加味四妙勇安汤干预蝮蛇咬伤患者血清CK、SOD、MDA的临床研究*

李晓新 石文远

（1.江苏省苏州市中医医院，江苏 苏州 215009；2.湖北省十堰市人民医院，湖北 十堰 442000）

加味四妙勇安汤干预蝮蛇咬伤患者血清CK、SOD、MDA的临床研究*

李晓新1△石文远2

（1.江苏省苏州市中医医院，江苏 苏州 215009；2.湖北省十堰市人民医院，湖北 十堰 442000）

目的 观察加味四妙勇安汤治疗蝮蛇咬伤后患者血清CK、SOD、MDA的变化。方法 将60例采用随机区组的方法分为治疗组和对照组，每组30例。分别给予加味四妙勇安汤加抗蝮蛇血清治疗和单纯抗蝮蛇血清治疗1周后，检测血清CK、SOD、MDA变化。结果 治疗组与对照组相比，能显著降低蝮蛇咬伤患者血清CK、MDA水平，升高血清SOD含量（P＜0.05或P＜0.01）。结论 加味四妙勇安汤通过调解蝮蛇咬伤患者血清CK、SOD、MDA水平，减轻肌肉损伤，提高机体抗氧化作用。

蝮蛇咬伤 加味四妙永安汤 CK SOD MDA

苏州市中医医院应用加味四妙勇安汤治疗蝮蛇咬伤已经有数十年的历史，成功救治了数千例患者，临床上已取得了良好的疗效，安全性可靠。本研究旨在观察加味四妙勇安汤对蝮蛇咬伤患者血清肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响，进一步探讨加味四妙勇安汤治疗机理。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究临床病例均来自于2010年至2013年江苏省苏州市中医院急诊就诊60例蝮蛇咬伤患者。纳入标准：患者受伤时看清蛇型或将该蛇一起带来就诊并进行鉴定为蝮蛇；根据临床症状、实验室相关检查结合咬伤地点诊断为“蝮蛇咬伤”的患者；从咬伤到就诊治疗时间小于等于24 min的救治患者；患者就诊年龄18～60岁；排除有肢体静脉曲张、心、肾功能不全等其他引起肢体肿胀疾病患者；患者自愿受试并签写知情同意书。应用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组30例，男性18例，女性12例；平均年龄35.73岁；平均就诊时间13.6h。对照组30例，男性16例，女性14例；平均年龄36.23岁；平均就诊时间12.7 h。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 治疗组给予一般治疗。一旦确定为蝮蛇咬伤，立即结扎、清创或切开排毒等，以减少毒液吸收；破伤风抗毒素：常规24 h使用破伤风抗毒素1500 IU肌肉注射，由兰州生物制品研究所提供 （批号S10820151），皮试阳性者选用脱敏方法；抗蝮蛇毒血清的应用：抗蝮蛇毒血清1支（6000IU）+0.9%氯化钠注射液250 mL静滴，由上海赛伦生物技术有限公司生产（批号20100203），中毒严重者可在24 h内重复给药1次，在使用该药前应常规作皮试，阴性方可直接静脉注射，阳性用脱敏疗法。自制中药加味四妙勇安汤剂150 mL口服，每日2次，连服1周，由苏州市中医医院中药制剂室提供。对照组予一般治疗+破伤风抗毒素+抗蝮蛇血清应用治疗。两组患者可酌情应用激素、控制感染、补充各种营养及维持水/电解质与酸碱平衡的综合治疗。

1.3 观察指标 两组均在治疗前和治疗后采肘静脉血，待血液凝固后，4000 r／min高速离心取血清行CK、SOD、MDA的检测。

1.4 统计学处理 应用SPSS15.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验进行组间比较，显著性水平以0.05和0.01为标准。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组治疗前CK、SOD、MDA水平相当 （P＞0.05）。治疗7 d后，治疗组和对照组患者血清CK、SOD、MDA数值均有一定程度的降低，治疗组患者血清CK、MDA含量显著低于对照组（P＜0.01），治疗组血清SOD活性仍高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组蛇伤患者治疗前后CK、SOD、MDA比较（±s）

表1 两组蛇伤患者治疗前后CK、SOD、MDA比较（±s）

与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组 别CK SOD MDA治疗组 治疗前 16.28±4.12（n＝30） 治疗后 4.63±1.33△△对照组 治疗前 15.70±3.29 273.30±56.47 194.42±25.76 148.03±42.97△△ 162.72±25.39△247.75±43.24 207.91±34.61（n＝30） 治疗后 7.79±2.20 179.55±41.32 148.39±25.12

3 讨 论

蝮蛇毒是神经和血液混合毒，咬伤早期局部表现为伤口处疼痛、肿胀、出血和组织坏死，蛇毒经淋巴和血液循环致血清中CK含量升高［1］，使病情一步恶化。心肌和骨骼肌细胞关系密切，蝮蛇咬伤患者心肌酶的变化主要是反应骨骼肌的损害程度［2］。蝮蛇咬伤后会使人体氧化应激水平发生改变，使脂肪发生氧化反应产生MDA，进而损伤机体；SOD能清除氧自由基，是人体内酶促自由基防御系统，它对清除自由基、保护细胞及机体起重要作用。正常情况下，自由基反应对于机体防御机制是必要的，它的产生和清除应该是保持平衡的；但在某些病理情况下体内自由基大大增加，同时机体抗氧化防御能力下降，氧化能力大大超过抗氧化能力而发生氧化应激，从而直接引起生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白及酶变性、DNA损害，最后导致细胞死亡或凋亡，组织损伤，疾病发生。研究血清中CK、SOD、MDA的变化规律，在指导蝮蛇咬伤的诊治过程中具有很重要的临床意义。

