), 并观察治疗效果及药物毒副反应。结果 全组 70 例患者中 , CR 5 例、PR 14 例、SD 28 例、PD 23 例 , 总有效率27.14%, 疾病控制率 67.14%。腺癌总有效率及疾病控制率高于鳞癌 (χ2=5.036、6.994 ；P=0.024、0.008)。主要毒副反应大多为轻度皮疹、腹泻、疲乏、肝功能异常等。结论 吉非替尼二线治疗非小细胞肺癌具有一定疗效 , 毒副反应也可耐受 ；对腺癌的疗效明显优于鳞癌。

非小细胞肺癌；吉非替尼 ；鳞癌；腺癌

肺癌近年来的发病率和死亡率逐年升高 , 已占据全球恶性肿瘤死亡原因的首位 , 5 年生存率不足 15%［1］。肺癌中80% 左右的都是非小细胞肺癌 , 未经治疗的情况下中位生存期不足 5 个月 , 1 年生存率不足 10%。目前采用的化疗虽取得了一定疗效 , 但也导致了大量耐药群体的存在 , 这类患者的治疗对提高非小细胞肺癌患者的整体生存率和改善生活质量具有重要意义。吉非替尼是目前二线治疗中相对主要的药物之一 , 其主要通过基因水平抑制恶性肿瘤细胞的增殖及促进凋亡而发挥抗肿瘤作用［2］。作者采用吉非替尼二线治疗非小细胞肺癌患者 70 例 , 取得了一定疗效 , 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 入组郑州大学第一附属医院 2010 年 1 月~2013 年 6 月收治的经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者70 例 , 男 38 例 , 女 32 例 , 年龄 32~69 岁 , 平均年龄 (50.5±13.8)岁 ；病理类型 ：鳞癌 30 例 , 腺癌 40 例 ；临床分期 ：Ⅲ a 期20 例 , Ⅲ b 期 30 例 , IV 期 20 例。所有病例均为接受一线化疗失败的患者 , KPS 评分 >60 分 , 预计生存期 >3 个月 , 肝、肾、心功能及血常规等检查结果基本正常 , 无明显化疗禁忌证 ,且有可客观测量的病灶用于疗效评价。

1. 2 治疗方法 所有患者均接受吉非替尼单药治疗 ：吉非替尼 250 mg/d, 于早餐后口服 , 连续服药直至疾病进展或其他原因而停药。

1. 3 疗效评价方法 根据 RECIST 实体瘤疗效评价标准［3］,分为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、稳定 (SD)、进展 (PD),以 CR+PR 计算总有效率 , 以 CR+PR+SD 计算疾病控制率。毒副反应根据WHO急性与亚急性毒副反应评价标准分为0~4 度。

1. 4 统计学方法 采用 SPSS18.0 统计软件进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差 ( x-±s)表示 , 采用 t检验 ；计数资料采用χ2检验 , P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 近期疗效 全组 70 例患者中 , CR 5 例、PR 14 例、SD 28 例、PD 23 例 , 总有效率 27.14%, 疾病控制率 67.14%。腺癌：CR 1 例、PR 3 例、SD 11 例、PD 15 例 , 总 有 效 率 13.33%,疾病控制率 50.00% ；鳞癌 ：CR 4 例、PR 11 例、SD 17 例、PD 8 例 , 总有效率 37.50%, 疾病控制率 80.00%, 腺癌总有效率及疾病控制率高于鳞癌 (χ2=5.036、6.994；P=0.024、0.008)。2. 2 毒副反应 主要毒副反应大多为轻度皮疹、腹泻、疲乏、肝功能异常等 , 经过及时对症处理均可耐受 , 未发现影响化疗顺利进行的毒副反应。见表1。

表1 毒副反应 (n, %)

