乳腺癌患者化疗后迟发性呕吐的临床分析

苏渊金

·临床研究·

乳腺癌患者化疗后迟发性呕吐的临床分析

苏渊金

乳腺肿瘤；化疗；迟发性呕吐

化疗药物的毒副作用多种多样，以消化道症状最为常见，75%以上的化疗患者有不同程度的恶心呕吐[1]。迟发性呕吐是指使用化疗药物24 h后出现的呕吐，可持续6～7 d，由于这种类型的呕吐持续时间较长，对患者的治疗、营养状况及生活质量影响较大。本文收集我科2009年8月至2012年12月乳腺癌化疗患者化疗后出现迟发性呕吐87例，分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我科乳腺癌化疗患者198例，化疗后出现迟发性呕吐87例，患者均有细胞学、组织病理学资料证实为乳腺癌患者，化疗前血常规、肝肾功能及电解质均正常，无肠梗阻、颅内转移、前庭功能障碍及活动性消化道溃疡。87例患者均为女性，年龄21～65岁。Ⅱ期患者102例，Ⅲ期患者75例，Ⅳ期患者21例。

1.2 化疗方案 包括CEF方案(环磷酰胺500 mg/m2静冲，第1天；表柔比星75 mg/m2静脉滴注，第1天；氟尿嘧啶600 mg/m2静脉滴注，第1、8天， 21 d为1周期)、TC方案(多西他赛75 mg/m2静脉滴注，第1天；环磷酰胺500 mg/m2静冲，第1天， 21 d为1周期)、AT方案(表柔比星75 mg/m2静脉滴注，第1天；多西他赛75 mg/m2静脉滴注，第1天； 21 d为1个周期)、NP方案(长春瑞滨25 mg/m2静脉滴注，第1、8天；顺铂80 mg/m2静脉滴注，第1天，21 d为1周期)及其他方案DX方案(多西他赛75 mg/m2静脉滴注，第1天；卡培他滨1 000 mg/m2，口服，2次/d，第1～14天，21 d为1周期)、NX方案(长春瑞滨25 mg/m2静脉滴注，第1、8天；卡培他滨1 000 mg/m2口服，2次/d，第1～14天， 21 d为1周期)。

1.3 止呕方案

1.3.1 昂丹司琼组：昂丹司琼8 mg于化疗前15 min静脉推注，化疗后8 h再给予昂丹司琼8 mg静脉推注，至化疗结束后再用1 d停药。

1.3.2 昂丹司琼加地塞米松组：昂丹司琼8 mg于化疗前15 min静脉推注，化疗后8 h再给予昂丹司琼8 mg 静脉推注，至化疗结束后再用1 d停药。地塞米松10 mg于化疗前30 min静脉推注，1次/d，至化疗结束后再用1 d停药。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 迟发性呕吐发生情况 迟发性呕吐发生率为43.9%(87/198)，迟发性呕吐出现于化疗后24～72 h 53例，出现于化疗后4～5 d 34例。呕吐持续时间1～7 d不等。

2.2 迟发性呕吐影响因素的单因素分析 化疗方案、止吐方案等因素组间差异均有统计学意义(P<0.05)，患者年龄、肿瘤分期组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 迟发性呕吐影响因素的单因素分析 例

3 讨论

恶心、呕吐是恶性肿瘤化疗后常见的不良反应之一。根据呕吐发生的时间一般把化疗导致的呕吐分为急性呕吐、迟发型呕吐和预期性呕吐。随着化疗周期的增加，其发生频率也相应增加，严重者食欲不振，导致脱水、电解质紊乱，极大的限制了化疗药物的应用，影响了患者的治疗效果。一般认为化疗引起恶心呕吐主要有两个关键途径，一种是通过中枢途径，由P物质激活，由脑中高度聚集的神经激肽-1(NK-1)受体介导；另一种通过外周途径，由5-羟色胺(5-HT)刺激，由主要位于肠内的5-羟色胺受体介导。

化疗引起的恶心呕吐存在明显的个体差异，Perwitascrri等[2]对202例化疗患者的研究发现有38.6%的患者出现延迟性呕吐，其中携带具有CTG单倍体的ABCB1基因者表现出更明显的3到4级的恶心呕吐。不同的化疗药物产生的恶心呕吐的副作用也有差别，像顺铂、环磷酰胺及蒽环类抗生素等都是中高度致吐药物[3]。本研究结果还显示迟发性呕吐的影响因素与化疗药物的组合有关，NP组合组迟发型呕吐的发生率最高，为61.5%，其次为CEF组合组的50%和含紫杉类组合组的44.9%，均较其他化疗药物的致吐性强(P<0.05)。