蝮蛇是我国分布较广的一种毒蛇，咬伤后具有发病急、变化快、并发症多、残率高等特点，救治关键是尽早进行综合有效的治疗［3］。抗蝮蛇毒血清的临床应用明显降低了蝮蛇咬伤的死亡率，但存在临床症状改善较差、血清病反应较多的缺陷。中西医结合治疗蝮蛇咬伤可以明显地改善临床症状、缩短病程，减少并发症的发生［4］。苏州市中医院通过多年来对蝮蛇咬伤的临床研究，按中医学的思维模式对咬伤后疾病发展过程进行了细致分析，认为蝮蛇咬伤的病机关键为：风火毒和瘀毒。风火毒是治病原始动因，瘀毒是继发的病理改变，络脉不通是其病理结果，因此，采用具有解毒泻火祛风、活血止痛功效的加味四妙勇安汤治疗蝮蛇咬伤。加味四妙勇安汤在古方四妙勇安汤基础上加用半边莲、七叶一枝花、虎杖、生大黄、白芷、丹参等药物组成。四妙勇安汤出自《验方新编》，本方由金银花、玄参、当归、甘草组成，功效清热解毒、活血止痛。症见患肢暗红微肿灼热，溃烂腐臭，疼痛剧烈，或见发热口渴，舌红脉数。《神农本草经》记载七叶一枝花“主惊痫，摇头弄舌，热气在腹中，癫疾，痈疮，阴浊，去蛇毒”；治蛇不泄，蛇毒内结，二便不通，蛇毒内攻，故用生大黄泻火通便，排毒外出；白芷，能祛风解毒、通络止痉；半边莲、虎杖为解蛇毒必用专药；丹参具有活血化瘀、扩张血管、改善血液流变学、降低血液黏稠度、增加血液流量、加快水肿吸收及抗菌消炎的功能［5］。

本观察显示，治疗组和对照组患者血清CK、SOD、MDA数值均有一定程度的降低。治疗组患者血清CK、MDA含量显著低于对照组，且血清SOD活性仍高于对照组。加味四妙勇安汤加抗蝮蛇毒血清能降低患者血清CK、MDA含量，提高患者血清SOD活性，故加味四妙勇安汤可以减轻肌肉损伤，提高机体抗氧化能力，抑制氧化应激的发生，改善蝮蛇咬伤的临床疗效。

［1］洪菲，贺娟，戴强.毒蛇咬伤患者肝肾功能与心肌酶谱的改变及其临床意义［J］.检验医学，2009，24（5）：367-369.

［2］宾文凯，贺华，沈严严，等.蝮蛇咬伤患者肌酸激酶和肌钙蛋白Ⅰ的变化与心功能相关性研究［J］.蛇志，2013，25（2）：102-104.

［3］李晓新，刘海燕，朱立毅，等.中医药治疗蝮蛇咬伤研究进展［J］.蛇志，2010，22（4）：371-373.

［4］黄富军，刘华盛.中西医结合救治危重型毒蛇咬伤11例［J］.中国中西医结合杂志，2007，27（3）：274.

［5］陈玉辉.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液佐治蝮蛇咬伤35例疗效观察［J］.蛇志，2008，20（4）：288.

Clinical Study of Jiaweisimiaoyong′an Decoction on the Intervention Effect of Serum CK，SOD and MDA in Pallas Pit Viper Bited Patients

LI Xiaoxin1，SHI Wenyuan2.1TCM Hospital of Suzhou City，Jiangsu Province，Jiangsu，Suzhou215009，China；2People′s Hospital of Shiyan City，Hubei Province，Hubei，Shiyan442000，China

Objective： To observe the effects ofJiaweisimiaoyong′an Decoctionin the treatment of serum CK，SOD and MDA in pallas pit viper bited patients．Methods： 60 patients were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group was used theJiaweisimiaoyong′an Decoctionand anti venom serum therapy and the group was given only anti venom serum for a week.After treatment，some indices were observed and compared in two groups such as CK，SOD and MDA.Results:Compared the therapies in the control group，Jiaweisimiaoyong′an Decoctionplus anti venom serum can significantly reduce the snakebite serum CK，MDA levels in patients with elevated serum SOD content.There was statistical difference between the treatment group and the control group （P＜0.05，P＜0.01）．Conclusion:Jiaweisimiaoyong′an Decoctioncan mediate snakebite serum CK，SOD，MDA levels，reduce muscle injury，improve the antioxidation of organism．

Pallas pit viper bite；Jiaweisimiaoyong′an Decoction；CK；SOD；MDA

R646

B

1004-745X（2014）07-1341-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.07.055

江苏省苏州市科技发展计划项目（SYSD2013125）

△通信作者

2014-03-04）