阿奇霉素联合克林霉素治疗小儿支原体肺炎的临床研究

黄安凤 张伟萍

·论著·

阿奇霉素联合克林霉素治疗小儿支原体肺炎的临床研究

黄安凤 张伟萍

目的 探讨阿奇霉素联合克林霉素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效以及对CD+4、CD+4/CD+8T细胞和血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响，研究药物发挥的作用机制。方法选取120例肺炎支原体肺炎小儿，随机分为对照组1、对照组2及治疗组，每组40例。对照组1单用阿奇霉索治疗，对照组2单用克林霉素治疗，治疗组应用阿奇霉素联合克林霉素进行治疗，用药期间密切观察患儿体温、临床症状、药物不良反应等，用药结束后评价临床疗效和CD+4、CD+4/CD+8T细胞以及血清NO、TNF-α、hs-CRP的变化。结果治疗组临床表现明显改善，有效率最高，与对照组1和对照组2比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组1的临床表现和有效率优于对照组2，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组治疗后与治疗前比较CD+4、CD+4/CD+8均有所升高，3组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后3组患者CD+4、CD+4/CD+8比较，以治疗组升高最多，3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后与对照组1和对照组2比较，治疗组患者NO、TNF-α和hs-CRP水平均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿奇霉素联合克林霉素治疗小儿支原体肺炎能明显缓解临床症状，不良反应少，检测患者的CD+4、CD+4/CD+8T细胞和血清NO、TNF-α、hs-CRP对疾病的发生发展有重要的指导作用，值得临床广泛应用。

阿奇霉素；克林霉素；小儿肺炎支原体肺炎；CD4+；CD4+/ CD8+；NO；高敏C反应蛋白

支原体是小儿急性呼吸道疾病常见的感染因素，对于其引起的支原体肺炎已成为危害小儿健康的主要原因之一，约占呼吸道感染的30%左右。小儿支原体肺炎临床表现主要为咳嗽、咳痰、发热、咽喉疼痛、厌食等，症状不典型，轻重不一，诊断不明确，容易误诊，造成多器官、系统功能障碍，治疗效果欠佳[1]。有研究发现，小儿支原体肺炎与多种细胞因子和免疫反应有关[2]。大环内酯类药物是治疗本病的首选药物，但是红霉素有较严重的胃肠道不适症状，因此如何保证临床用药安全、有效，减少不良反应已成为治疗小儿支原体肺炎的主要临床任务之一。通过对2011年12月至2012年12月收治的120例支原体肺炎的患儿采用阿奇霉素联合克林霉素进行治疗，旨在探讨其临床效果和作用机制，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东营区龙居中心卫生院2011年12月至2012年12月120例于儿科治疗的肺炎支原体肺炎的小儿，男72例，女48例，年龄6个月～7岁，平均年龄(2.6±4.0)岁，病程5～25 d，；所有患儿的临床症状和实验室检查均符合小儿肺炎支原体肺炎的诊断标准[3]。将所有患儿随机分为对照组1、对照组2及治疗组，每组40例。酶联免疫吸附测定(ELASA)检测血清支原体抗体阳性(MP-IgM 检测≥1∶80)。所有患儿均处于急性期，并排除其他感染、严重心肝肺肾等器官功能不全或血液系统疾病及对阿奇霉素和克林霉素过敏者。3组患儿年龄、性别比、病程、病情等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法[4]保持病室空气流通，饮食富含营养、易消化，在常规护理的基础上进行退热、止咳、平喘等对症处理，不使用其他抗感染药物。(1)对照组1：单用阿奇霉素进行治疗。将阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1加入5%葡萄糖注射液100 ml中缓慢静脉滴注，1次/d，3 d为1个疗程。(2)对照组2：单用克林霉素进行治疗。给予盐酸克林霉素40 mg·kg-1·d-1，分2次静脉滴注，7 d为1疗程。(3)治疗组：使用阿奇霉素联合克林霉素进行治疗。于第1～3 d静脉滴注阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1，1次/d,第4～7天静脉滴注盐酸克林霉素40 mg·kg-1·d-1，分2次给药。