3 讨论

非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型 , 占肺癌的绝大多数 , 初次治疗以放疗或化疗为主［4］, 虽然取得了一定疗效 ,但是也存在一定的复发率 , 对于这类复发患者的二线或三线治疗 , 多采用新一代化疗药物或生物治疗等。吉非替尼是较为常用的二线治疗药物 , 以表皮生长因子受体作为靶点 , 靶向性作用于肿瘤细胞 , 抑制肿瘤的进展 , 主要作用途径包括 ：通过竞争性结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶 , 抑制信号转导通路 , 进而抑制肿瘤细胞增殖 , 促进其凋亡 ；抑制肿瘤新生血管的形成 ；逆转肿瘤细胞的耐药 , 增强药物效用［5］。吉非替尼以往的研究［4］已经证实 , 其在非小细胞肺癌在内的多种恶性肿瘤的治疗中具有重要价值。刘克等［5］将吉非替尼作为晚期非小细胞肺癌的二线、三线治疗方案 , 分别取得了 59%、38% 的有效率以及 73%、56% 的疾病控制率 , 而且在延长生存期方面也具有较好疗效。后续的研究［6］表明 ,吉非替尼对腺癌、女性的疗效优于非腺癌、男性。本组研究结果显示 , 全组 70 例患者的总有效率 27.14%, 疾病控制率67.14%, 提示吉非替尼在复发性肺癌的治疗中具有一定价值 ；腺癌总有效率及疾病控制率高于鳞癌 , 进一步验证了吉非替尼对腺癌具有更好疗效的结论。

总之 , 吉非替尼二线治疗非小细胞肺癌具有一定疗效 ,毒副反应也可耐受；对腺癌的疗效明显优于鳞癌。

［1］马丽霞 , 朱晶 , 刘显红 .厄洛替尼治疗 30 例晚期非小细胞肺癌临床观察 .当代医学 , 2010, 16(14):153-154, 161.

［2］陈亚楠 , 张菊 , 刘文超 , 等 . 非小细胞肺癌患者 EGF R 基因突变与吉非替尼临床疗效关联 .现代肿瘤医学 , 2013, 21(12): 2702-2705.

［3］刘合代 , 丁罡 , 张明 , 等 . 紫杉醇类联合铂类双途径给药治疗晚期非小细胞肺癌临床研究 . 肿瘤基础与临床 , 2013, 26(1):11-13.

［4］宋正波 , 虞永峰 , 陈智伟 , 等 .晚期非小细胞肺癌吉非替尼二线和三线治疗的疗效比较 .肿瘤 , 2011 , 31(1):53-57.

［5］刘克 , 蒋向阳 , 汪超 , 等 . 吉非替尼作为二线及三线方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察 . 中国现代医生 , 2011, 49(21):71-73.

［6］杨春雨 , 刘炜 , 蔡莉 . 吉非替尼治疗 EGFR 突变晚期女性肺腺癌的回顾性研究 . 哈尔滨医科大学学报 , 2011 , 45(6):584-586, 589.

Clinical efficacy of gefitinib in the second-line treatment of non-small cell lung cancer

CHU He-ying, CHANG Jing-xia, WANG Hua-qi, et al. First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China

Objective To investigate the clinical efficacy and toxic and adverse effects of gefitinib in the second-line treatment of non-small cell lung cancer. Methods There were 70 cases of non-small cell lung cancer (30 cases of squamous cell carcinoma and 40 cases of adenocarcinoma) given gefitinib through oral administration (250 mg/d), and the clinical efficacy and toxic and adverse effects were observed. Results In the 70 cases, there were 5 cases of complete remission (CR), 14 cases of partial remission (PR), 28 cases of stable disease (SD), and 23 cases of progressive disease (PD). The total effective rate was 27.14%, and the disease control rate was 67.14%. The total effective rate and disease control rate of adenocarcinoma were higher than those of squamous cell carcinoma (χ2=5.036, 6.994; P=0.024, 0.008). The main toxic and adverse effects were mild rash, diarrhea, fatigue, and abnormal liver function. Conclusion Gefitinib is effective in the second-line treatment of non-small cell lung cancer, and its toxic and adverse effects can be tolerated. Its curative effect for adenocarcinoma is obviously better than squamous cell carcinoma.

Non-small cell lung cancer; Gefitinib; Squamous cell carcinoma; Adenocarcinoma

2014-05-06］

450052 郑州大学第一附属医院