迟发性呕吐的最好处理方法是预防，目前临床应用的止吐药物有多巴胺受体拮抗剂、糖皮质激素、5-HT3受体拮抗剂、神经激肽(NK1)受体拮抗剂、多靶点止吐药奥氮平、酚噻嗪类、抗组胺类及中药。第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼是第一个获准用于预防化疗致迟发性呕吐的5-HT3受体拮抗剂，对化疗致迟发性呕吐的预防作用明显强于第一代5-HT3受体拮抗[4]。国内有研究报导帕洛诺司琼和托烷司琼相比，在预防化疗致迟发性呕吐方面表现有明显优势[5]。昂丹司琼也是5-HT3受体拮抗剂，其在预防化疗所致急性呕吐方面已经显示了很好的效果。止吐方案的有效性也是迟发性呕吐的影响因素，单独应用5-HT3受体拮抗剂有一部分患者迟发性呕吐不能控制，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂联合使用可获得更好的止吐效果。WU等[6]在回顾性研究发现含蒽环类的化疗方案致急性呕吐者较多，这些患者应用8 mg昂丹司琼和8 mg地塞米松可以显著降低患者恶心呕吐的发生率，从而可以降低药品费用和护理时间以使患者获益。我们的观察同样发现应用昂丹司琼与地塞米松组的患者呕吐的发生率为37.5%，明显低于昂丹司琼组(P<0.05)。目前，昂丹司琼与地塞米松的联合应用是治疗化疗所致呕吐的标准方案。

药物的联合可以增强止吐效果，药物应用的时间也对呕吐有一定作用。NCCN止吐临床指引推荐对有高度催吐反应的化疗，预防性止吐治疗应延续至1个化疗周期完成后2～3 d[7]。

还有研究认为NK1受体的激活与迟发性呕吐有关，动物实验和临床研究表明NK1受体抑制剂可缓解顺铂所致的迟发性呕吐[8]。目前有一种新药神经激肽(NK1)受体拮抗剂阿瑞吡坦应用于临床，有研究已发现阿瑞吡坦单用或联合地塞米松对化疗导致的迟发性呕吐也有较好疗效。其与5-HT3受体拮抗剂的联合也取得很好的效果[9]。

1 Wiser W,Berger A.Practical management of chemotherapy induced nausea and vomiting.Oncology (Williston Park),2005,19:637-645.

2 Perwitascrri DA,Wessels JA,Vander Straaton RJ,et al.Association of ABCB1,5-HT3B Receptor and CYP2D6 genetic polymorphisms with ondansetron and metoclopramide antiemetic response in indonesian cancer patients treated with highly emetogenic chemotherapy.Jpn J Clin Oncology， 2011,41:1168-1176.

3 王梅子，许建衡.化疗止吐药物的研究进展.汕头大学医学院学报，2008，21：123.

4 Billio A,Morello E,Clarke M.Serotonin receptor antagonists for highly emetogenic chemotherapy in adults.Cochrane Database of Systematic Reviews,2010,20:CD006272.

5 李曦洲，隋金珂，施俊义.盐酸帕洛诺司琼在乳腺癌化疗中的止吐疗效观察.实用临床医药杂志,2011,15：81-83.

6 WU Ng,Della-Fiorentina SA.The efficacy of oral ondansetron and dexamethasone for the prevention of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with moderately emetagenic chemotherapy-a retrospective audit.Eur J Cancer Care(Engl),2010,19:403-407.

7 NCCN.Clinical Practice Guidelinesin Oncoloy: Antiemeais.2011.

8 汤钊猷主编.现代肿瘤学.第3版.上海：复旦大学出版社，2011.704-717.

9 方振威，翟所迪.阿瑞吡坦防治化疗致恶心呕吐的Meta分析.北京大学学报:医学版,2010,42：756-763.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.041

536100 广西壮族自治区合浦县人民医院肿瘤科

R 737.9

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1002-7386(2014)03-0411-03

2013-08-17)