1.3.1 hs-CRP测定：采用胶乳比浊法，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供,在日立(HITACHI)7600-020生化分析仪上进行操作，按试剂说明书严格进行。

1.3.2 NO的测定：采用硝酸还原酶法，试剂由南京建成生物工程研究所提供。

1.3.3 TNF-α水平测定：采用双抗体夹心ELISA法，试剂由武汉博士德生物制品有限公司提供。

1.4 疗效判断标准 根据卫生部1993年颁发的《抗菌药物临床试验指导原则》评价临床疗效[5]。痊愈：实验室各项检查和症状体征正常，支原体清除；显效：病情有所好转，但是上述指标有一项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不明显；无效：治疗72 h后发热、咳嗽等临床症状无明显好转或加重。有效率=(痊愈例数+显效例数)/组例数。

2 结果

2.1 3组临床表现比较 治疗组各项临床表现明显得到好转，与对照组1和对照组2比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组1的各项临床表现优于对照组2，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别退热时间咳嗽咳痰消失时间啰音消失时间X线胸片恢复正常时间平均住院天数对照组14．9±1．96．4±1．47．3±2．59．9±2．116．0±2．8对照组25．8±1．1∗7．5±2．0∗9．0±1．1∗11．1±1．1∗18．2±2．0∗治疗组4．0±0．9∗#5．0±2．1∗#5．5±2．1∗#8．4±2．5∗#13．3±3．2∗#

注：与对照组1比较，*P<0.05；与对照组2比较，#P<0.05

2.2 3组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为97.5%，明显高于对照组1和对照组2，对照组1有效率明显高于对照组2，3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组临床疗效比较 n=40，例(%)

注：与对照组1比较，*P<0.05；与对照组2比较，#P<0.05

组别 CD+4治疗前治疗后CD+4/CD+8治疗前治疗后对照组132±435．5±2．11．1±1．01．2±0．4对照组232±533．6±1．5∗1．2±0．81．3±0．7∗治疗组33±539．9±1．1∗#1．2±0．741．4±0．5∗#

注：与对照组1比较,*P<0.05；与对照组2比较，#P<0.05

2.4 3组患者血清NO、TNF-α和hs-CRP水平比较 治疗后与对照组1和对照组2比较，治疗组患者NO、TNF-α和hs-CRP水平均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组1比较，对照组2变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

组别NO(mol/L)TNF⁃α(g/L)hs⁃CRP(mg/L)对照组157±9 25±821．2±3．3对照组254±10 27±719．7±2．1治疗组43±9∗# 20±6∗#10．8±1．0∗#

注：与对照组1比较，*P<0.05；与对照组2比较，#P<0.05

2.5 不良反应 单用阿奇霉素的患者中有10例表现为恶心、呕吐，不良反应发生率为25%；阿奇霉素联合克林霉素的患者中发生恶心呕吐2例，腹泻1例，不良反应发生率为7.5%，单用克林霉素的患者未发现胃肠道反应，但有3例出现皮疹，不良反应发生率为7.5%。以上不良反应经对症处理后不影响后续治疗。

3 讨论

肺炎支原体肺炎除引起呼吸系统疾病外，还会导致患儿机体免疫力下降，造成混合感染，从而合并多器官、多系统的功能损害，使病情迁延不愈，增加治疗难度。根据肺炎支原体的病原菌特点，一般应用青霉素类、头抱菌素类等内酞胺抗生素无效[6]。以往治疗肺炎支原体肺炎大多采用红霉素，但红霉素胃肠道反应重，治疗疗程长，因此新一代大环内酯类药物——阿奇霉素的出现得到临床的广泛认可[7-9]。但是如果单独使用阿奇霉素，患儿的临床症状和体征在短时间内改变不明显，克林霉素是第三代林可霉素类抗生素，通过抑制肽链的延长而抑制病原微生物蛋白质的合成，促进中性粒细胞对病原体的吞噬。本研究通过对单用阿奇霉素、单用克林霉素和阿奇霉素联合克林霉素的治疗方式进行研究，发现3组患者对肺炎支原体肺炎均有不同程度的治疗作用，但是阿奇霉素联合克林霉素能使患儿的临床症状缓解时间和住院时间明显缩短，有效率最高，与对照组1和对照组2比较差异有统计学意义(P<0.05)。

TNF-α是一种重要的免疫调节和促炎性细胞因子亚型，主要由单核巨噬细胞产生，肺炎支原体肺炎患儿血清中含量增多其机制可能与感染刺激巨噬细胞大量释放导致肺部损伤，或TNF-α激活肺泡巨噬细胞吞噬抗原，刺激B淋巴细胞产生大量与组织器官同源的MP抗体，导致组织细胞损伤。同时TNF-α分泌增多又可导致刺激大量IL-8释放[10]，通过中性粒细胞的趋化和脱颗粒作用促进炎症的发生发展。NO是炎症相关介质，其水平与患儿肺部炎症严重程度呈正比，NO含量增高可使大量氧自由基等分解产物增加，从而导致组织损伤。另外，当机体发生急性炎症时，血清hs-CRP浓度就会增加，是反应机体急性炎性反应的一种客观指标[11，12]。本实验研究显示，治疗后与对照组1和对照组2比较，治疗组患者NO、TNF-和hs-CRP水平均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组1比较，对照组2变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。说明阿奇霉素霉素联合克林霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎，能够清除炎性细胞因子，减轻炎性反应对机体的损害。

1 熊蓉艳，彭诚.阿奇霉素联合痰热清在小儿支原体肺炎治疗中的疗效观察.中国当代医药，2011,18：57-58.

2 袁状，董宗祈，鲁继荣，等.小儿肺炎支原体诊断治疗中的几个问题.中国实用儿科杂志，2002，17:449-457.

3 胡亚美，江载芳主编.诸福棠实用儿科学.第7版.北京：人民卫生出社,2002.1204-1205.

4 刘建忠，全海玲.阿奇霉素联合克林霉素治疗儿童支原体肺炎.中国基层医药，2010，17：2217-2218.

5 范国清，胡敏.阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎效果比较.现代中西医结合杂志,2012，21：2225-2226.

6 朱妍艳，项蔷薇，罗运春.儿童支原体肺炎241例临床特点和诊治分析.中国临床医生，2011，39：45-47.

7 张永梅，贸生国，沈水梅.婴幼儿支原体肺炎66例临床分析.中国临床医生，2011，39：48-49.

8 潘巧玉，陶双.婴幼儿重症支原体肺炎35例临床分析.中国临床医生，2011，39：45-46.

9 杜惠容,王远明.阿奇霉素序贯疗法联合热毒宁注射液治疗小儿支原体肺炎临床观察.河北医药,2011，33:2944-2945.

10 Alli RS，Khar A.Interleukin-12 secreted by mature dendritic cells mediates activation of NK cell function.FEBS Lett,2004,559:71.

11 石作珍，马彩霞.血清IL-6、IL-10、Hs-CRP在小儿肺炎支原体肺炎治疗中的临床意义.宁夏医学杂志，2013,35：358-359.

12 陈俊轶,董跃华,曹蕾春,等.连续性血液净化治疗对重症肺炎合并心力衰竭患者血清细胞因子水平的影响.河北医药,2013,35：1470-1472.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.020

257100 山东省东营市东营区龙居中心卫生院(黄安凤);山东省东营市东营区人民医院(张伟萍)

R 725.631.3

A

1002-7386(2014)03-0369-03

2013-06-18)